Фармакология таксотер

В этом году при проведении съезда ASCO было представлено нескольковажных сообщений о роли Таксотера при лечении различных локализацийзлокачественных опухолей.

Клиническая фармакология.

Известно, что доза Таксотера рассчитывается на основания с учетомповерхности тела и редуцируется при признаках печеночной недостаточности.Интересно исследование Sсhott J. et al., которые попытались индивидуализироватьназначаемую дозу Таксотера [1]. Ранее было показано, что фармакокинетикаТаксотера при введении одной дозы препарата различным больнымсущественно отличается. Метаболизм препарата во многом обусловленактивностью фермента СYP3A4 печени, а также уровнем альбумина.Известно, что СYP3A4 ответственен за метаболизм эритромицина,и можно получить свидетельства об активности фермента на основанииконцентрации эритромицина в выдыхаемом воздухе. Авторы разработалимодель, которая на основании знаний об активности СYP3A4 и концентрацииальбумина позволяет рассчитать дозу Таксотера необходимую дляполучения желаемой (оптимальной с точки зрения токсичности и эффективности)площади по кривой (AUC x 4,81 мг х час/мл). Доза Таксотера наосновании этой модели была рассчитана для 16 больных, у которыхзатем была определены фармакокинетические параметры. Оказалось.Что средняя AUC составила 4,41 при желаемой 4,81 мг х час/мл.Эффективность лечения составила 68%, при этом не отмечено угрожающейдля жизни токсичности. Авторы предполагают, что данная модельможет быть с успехом использована для индивидуального дозированияТаксотера на основании сведений об активности ключевых ферментов,принимающих участие в его метаболизме.

Молочная железа.

Антрациклин-содержащие комбинации до сегодняшнего дня являлисьстандартными для проведения первой линии химиотерапии метастатическогорака молочной железы. Появление таксанов посеяло надежду, чтопосле многолетнего застоя, комбинации с включением паклитакселаили Таксотер улучшат результаты лечения этой группы больных. Проведенныемногочисленные исследования с использованием паклитаксела в своембольшинстве не смогли доказать преимущества перед старыми и провереннымиFAC или AC. Таксотер оказался более перспективным препаратом длялечения больных раком молочной железы. J. Nabholtz et al. представилирезультаты рандомизированного исследования у 484 больных метастатическимраком молочной железы, в котором сравнили эффективность и токсичностькомбинации FAC (5-фторурацил 500 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2и циклофосфан 500 мг/м2) и TAC (Таксотер 75 мг/м2, доксорубицин50 мг/м2 и циклофосфан 500 мг/м2) в качестве химиотерапии первойлинии [2]. Проводили 8 курсов лечения каждые 3 недели. Частотаобъективного эффекта при использовании TAC и FAC составила 54%и 43% соответственно (р.=0.023). Время до прогрессирования и общаявыживаемость были достоверно длиннее у больных, получавших ТАС.Основными проявлениями токсичности были нейтропения 3-4 степени(94% и 81% для TAC и FAC) и фебрильная нейтропения (30% и 4% соответственно).Частота других осложнений была примерно одинакова, независимоот проводимой химиотерапии. Авторы делают вывод, что комбинацияс включением Таксотера, несмотря на более высокую гематологическуютоксичность, демонстрирует явные преимущества в эффективностии должна заменить FAC в качестве стандартной химиотерапии первойлинии у больных метастатическим раком молочной железы.

В другом исследовании в качестве химиотерапии первой линии 141больной метастатическим раком молочной железы использовали комбинацииET (эпирубицин 75 мг/м2 и Таксотер 75 мг/м2) и FEC (5-фторурацил500 мг/м2, эпирубицин 75 мг/м2 и циклофосфан 500 мг/м2) каждые3 недели 6 курсов [3]. Частота объективного эффекта составила65% и 37%, время до прогрессирования 8,4 и 7,4 месяца для ET иFEC соответственно. Авторы считают, что комбинация АТ обладаетпреимуществом перед стандартным FEC.

Подобные результаты были получены при рандомизированном сравнениикомбинации АТ (Таксотер 75 мг/м2, доксорубицин 50 мг/м2) и FAC(500/50/500 мг/м2) в качестве неоадъювантной химиотерапии у больныхIIIA,B стадиями рака молочной железы [4]. Лечение (4 цикла каждые3 недели) было проведено 407 больных, ранее не получавших какого-либолекарственного лечения. Частота объективного эффекта составила62% и 55% соответственно. AT чаще обуславливала развитие нейтропении.Предварительные результаты свидетельствуют, что для проведениянеоадъювантной терапии предпочтительнее использование комбинациис включением Таксотера.

