Фармакология моксифлоксацин при внебольничной пневмонии: предварительные результаты многоцентрового двойного слепого плацебо-контролируемого исследования в сравнении с амоксициллином

О.И.Мохов¹, С.В.Яковлев², В.И.Трофимов³, А.Н.Носкова³, Л.Р.Соболева⁴, А.С.Соломатин², С.В.Буданов⁵ , М.П.Суворова², Г.А.Юсифова²

¹Государственный научный центр по антибиотикам, Москва- ²Московская медицинская Академия им. И.М.Сеченова- ³Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им.акад.И.П.Павлова- ⁴МСЧ N7 г. Санкт-Петербурга- ⁵Федеральный центр экспертизы лекарств Минздрава РФ

Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии,как правило, носит эмпирический характер. Имеютсясущественные различия подходов к выбору средствначальной терапии в разных странах, что связано срегиональными особенностями структуры возбудителей и ихчувствительности к антибактериальным препаратам. Ведущимвозбудителей внебольничной пневмонии являетсяStreptococcus pneumoniae. В последние годыотмечается увеличение частоты случаев пневмонии,вызванной пенициллинрезистентными штаммами S.pneumoniae, с высокой летальностью [1, 2, 3].Частота пенициллинрезистентных штаммовS.pneumoniae в разных регионах колеблется от 4 до48% [4], в нашей стране приводятся данные об уровнерезистентности к пенициллину от 5% [5] до 12% [6].Резистентность пневмококков к пенициллину, как правило,ассоциируется с резистентностью к макролидам,тетрациклинам, ко-тримоксазолу [3, 5, 7, 8]. В этойсвязи актуальным является поиск новых альтернативныхантибактериальных средств для лечения внебольничнойпневмонии.

Антибактериальные препараты группы фторхинолонов ненашли широкого применения при лечении внебольничнойпневмонии из-за невысокой антипневмококковой активности[9]. В последние годы в этой группе появились препаратынового поколения, которые, наряду с широким спектромдействия (как и у более ранних фторхинолонов),характеризуются высокой активностью в отношениипневмококков, в том числе штаммов, резистентных кпенициллину [10-12]. К числу таких препаратов относятсягрепафлоксацин, гатифлоксацин, тровафлоксацин, а такжепрепарат моксифлоксацин, разработанный компанией"Байер АГ".

В 1997 - 1998 гг. в 21 стране Центральной и ВосточнойЕвропы, Латинской Америки и Южной Африки было проведенопроспективное, многоцентровое рандомизированное двойноеслепое плацебо-контролируемое исследование с цельюсравнения эффективности и безопасности моксифлоксацина втаблетированной форме и амоксициллина в капсулах прилечении внебольничной пневмонии. В настоящей работепроведен внутригрупповой анализ результатов данногоисследования, полученных в клинических центрах России(Москва и Санкт-Петербург).

Материал и методы

В исследование включали пациентов с документированнымдиагнозом внебольничной пневмонии (острое начало,лихорадка свыше 38,5°С, характерная клиническаякартина, инфильтрация на рентгенограмме), не получавшихантибактериальной терапии и давших письменноеинформированное согласие.

Клиническое обследование больных (рентгенографиялегких, ЭКГ, общий и биохимический анализы крови, анализмочи) было проведено в следующие сроки: до включениябольного и начала терапии, на 3 - 5-й день лечения, атакже через 3 - 5 и 31 - 38 дней после окончаниялечения. В эти же сроки проводили бактериологическоеисследование мокроты и исследование гемокультуры сколичественным определением выделенных микроорганизмов иоценкой их чувствительности к антибактериальнымпрепаратам (метод Е-тест). Перед началом терапии убольных отбирали кровь и мочу для определенияпневмококкового антигена методом иммуноэлектрофореза, атакже осуществляли серологическое исследование длявыявления Mycoplasma pneumoniae, Chlamydiapneumoniae, C.psittaci, Coxiella burnetti, Legionellapneumophila. Определение пневмококкового антигена исерологические исследования проводили в центральноймикробиологической лаборатории Clarif-Cerba (Франция).

В исследование не были включены пациенты с тяжелымизаболеваниями печени или сердечной недостаточностью,ВИЧ-инфицированные и беременные. В процессе примененияисследуемых препаратов не допускалось назначение другихантибактериальных средств.

