Фармакология esmo 2000: кампто

Очередной 25 конгресс ESMO (Европейское общество медицинских онкологов) состоялся 13-17 октября 2000 года в Гамбурге. На заседаниях конгресса были представлены результаты наиболее интересных исследований, выполненных в течение этого года.. Многие исследования были посвящены применению препарата Кампто (иринотекан) при лечении различных злокачественных опухолей и наиболее интересные из них будут представлены в данном обзоре.

URL

Рак толстой кишки.

Кампто является одним из наиболее эффективныхпрепаратов для лечения больных диссеминированным колоректальнымраком. Этим объясняется интерес к использованию препарата припроведении первой линии химиотерапии у больных с метастатическимпроцессом. Изучению Кампто в составе комбинаций первой лини былопосвящено исследование Comella et al. [1]. Больные метастатическимколоректальным раком получали химиотерапию следующими режимами:

• режим А
  Кампто 200 мг/м² 1 день,лейковорин 250 мг/м² и 5-фторурацил850 мг/м² 2 день каждые 2 недели-
• режим B
  Томудекс 3 мг/м² 1 день,лейковорин 250 мг/м² и 5-фторурацил1050 мг/м² 2 день каждые 2недели-
• режим С
  метотрексат 750 мг/м² 1день, лейковорин 250 мг/м²и 5-фторурацил 800 мг/м² 2день каждые 2 недели.

Таблица 1.
Эффективность различных комбинаций для проведения первой линиихимиотерапии больных колоректальным раком.

В исследование было включено 158 больных. Обаэкспериментальных режима (с Кампто и Томудексом) оказались активнымипри лечении больных колоректальным раком. Несмотря на более выраженнуюгематологическую токсичность комбинация Кампто, лейковорина и5-фтрурацила каждые 2 недели была выбрана для дальнейшего изученияв планируемом рандомизированном исследовании.

Продолжаются поиски наименее токсичного режимаКампто в качестве химиотерапии второй линии у больных метастатическимраком толстой кишки с прогрессированием после 5-фторурацила. Камптов дозе 100 мг/м² в/в капельно1 час назначали еженедельно в течение 4 недель с последующим перерывомв течение 3 недель и возобновлением терапии на 7 неделю [2]. Лечениеполучили 17 больных, частичная регрессия зарегистрирована у 3(18%), стабилизация у 10 (59%) больных Медиана временим до прогрессированиясоставила 133 дня. Еженедельное введение Кампто привело к снижениютоксичности, частота нейтропении 3-4 степени составила 5%, диарея-6%, астения -1%. Авторы делают вывод, что еженедельное введениеКампто активный режим для лечения больных колоректальным ракоми в связи с меньшей токсичностью и лучшей переносимостью можетбыть альтернативой назначению Кампто каждые 3 недели, особенноу ослабленных больных.

Рак желудка.

В настоящее время изучается целесообразностьназначения Кампто больных метастатическим раком желудка. В рандомизированномисследовании, представленном Pozzo et al.[3], ставилась задачаопределить наиболее перспективную комбинацию Кампто для лечениярака желудка. Больным назначали либо комбинацию Кампто 200 мг/м²и цисплатина 60 мг/м² каждые3 недели, либо комбинацию Кампто 80 мг/м²,лейковорина 500 мг/м² и 5-фторурацила2000 мг/м² инфузия в течение22 часов еженедельно в течение 6 недели с последующим перерывомв 1 неделю. Результаты представлены в таблице 2.

Таблица 2.
Эффективность и токсичность комбинаций с включением Кампто прираке желудка.

Обращает на себя внимание высокая эффективностькомбинации Кампто, лейковорина и 5-фторурацила у больных ракоммолочной железы. Высокая эффективность сочетается с умеренно выраженнойнейтропенией. Комбинация Кампто, лейковорина и 5-фторурацила будетсравнена с комбинацией цисплатин и 5-фторурацил в рамках планируемогорандомизированного исследования.

Рак яичников.

Интересным представляются данные о высокой эффективностикомбинации Кампто и цисплатина в качестве химиотерапии первойлинии у больных распространенным раком яичников [4]. Кампто вдозе 60 мг/м² 1,8,15 дни и цисплатинв дозе 60 мг/м² 1 день каждые4 недели были назначены 26 больны. Полная регрессия опухоли отмеченау 2 пациенток, частичная у 17, общая эффективность комбинациисоставила 76%. Средняя продолжительность жизни составила 37 мес.Основными побочными эффектами были нейтропения и диарея. Высокаяэффективность изученной комбинации заслуживает ее дальней шееизучение в рамках рандомизированного исследования.

Рак легкого.

Немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ) являетсяодним из показаний к назначению Кампто. Следует помнить, что комбинацияКампто и цисплатина (Кампто 60 мг/м²1,8,15 дни и цисплатин 60 мг/м²1 день каждые 4 недели) претендует на лучший режим для лечениябольных распространенным НМРЛ. Доктор Fukuoka et al. [5] сообщилокончательные данные рандомизированного исследования, сравнивающегокомбинации Кампто-цисплатин (CРТ-P), цисплатин-виндезин (Vds-P)и монотерапию Кампто. При назначении комбинации Кампто и цисплатинадостоверно чаще достигали объективного эффекта. Несмотря на лучшиепоказатели продолжительности жизни и 1-годичной выживаемости длякомбинации Кампто и цисплатина эта разница не была статистическизначимой. Показано, что у больных с IV стадией НМРЛ продолжительностьжизни была достоверно лучше по сравнению с цисплатин-виндезиномили Кампто. Интересно, что иринотекан в монотерапии не уступаетпо эффективности комбинациям с включением платины. Авторы считают,что комбинация Кампто и цисплатина является стандартной комбинациейдля проведения первой линии химиотерапии у больных НМРЛ.