Имея в своем распоряжении два высокоактивных препарата для лечениярака молочной железы (Таксотер и доксорубицин) важно определитьнаилучший метод их использования. Оба препарата можно использоватьодновременно в комбинации или последовательно. В исследовании,представленном доктором I.Koroleva et al., больным метастатическимраком молочной железы использовали доксорубицин 50 мг/м2 и Таксотер75 мг/м2 в комбинации 8 курсов каждые 3 недели (группа А), доксорубицин60 мг/м2 и Таксотер 60 мг/м2 в комбинации каждые 3 недели 8 курсов(группа B), и последовательное назначение Таксотера в дозе 100мг/м2 каждые 3 недели 4 курса и затем доксорубицин 75 мг/м2 каждые3 недели 4 курса группа С) [5]. Результаты лечения представленыв таблице 1.

Таблица 1.
Результаты использования Таксотера и доксорубицина в комбинациии последовательно.

Группа АГруппа ВГруппа С
Число больных474143
Общая эффективность49%59%56%
Время до прогрессирования6,7 мес.8,3 мес.6,9 мес.
Продолжительность жизни11,9 мес.14,5 мес.13,8 мес.
Нейтропения 3-4 ст.85%90%85%

Наилучшие результаты были получены в группеB, хотя разница между тремя режимами в непосредственных и отдаленныхрезультатах не достигла статистически достоверной. S.Cresta etal. выполнили аналогичное исследование по изучению различных вариантовсочетания Таксотера и доксорубицина в качестве химиотерапии первойлинии у больных метастатическим раком молочной железы [6]. Авторыиспользовали чередование доксорубицина в дозе 75 мг/м2 и Таксотера100 мг/м2 каждые 3 недели 8 курсов (группа А), последовательноевведение доксорубицина в дозе 75 мг/м2 каждые 3 недели 4 курсас последующим введением Таксотера в дозе 100 мг/м2 каждые 3 недели4 курса (группа В), и комбинацию АТ (доксорубицин 60 мг/м2 и доцетаксел60 мг/м2) каждые 3 недели 8 курсов. Результаты лечения и токсичностипредставлены в таблице 2.

Таблица 2.
Эффективность альтернирующего, последовательного или комбинированногоиспользования доксорубицина и Таксотера.

Группа АГруппа ВГруппа С
Число больных423841
Общая эффективность57%67%66%
Время до прогрессирования34 нед..33 нед.36 нед.
Фебрильная нейтропения 7%0%22%
Сердечная недостаточность--4 (10%)

Авторы сделали вывод, что все изученные последовательностиназначения Таксотера и доксорубицина обладают одинаковой эффективностью.Более высокая суммарная доза доксорубицина (480 мг/м2) при использованиив комбинации ответственна за развития хронической сердечной недостаточности.

Продемонстрировав прекрасные результаты при лечении метастатическогорака молочной железы, Таксотер в режимах адъювантной химиотерапии.Первые предварительные данные были представлены S.E.Jones et al.,которые проводили адъювантную терапию 1016 больных операбельнымраком молочной железы комбинацией АС (60/600 мг/м2) или TC (Таксотер75 мг/м2 и циклофосфан 600 мг/м2) каждые 3 недели 4 курса [7].Средний возраст больных составил 52 года, размеры первичной опухолименее 5 см зарегистрированы у 95% больных, наличие метастазовв подмышечные лимфоузлы у 47%. Отмечена лучшая переносимость ТСза счет меньшей тошноты и рвоты и стоматитов. При среднем срокенаблюдения 22 месяца прогрессирование заболевания отмечено у 1больной в группе TC и у 6 больных в группе АС, число умерших отвсе причин 8 и 14 соответственно. При очевидной необходимостипродолжения дальнейшего наблюдения за больными первые результатысвидетельствуют о высокой эффективности комбинации с включениемТаксотера в качестве адъювантной терапии больных раком молочнойжелезы.

Таким образом, результаты проведенных исследования убедительносвидетельствуют об эффективности Таксотера и его преимуществеперед стандартными комбинациями на всех этапах лечения больныхраком молочной железы.