Пациенты, отвечавшие критериям включения/исключения,были рандомизированы в одну из двух групп: лечениемоксифлоксацином в таблетках в дозе 400 мг 1 раз в деньв течение 10 дней или амоксициллином в капсулах в дозе 1г 3 раза в день в течение 10 дней. Дизайн исследования -параллельный, двойной слепой, плацебо-контролируемый.

Результаты

В исследование включено 35 больных с внебольничнойпневмонией (27 мужчин и 8 женщин) в возрасте старше 18лет- старше 60 лет было 17,1% больных. Более половиныбольных имели сопутствующую хроническую патологию (табл.1). У всех больных заболевание начиналось остро. Больныебыли госпитализированы в среднем на 2,8±0,16-йдень заболевания, 14(40%) пациентов госпитализированы на1 - 2-й день заболевания. У всех больных была высокаялихорадка с ознобом, у четверти из них отмечаласьтемпература выше 39°С. При исследовании анализакрови количество лейкоцитов в среднем составило11,3±0,63 Џ 109/л. В 23% случаев выявленлейкоцитоз в пределах 15,0 Џ 109 /л - 20,5 Џ 109 /л- утрети больных абсолютное количество нейтрофиловпревышало норму в 2 - 3 раза: 10,0 Џ 109 / л - 16,6 Џ109 /л. При рентгенологическом исследовании в 88,6%случаев отмечено поражение одной доли со сливнымхарактером инфильтрации. У 4 (11,4%) больных имелосьвовлечение двух долей. Пневмония в 5,7% случаев былаосложнена плевральным выпотом.

Таблица 1. Демографическая и клиническаяхарактеристика больных с внебольничной пневмонией,включенных в исследование (М+SD)

Моксифлоксацин получали 16 больных, амоксициллин -19. По демографической, клинико-лабораторной ирентгенологической характеристике группы не имелиразличий (cм. табл.1).

Бактериологическое исследование мокроты проведено у29 пациентов. Этиологический диагноз пневмонииустановлен в 65,3% случаев. Наиболее часто выделялисьS.pneumoniae (34,5%), значительно реже -H.influenzae (10,3%), K.pneumoniae(10,3%), в единичных случаях - Acinetobacter spp.,S.viridans, E.faecalis. Возбудитель не был обнаружену трети больных (34,7%). Результаты изучениячувствительности выделенных возбудителей к 6антибактериальным препаратам представлены в табл. 2.

Таблица 2. Чувствительность выделенныхмикроорганизмов к антибактериальным препаратам (%чувствительных штаммов)

Отмечена высокая чувствительность большинствавыделенных микроорганизмов к моксифлоксацину.Чувствительность S.pneumoniae к моксифлоксацину былавыше, чем к пенициллину и цефуроксиму, и несколькоуступала амоксициллину и его комбинации с клавуланатом.В то же время в отношении K.pneumoniae активностьамоксициллина была закономерно ниже - 66,7%. Ни у одногобольного не было обнаружено пневмококкового антигена вкрови и моче- также ни в одном случае не выявленоспецифических антител в диагностически значимых титрах катипичным возбудителям.

На фоне применения исследуемых препаратов убольшинства больных был достигнут быстрый и отчетливыйклинический эффект - в течение 4 дней от начала лечениянаблюдалось исчезновение лихорадки, интоксикации иуменьшение респираторной симптоматики. У 1(6,3%)больного в группе моксифлоксацина и у 2 (10,5%) больныхв группе амоксициллина симптоматика сохранялась болеедлительно. Полное разрешение инфильтрации в легкихнаблюдалось в среднем через 12,5 + 0,9 дня.Достоверных различий в сроках разрешения инфильтрациимежду группами не выявлено. Длительность стационарноголечения больных составила в среднем 20,3 + 0,8дня (в группе больных, получавших моксифлоксацин, - 19,0+ 2,2 дня, в группе амоксициллина - 21,4 +2,2 дня- р>0,05).

Итоговый положительный клинический эффект(выздоровление) в конце исследования отмечен приприменении моксифлоксацина у 15 (93,8%) больных,амоксициллина у 18 (94,7%) больных. У 1 больного вкаждой группе эффекта при применении исследуемыхпрепаратов не наблюдалось, в дальнейшем выздоровлениеотмечено при назначении цефотаксима.