Таблица 3.
Сравнение иринотекана, иринотекана и цисплатина с комбинациейцисплатина и виндезина у больных НМРЛ.

В настоящее время идет поиск оптимальных комбинаций,в том числе и "бесплатиновых" для лечения распространенных формэтого заболевания. Японскими исследование были представлены результатырандомизированного исследования по II фазе, в котором проведеносравнение эффективности и токсичности комбинации ТС (Таксотер60 мг/м² и цисплатин 80 мг/м²каждые 3 недели) и TI (Кампто 60 мг/м²1 и 8 дни и Таксотер 60 мг/м²8 день каждые 3 недели) [6]. В исследование было включено 108больных IIIB-IV стадиями НМРЛ (см. таблицу 2)

Таблица 2.
Эффективность комбинаций TC и TI.

Комбинация ТС чаще обуславливала развитие тошнотыи рвоты, в то время как комбинация TI чаще сочеталась с появлениемдиареи. Учитывая равную продолжительность жизни при сравнимойпереносимости, авторы отдают предпочтение дальнейшему изучениюкомбинации TI, представляющей пример "бесплатинового режима".

Эффективность Кампто повысила интерес к его использованиюу больных III стадией немелкоклеточного рака легкого совместнос лучевой терапией. Yamauchi et al. [7] назначали цисплатин 80мг/м² 1 и 29 дни и Кампто 60мг/м² 1,8,15, 29, 36, 43 дни.С 57 дня проводили лучевую терапию на первичную опухоль (РОД-2Гр до СОД 60 Гр) и зоны регионарного метастазирования с одновременнымвведением Кампто в дозе 30 мг/м²57, 64, 71, 85 и 92 дни лечения. Лечение получили 68 больных IIIA(28 больных) и IIIB (46) стадиями. Частота объективного эффектапосле окончания химиолучевого лечения составила 63%, медиана продолжительностижизни еще не достигнута, 1-годичная выживаемость была 66%. Основнымипроявлениями токсичности была нейтропения и диарея. Проведениехимиолучевой терапии не увеличило частоту развития эзофагита.Авторы делают вывод об эффективности проведения химиотерапии свключением Кампто и облучения у больных местно-распространеннымНМРЛ. Полученные данные свидетельствуют, что Кампто потенцируетэффект лучевой терапии.

Заключение.

Кампто - один из наиболее интересных существующихпротивоопухолевых препаратов. Первоначально продемонстрировавсвою активность при лечении метастатического рака толстой кишки,в лечении которого до тех пор отсутствовал какой-либо прогрессв течение длительного времени, Кампто в комбинации с цисплатиномпризнан одним из самых эффективных комбинаций для лечения НМРЛ.Следует помнить, что после 20 лет застоя в этом году было продемонстрированопреимущество комбинации Кампто и цисплатина над стандартной комбинациейв составе цисплатина и этопозида у больных мелкоклеточным ракомлегкого. Не исключено, что Кампто и комбинации на его основе будутпризнаны эффективными и при лечении больных распространенным ракомжелудка и яичников.

Литература.

1. Comella P., De Vita F., De Lucia L. et al.Biweekly irinotecan or Tomudex followed by levo-leucovorin-modulated5FU i.vi bolus in advanced colorectal carcinoma. A Southern ItalyCooperative Group randomised study. European Breast Cancer Conference2000. Ann Oncol. 2000-11(Suppl 4):Abstract 184.

2. Benavides M., Garcia Alfonso P., Cobo M. etal. Weekly irinotecan as a single agent in heavily pretreatedpatients with advanced colorectal cancer and low performance status.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11(Suppl4):Abstract 190.

3. Pozzo C., Szanto J., Peschel C. et al. Irinotecanin combination with CDDP or with 5-FU and folinic acid is activein patients with advanced gastric or gastroesophageal junctionadenocarcinoma. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11(Suppl 4):Abstract 275.

4. Sugiyama T., Noda K., Yakushiji M. et al.Irinotecan and cisplatin as first-line chemotherapy in advancedovarian cancer. European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol.2000-11(Suppl 4):Abstract 384.

5. Fukuoka M., Negoro S., Masuda N. et al. Finalresults of phase III study of irinotecan plus cisplatin versusvindesine and cisplatin versus irinotecan alone in advanced non-smallcell lung cancer. European Breast Cancer Conference 2000. AnnOncol. 2000-11(Suppl 4):Abstract 485.

6. Yamamoto N., Fukuoka M., Nakagawa K. et al.Randomized phase II study of docetaxel (DOC) plus cisplatin versusDOC plus irinotecan in advanced non-small cell lung cancer: aWest Japan Thoracic Oncology Group study. European Breast CancerConference 2000. Ann Oncol. 2000-11(Suppl 4):Abstract 484.

7. Yamauchi S., Kudoh S., Negoro S. et al. Aphase II study of induction chemotherapy with CPT-11 and cisplatinfollowed by thoracic radiation combined with weekly CPT-11 inpatients with unresectable stage III non-small cell lung cancer.European Breast Cancer Conference 2000. Ann Oncol. 2000-11(Suppl4):Abstract 508.