Опухоли желудочно-кишечного тракта.

Комбинация Таксотера и гемцитабина была изучена при лечении 43(34 первично неоперабельные и 10 с рецидивами после операций)больных раком поджелудочной железы [8]. Гемцитабин в дозе 1000мг/м2 и Таксотер в дозе 35 мг/м2 назначали в 1,8,21 и 29 дни.Частота объективного эффекта составила 19%, при средней продолжительностижизни 9 месяцев. Токсичность терапии была умеренной. Еженедельноеназначение гемцитабина и Таксотера обусловило более высокую частотуобъективного эффекта по сравнению с назначением гемцитабина врежиме монохимиотерапии. Необходимо проведение рандомизированногоисследования для доказательства преимущества разработанной комбинациигемцитабина и доцетаксела по сравнению с гемцитабином у больныхраспространенным или метастатическим раком поджелудочной железы.



В последнее время накапливается все больше сведений об эффективностиТаксотера при лечении распространенного или метастатического ракажелудка. Kettner E. et al. использовали Таксотер в дозе 75 мг/м2и цисплатин 75 мг/м2 каждые 3 недели 6-9 курсов для лечения 76больных распространенным раком желудка (8-местно распространенный,35 - метастатический и 14 с рецидивом после ранее выполненнойрезекции желудка) [9]. Частота объективного эффекта составила37%, а продолжительность жизни около 10 месяцев. Комбинация обладалаумеренной токсичностью, главными из которой были нейтропения итошнота и рвота. Комбинация Таксотера и цисплатина заслуживаетсравнения с комбинацией цисплатин-5фторурацил в рамках рандомизированногоисследования.

Рак яичников.

В середине 90 годов комбинации с включение паклитаксела и производныхплатины стали стандартными при проведении химиотерапии первойлинии больных раком яичников. Доцетаксел, другой представительтаксанов, обладает меньшей нейротоксичностью и ранее продемонстрировалэффективность при лечении больных раком яичников как отдельно,так и в комбинации с прозводными платины. Поэтому выглядит логичнымсравнение комбинации CT (карбоплатин AUC x 5, паклитаксел 175мг/м2 3 часа) и СD (карбоплатин AUCx5, доцетаксел 75 мг/м2) убольных Ic-IV стадиями рака яичников [10]. В исследование быловключено 1077 больных, которые получали 6 курсов химиотерапиикаждые 3 недели.

Две сравниваемые комбинации продемонстрировали различный спектртоксичности. Комбинация СТ достоверно чаще обуславливала развитиепериферической нейропатии, частота которой составила 77% ( в группедоцетаксела-55%). В то же время комбинация CD была более миелосупрессивной,частота нейтропении 3-4 степени составила 94% (в группе паклитаксела- 82%). Частота фебрильной нейтропении, потребовавшей госпитализации,составила 10% и 2 % соответственно.

Оба режима продемонстрировали одинаковую эффективность, частотаобъективных эффектов составила 62% и 65% в группе CT и CD соответственно.При среднем сроке наблюдения 8 месяцев кривые времени до прогрессированияи общей выживаемости не имеют достоверных отличий. Полученныеданные позволили авторам сделать вывод, что комбинация карбоплатинаи доцетаксела является еще одним эффективным режимом для проведенияпервой линии химиотерапии больных раком яичников.

Немелкоклеточный рак легкого.

При немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ) IIIB стадии (T4 илиN3) несколько рандомизированных исследований (RTOG 8808, WestJapan Trial, RTOG 9410) продемонстрировали преимущество одновременногохимиолучевого лечения по сравнению с лучевой терапией только илипоследовательным использованием облучения и химиотерапии. В исследованииSWOG 9504, представленном на ASCO 2001, изучена роль консолидацииТаксотером, после проведенного химиолучевого лечения [11]. В исследованиебыло включено 83 больных с морфологически доказанной IIIB стадиейНМРЛ (T4N0-1 - 31 больной, T4N2 - 22, N3 - 30), которые получалихимиотерапию цисплатин 50 мг/м2 1,8,29, 36 дни, этопозид 50 мг/м21-5 и 29-33 дни и лучевую терапию с 1 дня (РОД-1,8-2 Гр, СОД-61Гр). После окончания лучевой терапии назначали Таксотер в дозе75-100 мг/м2 каждые 3 недели 3 курса. Проведение одновременнойхимиолучевой терапии сопровождалось минимальной токсичностью.При назначении Таксотера основным проявлением токсичности быланейтропения. При проведении лечения 3 больных погибли от развитияпостлучевых пневмонитов (2) или аспирационной пневмонии (1). Присреднем сроке наблюдения 28 месяцев медиана времени до прогрессированиясоставила 16 месяцев. Прогрессирование заболевания отмечено у53 больных: местный рецидив - 16 больных, рецидив+отдаленные метастазы- 5, отдаленные метастазы - 24, не определено- 8 больных. Из 29больных с отдаленными метастазами у 24 отмечено развитие метастазовв головной мозг, при этом у 8 пациентов метастазы в головной мозгявлялись единственным проявлением болезни. Отдаленные результатыисследования SWOG 9504 беспрецедентны: 1-годичная выживаемость-76%. 2-х -54% и 3-х - 40%. При сравнении с результатами исследованияSWOG 9019 (аналогичные критерии включения, одинаковая методикапроведения химиолучевой терапии, однако консолидация осуществляласькомбинацией цисплатин-этопозид) проведение консолидации Таксотеромсущественным образом улучшило показатели выживаемости (см. таблицу3).

Таблица 3.
Сравнение результатов исследования SWOG 9504 и 9019 у больныхIIIB стадией НМРЛ.

Продолж. жизниВыживаемость
1-годичная2-годичная3 годичная
SWOG 9504 (EP/RT>Таксотер)27 мес.76%54%40%
SWOG 9019 (EP/RT>EP)15 мес.58%34%17%



Полученные результаты явились основанием дляпроведения рандомизированного исследования по оценке химиолучевоголечения и последующей консолидации доцетаксела (S0023). Необычновысокая частота развития метастазов в головной мозг делает актуальнымизучения возможности профилактического облучения головного мозга.

Доктор Chandra Belani представил результаты рандомизированногоисследования TAX326, которое продемонстрировало преимущество комбинациицисплатин-Таксотер при лечении больных метастатическим НМРЛ [12].В этом исследовании проводили сравнение 3 комбинаций: DC (Таксотер75 мг/м2 и цисплатин 75 мг/м2 каждые 3 недели), DCb (Таксотер75 мг/м2 и карбоплатин AUC x 6 каждые 3 недели) и VC (винорельбин25 мг/м2 1,8.15 и 22 дни и цисплатин 100 мг/м2 1 день каждые 28дней). В исследовании было включено 1204 больных, ранее не получавшиххимиотерапии. Непосредственная эффективность комбинаций еще неанализировалась. Однако показатели 1-годичной выживаемости свидетельствуюто преимуществе комбинации DC перед DCb и VC (см. таблицу 4). Токсичностьизученных комбинаций была одинаковой, за исключением тошноты ирвоты, которая чаще сопровождала лечение комбинацией VC.

Таблица 4.
Результаты исследования TAX326.

D/CD/CbVn/C
Число больных408406404
Больные с IIIВ стадией (%)343231
Эффективность (%)N/AN/AN/A
Продолжительность жизни (мес.)10.99.110
1-годичная выживаемость (%)473842

С учетом данных этого исследования, а такжемногих других (например ECOG 1594), свидетельствуют, что комбинацияТаксотера и цисплатина является одной из лучшей для проведенияхимиотерапии первой линии у больных метастатическим НМРЛ.

Японские авторы в своем рандомизированном исследовании показали,что комбинация Таксотера и цисплатин эффективнее ранее считавшейсястандартной комбинации виндезина и цисплатина при проведении первойлинии химиотерапии у больных НМРЛ [13].

При НМРЛ актуальным является поиск эффективных "безплатиновых"комбинаций. Использование цисплатина очень часто лимитируетсяплохим общим состояние больных НМРЛ, наличием сопутствующих заболеванийи пожилым возрастом пациентов. Доктор M.Satuochi et al. представилирезультаты рандомизированного исследования по II фазе у больныхметастатическим НМРЛ, в котором сравнили эффективность комбинацииDC (Таксотер 60 мг/м2 и цисплатин 80 мг/м2 каждые 3 недели) иDI (Таксотер 60 мг/м2 1 день и иринотекан 60 мг/м2 1,8 дни каждые3 нед.) [14]. Лечение получили 108 больных, при этом частота объективногоэффекта составила 37% и 32% соответственно. Среднее время до прогрессированиесоставило 146 дней для DC и 123 дня для DI, 1-годичная выживаемость49% и 41% соответственно (разница статистически недостоверна).Тошнота и рвота чаще сопровождала лечение комбинацией DC, в товремя как диарея чаще наблюдалась при назначении DI. Авторы считают,что "бесплатиновая" комбинация DI, продемонстрировавшаяочень близкие результаты с плтиновой комбинацией DC, заслуживаетизучения в рамках рандомизированного исследования.