Бактериологическая эффективность сравниваемыхпрепаратов в среднем также не различалась. ЭрадикацияS.pneumoniae при применении моксифлоксацинадостигнута в 89%, амоксициллина - в 80%. ЭрадикацияH.influenzae также была немного выше приприменении моксифлоксацина (91 и 80% соответственно),однако различия были не достоверны.

Отмечена хорошая клиническая переносимость обоихпрепаратов, серьезных нежелательных явлений ненаблюдалось. Частота нежелательных явлений (каксвязанных, так и несвязанных с препаратом) составила37,5 и 57,9% при применении соответственномоксифлоксацина и амоксициллина- различия не достоверны.

Из 16 больных, получавших моксифлоксацин,нежелательные явления отмечены у 6 (у 3 - транзиторнаяэозинофилия, у 1 - повышение глюкозы в крови, у 2 -обострение сопутствующей патологии), при этом онипрекращались после окончания лечения и ни в одном случаене потребовали досрочной отмены препарата. На фонеприменения амоксициллина нежелательные явлениянаблюдались у 11 из 19 пациентов (у 7 - транзиторноеизменение лабораторных показателей, у 1 -токсикоаллергический дерматит, у 3 - обострениесопутствующей патологии). Досрочное прекращение леченияпотребовалось в 1 случае на 8-й день исследования всвязи с развитием токсикоаллергического дерматита.

На фоне применения моксифлоксацина ни у одногобольного не было зарегистрировано удлинения интервалаQT на ЭКГ или нарушений сердечного ритма.

Обсуждение

В настоящее время при лечении внебольничной пневмониилегкого или среднетяжелого течения общепринятым подходомсчитается применение амоксициллина,амоксициллин/клавуланата, доксициклина или макролидныхантибиотиков. Такие рекомендации приводятся вбольшинстве национальных стандартов по лечениюпневмонии. В то же время актуальной задачей современнойхимиотерапии является поиск новых антибактериальныхпрепаратов при этой патологии, учитывая возрастающуюрезистентность пневмококков к пенициллинам и макролидам.Кроме того, у определенной категории больных свнебольничной пневмонией (пожилые, имеющие сопутствующуюпатологию, больные алкоголизмом) существенное значение вэтиологии имеют грамотрицательные микроорганизмы, вотношении которых активность амоксициллина и макролидовнизкая.

Новые препараты из группы фторхинолонов, к которымотносится моксифлоксацин, в своем спектре активностиохватывают практически всех потенциальных возбудителейвнебольничной пневмонии (пневмококки, гемофильнаяпалочка, микоплазма, хламидии, стафилококки,грамотрицательные бактерии) [10]. Дальнейшиеисследования этих препаратов при внебольничной пневмонииявляются перспективными.

В настоящем исследовании показана высокая клиническаяи бактериологическая эффективность моксифлоксацина привнебольничной пневмонии нетяжелого течения, сравнимая сэффективностью стандартного препарата амоксициллина.Следует отметить тенденцию к более высокому уровнюэрадикации пневмококков и гемофильной палочки послелечения под влиянием моксифлоксацина, что такженаблюдалось ранее при клинических исследованиях другихпрепаратов из группы фторхинолонов нового поколения. Приодинаковой клинической эффективности и переносимостидвух сравниваемых препаратов моксифлоксацин имеетпреимущество в амбулаторной практике, так как приемпрепарата 1 раз в сутки существенно повышаеткомплаентность (выполнение больными предписанного режимадозирования), что является немаловажной детерминантойуспешной терапии.

Заключение

Предварительный анализ проведенного у 35 взрослыхпациентов рандомизированного, двойного слепогоплацебо-контролируемого сравнительного исследованияэффективности и безопасности моксифлоксацина в дозе 400мг 1 раз в сутки (16 больных) и амоксициллина в дозе 1 г3 раза в сутки (19 больных) показал, что моксифлоксацинявляется эффективным и хорошо переносимым средством привнебольничной пневмонии нетяжелого течения.