Другая "бесплатиновая" комбинация GD (гемцитабин 1000мг/м2 1 и 8 дни и Таксотер 100 мг/м2 8 день каждые 3 недели спрофилактикой Г-КСФ) продемонстрировала высокую эффективностьв качестве химиотерапии второй линии у больных с прогрессированиемпосле лечения цисплатином и паклитакселом [15]. Частота объективногоэффекта при лечении 43 больных составила 33%, время до прогрессирования6 месяцев, медиана продолжительности жизни 8 месяцев и 1-годичнаявыживаемость 28%. Основным проявлением токсичности, несмотря наназначение Г-КСФ, была нейтропения (частота 4 степени- 30%) ифебрильная нейтропения (14%). Данная комбинация .

Таким образом, при НМРЛ продемонстрировано, что Таксотер иликомбинации с его включением повышают эффективность лечения у больныхIIIB-IV cтадии. Не определена оптимальная комбинация с включениемТаксотера. Худшие результаты комбинации Таксотер-карбоплатин посравнении с Таксотер-цисплатин вновь поднимает вопрос о эквивалентностикарбоплатина и цисплатина при лечении больных НМРЛ. У больныхметастатическим НМРЛ замена цисплатина на карбоплатин приводитлишь к незначительному ухудшению результатов, но дает выигрышв переносимости терапии за счет меньшей токсичности. Однако заменацисплатина на карбоплатин при лечении больных с меньшим распространениемболезни может привести к существенной потере результативностии требует дополнительных исследований. Возможно, что Таксотерстанет основой для создания "бесплатиновых" комбинацийв сочетании с гемцитабином или иринотеканом. Комбинации с включениемТаксотера не только являются одними из лучшими для проведенияпервой линии химиотерапии больных НМРЛ, но активны и у больныхс прогрессированием после ранее проведенной терапии цисплатинои паклитакселом. Существует надежда, что проводящиеся в настоящеевремя исследования по сочетанию Таксотера с новыми биологическимиагентами (Иресса, ингибиторы фарнезилтрансферазы, моноклональнымиантителами) позволят еще в большей степени улучшить результатылечения.

Библиография.

1. Individualized Chemotherapy Dosing Based on Metabolic Phenotype.Anne F. Schott, Jeremy Taylor, Laurence Baker, University of Michigan,Ann Arbor, MI. Program and abstracts of the 37th Annual Meetingof the American Society of Clinical Oncology- May 12-15, 2001-San Francisco, California. Abstract 306.

2. Nabholtz J.M., Paterson A., Dirix L. et al. A Phase III RandomizedTrial Comparing Docetaxel (T), Doxorubicin (A) and Cyclophosphamide(C) (TAC) to FAC as First Line Chemotherapy (CT) for Patients(Pts) with Metastatic Breast Cancer (MBC). Program and abstractsof the 37th Annual Meeting of the American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001- San Francisco, California. Abstract83.

3. Bonneterre J., Dieras V., Tubiana-Hulin M. et al. 6 Cyclesof Epirubicin/Docetaxel (ET) Versus 6 Cycles of 5FU Epirubicin/Cyclophosphamide(FEC) as First Line Metastatic Breast Cancer (MBC) Treatment.Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the AmericanSociety of Clinical Oncology- May 12-15, 2001- San Francisco,California. Abstract 163.

4. Vinholes J., Bouzid K., Salas F. Et al.Preliminary Resultsof a Multicentre Phase III Trial of Taxotere and Doxorubicin (AT)Versus 5-Fluorouracil, Doxorubicin and Cyclophosphamide (FAC)in Patients (Pts) with Unresectable Locally Advanced Breast Cancer(ULABC). Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of theAmerican Society of Clinical Oncology- May 12-15, 2001- San Francisco,California. Abstract 101.