Литература:

1. Austrian R. Confronting drug-resistantpneumococci. Ann Intern Med 1994- 121: 807-9.
2. Appelbaum PC. Antimicrobial resistance inStreptococcus pneumoniae: an verview. Clin InfectDis 1992- 15: 77-83.
3. Ewig S, Ruiz M, Maros MA, et al. Penicillin-andmulti-drug resistant Pneumococcus pneumoniaeacquired in the community. ERS Annual CongressGeneva, 1998- Abstracts. PO 854: 119.
4. Goldstein FW, Acar JF. Antimicrobial resistanceamong lower respiratory tract isolates ofStreptococcus pneumoniae: results of a 1992-1993Western Europe and USA collaborative surveillancestudy: The Alexander Project Collaborative Group. JAntimicrob Chemother 1996- 38 (Suppl A) : 71-84.
5. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапиивнебольничных инфекций дыхательных путей. Инфекции иантимикробная терапия, 1999- 1 (1): 17-22.
6. Страчунский Л.С., Бойко Л.М., Блохин Б.М., и др.Фармакоэпидемиологическая оценка примененияантибиотиков при респираторных инфекциях у детей вполиклинике. Антибиотики и химиотерапия, 1997- 42(10): 10-4.
7. Linares J, Tubau FE, Alcaide F, et al.Antimicrobial resistance of S.pneumoniae: comparisonof the in vitro activity of 16 antibiotics. CurrTher Res 1996- 57 (Suppl): 57-64.
8. Jacobs MR. Respiratory tract infection:epidemiology and surveillance. J Chemother 1997- 9(Suppl 3): 10-7.
9. Frieden TR, Mangi RJ. Inappropriate use of oralciprofloxacin. JAMA- 1990- 264: 1438-40.
10. Blondeau JM, Felmingham D. In vitro and in vivoactivity of moxifloxacin against communityrespiratory tract pathogens. Clin Drug Invest 1999-18 (1): 57-78.
11. MacGowan AP. Moxifloxacin (Bay 12-8039): a newmethoxy quinolone antibacterial. Exp Opin InvestDrugs 1999- 8 (2): 181-99.
12. Wise R. A review of the clinical pharmacology ofmoxifloxacin, a new 8-methoxyquinolone, ant itspotential relation to therapeutic efficacy. ClinDrug Invest 1999- 17 (5): 365-87.

О.И.Мохов¹, С.В.Яковлев², В.И.Трофимов³, А.Н.Носкова³, Л.Р.Соболева⁴, А.С.Соломатин², С.В.Буданов⁵ , М.П.Суворова², Г.А.Юсифова²

¹Государственный научный центр по антибиотикам, Москва- ²Московская медицинская Академия им. И.М.Сеченова- ³Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет им.акад.И.П.Павлова- ⁴МСЧ N7 г. Санкт-Петербурга- ⁵Федеральный центр экспертизы лекарств Минздрава РФ

Антибактериальная терапия внебольничной пневмонии,как правило, носит эмпирический характер. Имеютсясущественные различия подходов к выбору средствначальной терапии в разных странах, что связано срегиональными особенностями структуры возбудителей и ихчувствительности к антибактериальным препаратам. Ведущимвозбудителей внебольничной пневмонии являетсяStreptococcus pneumoniae. В последние годыотмечается увеличение частоты случаев пневмонии,вызванной пенициллинрезистентными штаммами S.pneumoniae, с высокой летальностью [1, 2, 3].Частота пенициллинрезистентных штаммовS.pneumoniae в разных регионах колеблется от 4 до48% [4], в нашей стране приводятся данные об уровнерезистентности к пенициллину от 5% [5] до 12% [6].Резистентность пневмококков к пенициллину, как правило,ассоциируется с резистентностью к макролидам,тетрациклинам, ко-тримоксазолу [3, 5, 7, 8]. В этойсвязи актуальным является поиск новых альтернативныхантибактериальных средств для лечения внебольничнойпневмонии.

Антибактериальные препараты группы фторхинолонов ненашли широкого применения при лечении внебольничнойпневмонии из-за невысокой антипневмококковой активности[9]. В последние годы в этой группе появились препаратынового поколения, которые, наряду с широким спектромдействия (как и у более ранних фторхинолонов),характеризуются высокой активностью в отношениипневмококков, в том числе штаммов, резистентных кпенициллину [10-12]. К числу таких препаратов относятсягрепафлоксацин, гатифлоксацин, тровафлоксацин, а такжепрепарат моксифлоксацин, разработанный компанией"Байер АГ".

В 1997 - 1998 гг. в 21 стране Центральной и ВосточнойЕвропы, Латинской Америки и Южной Африки было проведенопроспективное, многоцентровое рандомизированное двойноеслепое плацебо-контролируемое исследование с цельюсравнения эффективности и безопасности моксифлоксацина втаблетированной форме и амоксициллина в капсулах прилечении внебольничной пневмонии. В настоящей работепроведен внутригрупповой анализ результатов данногоисследования, полученных в клинических центрах России(Москва и Санкт-Петербург).

Материал и методы

В исследование включали пациентов с документированнымдиагнозом внебольничной пневмонии (острое начало,лихорадка свыше 38,5°С, характерная клиническаякартина, инфильтрация на рентгенограмме), не получавшихантибактериальной терапии и давших письменноеинформированное согласие.

Клиническое обследование больных (рентгенографиялегких, ЭКГ, общий и биохимический анализы крови, анализмочи) было проведено в следующие сроки: до включениябольного и начала терапии, на 3 - 5-й день лечения, атакже через 3 - 5 и 31 - 38 дней после окончаниялечения. В эти же сроки проводили бактериологическоеисследование мокроты и исследование гемокультуры сколичественным определением выделенных микроорганизмов иоценкой их чувствительности к антибактериальнымпрепаратам (метод Е-тест). Перед началом терапии убольных отбирали кровь и мочу для определенияпневмококкового антигена методом иммуноэлектрофореза, атакже осуществляли серологическое исследование длявыявления Mycoplasma pneumoniae, Chlamydiapneumoniae, C.psittaci, Coxiella burnetti, Legionellapneumophila. Определение пневмококкового антигена исерологические исследования проводили в центральноймикробиологической лаборатории Clarif-Cerba (Франция).

В исследование не были включены пациенты с тяжелымизаболеваниями печени или сердечной недостаточностью,ВИЧ-инфицированные и беременные. В процессе примененияисследуемых препаратов не допускалось назначение другихантибактериальных средств.

Пациенты, отвечавшие критериям включения/исключения,были рандомизированы в одну из двух групп: лечениемоксифлоксацином в таблетках в дозе 400 мг 1 раз в деньв течение 10 дней или амоксициллином в капсулах в дозе 1г 3 раза в день в течение 10 дней. Дизайн исследования -параллельный, двойной слепой, плацебо-контролируемый.

Результаты

В исследование включено 35 больных с внебольничнойпневмонией (27 мужчин и 8 женщин) в возрасте старше 18лет- старше 60 лет было 17,1% больных. Более половиныбольных имели сопутствующую хроническую патологию (табл.1). У всех больных заболевание начиналось остро. Больныебыли госпитализированы в среднем на 2,8±0,16-йдень заболевания, 14(40%) пациентов госпитализированы на1 - 2-й день заболевания. У всех больных была высокаялихорадка с ознобом, у четверти из них отмечаласьтемпература выше 39°С. При исследовании анализакрови количество лейкоцитов в среднем составило11,3±0,63 Џ 109/л. В 23% случаев выявленлейкоцитоз в пределах 15,0 Џ 109 /л - 20,5 Џ 109 /л- утрети больных абсолютное количество нейтрофиловпревышало норму в 2 - 3 раза: 10,0 Џ 109 / л - 16,6 Џ109 /л. При рентгенологическом исследовании в 88,6%случаев отмечено поражение одной доли со сливнымхарактером инфильтрации. У 4 (11,4%) больных имелосьвовлечение двух долей. Пневмония в 5,7% случаев былаосложнена плевральным выпотом.

Таблица 1. Демографическая и клиническаяхарактеристика больных с внебольничной пневмонией,включенных в исследование (М+SD)

Моксифлоксацин получали 16 больных, амоксициллин -19. По демографической, клинико-лабораторной ирентгенологической характеристике группы не имелиразличий (cм. табл.1).

Бактериологическое исследование мокроты проведено у29 пациентов. Этиологический диагноз пневмонииустановлен в 65,3% случаев. Наиболее часто выделялисьS.pneumoniae (34,5%), значительно реже -H.influenzae (10,3%), K.pneumoniae(10,3%), в единичных случаях - Acinetobacter spp.,S.viridans, E.faecalis. Возбудитель не был обнаружену трети больных (34,7%). Результаты изучениячувствительности выделенных возбудителей к 6антибактериальным препаратам представлены в табл. 2.