5. Koroleva I., Wojtukiewicz M., Zaluski J. et al.PreliminaryResults of a Phase II Randomized Trial of Taxotere (T) and Doxorubicin(A) Given in Combination or Sequentially as First Line Chemotherapy(CT) for Metastatic Breast Cancer (MBC). Program and abstractsof the 37th Annual Meeting of the American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001- San Francisco, California. Abstract117.

6. Cresta S., Grasselli G., Martoni A. et al. A Randomized PhaseII Study of Alternating (AA) vs Sequential (SS) vs the Combination(CC) of Doxorubicin (A) and Docetaxel (T) as 1st Line CT in MBCPTS. Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the AmericanSociety of Clinical Oncology- May 12-15, 2001- San Francisco,California. Abstract 190.

7. Jones S.E., Savin M., Holmes F.A. et al. Preliminary Resultsof a Prospective Randomized Trial of Adjuvant Chemotherapy forPatients (Pts) with Stage I-III Operable, Invasive Breast CancerComparing 4 Courses of Adriamycin/Cyclophosphamide (AC) to 4 Coursesof Taxotere/Cyclophosphamide (TC). Program and abstracts of the37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology-May 12-15, 2001- San Francisco, California. Abstract 128.

8. Ridwelski K., Kettner E., Greiner L. et al. Multicenter PhaseII Study of Weekly Docetaxel and Gemcitabine for the Treatmentof Patients (Pts) with Advanced or Recurrent Pancreatic Cancer.Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the AmericanSociety of Clinical Oncology- May 12-15, 2001- San Francisco,California. Abstract 624.

9. Kettner E., Ridwelski K., Keilholz U. Et al. Docetaxel andCisplatin Combination Chemotherapy for Advanced Gastric Cancer:Results of Two Phase II Studies. Program and abstracts of the37th Annual Meeting of the American Society of Clinical Oncology-May 12-15, 2001- San Francisco, California. Abstract 657.

10. Vasey P, on behalf of the Scottish Gynaecologic Cancer TrialsGroup. Preliminary results of the SCOTROC Trial: a phase III comparisonof paclitaxel-carboplatin (PC) and docetaxel-carboplatin (DC)as first-line chemotherapy for stage Ic-IV epithelial ovariancancer (EOC). Program and abstracts of the 37th Annual Meetingof the American Society of Clinical Oncology- May 12-15, 2001-San Francisco, California. Abstract 804.

11. Gaspar L, Gandara D, Chansky K, et al. Consolidation docetaxelfollowing concurrent chemoradiotherapy in pathologic stage IIIbnon-small cell lung cancer (NSCLC) (SWOG 9504): patterns of failureand updated survival. Program and abstracts of the 37th AnnualMeeting of the American Society of Clinical Oncology- May 12-15,2001- San Francisco, California. Abstract 1255.

12. Rodriguez J, Pawel J, Pluzanska A, et al. A multicenter,randomized phase III study of docetaxel+cisplatin and docetaxel+carboplatinvs. vinorelbine+cisplatin in chemotherapy naive patients withadvanced and metastatic non-small cell lung cancer. Program andabstracts of the 37th Annual Meeting of the American Society ofClinical Oncology- May 12-15, 2001- San Francisco, California.Abstract 1252.

13. Kunitoh H., Watanabe K., Ohashi Y. Et al.Preliminary Resultsof a Randomized Phase III Trial of Docetaxel (D) and Cisplatin(P) Versus Vindesine (V) and P in Stage IV Non Small Cell LungCancer (NSCLC). Program and abstracts of the 37th Annual Meetingof the American Society of Clinical Oncology- May 12-15, 2001-San Francisco, California. Abstract 1289.

14. Satouchi M., Takada Y., Takeda K. et al. Randomized PhaseII Study of Docetaxel (DOC) Plus Cisplatin (CDDP) Versus DOC PlusIrinotecan in Advanced Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC)- a WestJapan Thoracic Oncology Group (WJTOG) Study. Program and abstractsof the 37th Annual Meeting of the American Society of ClinicalOncology- May 12-15, 2001- San Francisco, California. Abstract1312.

15. Tsavaris N., Kosmas C., Vadiaka M. et al. Gemcitabine andDocetaxel as Second-Line Chemotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer(NSCLC) Failing Prior Paclitaxel Plus Platinum-Based Regimens.Program and abstracts of the 37th Annual Meeting of the AmericanSociety of Clinical Oncology- May 12-15, 2001- San Francisco,California. Abstract 1360.


Похожее