Таблица 2. Чувствительность выделенныхмикроорганизмов к антибактериальным препаратам (%чувствительных штаммов)

Отмечена высокая чувствительность большинствавыделенных микроорганизмов к моксифлоксацину.Чувствительность S.pneumoniae к моксифлоксацину былавыше, чем к пенициллину и цефуроксиму, и несколькоуступала амоксициллину и его комбинации с клавуланатом.В то же время в отношении K.pneumoniae активностьамоксициллина была закономерно ниже - 66,7%. Ни у одногобольного не было обнаружено пневмококкового антигена вкрови и моче- также ни в одном случае не выявленоспецифических антител в диагностически значимых титрах катипичным возбудителям.

На фоне применения исследуемых препаратов убольшинства больных был достигнут быстрый и отчетливыйклинический эффект - в течение 4 дней от начала лечениянаблюдалось исчезновение лихорадки, интоксикации иуменьшение респираторной симптоматики. У 1(6,3%)больного в группе моксифлоксацина и у 2 (10,5%) больныхв группе амоксициллина симптоматика сохранялась болеедлительно. Полное разрешение инфильтрации в легкихнаблюдалось в среднем через 12,5 + 0,9 дня.Достоверных различий в сроках разрешения инфильтрациимежду группами не выявлено. Длительность стационарноголечения больных составила в среднем 20,3 + 0,8дня (в группе больных, получавших моксифлоксацин, - 19,0+ 2,2 дня, в группе амоксициллина - 21,4 +2,2 дня- р>0,05).

Итоговый положительный клинический эффект(выздоровление) в конце исследования отмечен приприменении моксифлоксацина у 15 (93,8%) больных,амоксициллина у 18 (94,7%) больных. У 1 больного вкаждой группе эффекта при применении исследуемыхпрепаратов не наблюдалось, в дальнейшем выздоровлениеотмечено при назначении цефотаксима.

Бактериологическая эффективность сравниваемыхпрепаратов в среднем также не различалась. ЭрадикацияS.pneumoniae при применении моксифлоксацинадостигнута в 89%, амоксициллина - в 80%. ЭрадикацияH.influenzae также была немного выше приприменении моксифлоксацина (91 и 80% соответственно),однако различия были не достоверны.

Отмечена хорошая клиническая переносимость обоихпрепаратов, серьезных нежелательных явлений ненаблюдалось. Частота нежелательных явлений (каксвязанных, так и несвязанных с препаратом) составила37,5 и 57,9% при применении соответственномоксифлоксацина и амоксициллина- различия не достоверны.

Из 16 больных, получавших моксифлоксацин,нежелательные явления отмечены у 6 (у 3 - транзиторнаяэозинофилия, у 1 - повышение глюкозы в крови, у 2 -обострение сопутствующей патологии), при этом онипрекращались после окончания лечения и ни в одном случаене потребовали досрочной отмены препарата. На фонеприменения амоксициллина нежелательные явлениянаблюдались у 11 из 19 пациентов (у 7 - транзиторноеизменение лабораторных показателей, у 1 -токсикоаллергический дерматит, у 3 - обострениесопутствующей патологии). Досрочное прекращение леченияпотребовалось в 1 случае на 8-й день исследования всвязи с развитием токсикоаллергического дерматита.

На фоне применения моксифлоксацина ни у одногобольного не было зарегистрировано удлинения интервалаQT на ЭКГ или нарушений сердечного ритма.

Обсуждение

В настоящее время при лечении внебольничной пневмониилегкого или среднетяжелого течения общепринятым подходомсчитается применение амоксициллина,амоксициллин/клавуланата, доксициклина или макролидныхантибиотиков. Такие рекомендации приводятся вбольшинстве национальных стандартов по лечениюпневмонии. В то же время актуальной задачей современнойхимиотерапии является поиск новых антибактериальныхпрепаратов при этой патологии, учитывая возрастающуюрезистентность пневмококков к пенициллинам и макролидам.Кроме того, у определенной категории больных свнебольничной пневмонией (пожилые, имеющие сопутствующуюпатологию, больные алкоголизмом) существенное значение вэтиологии имеют грамотрицательные микроорганизмы, вотношении которых активность амоксициллина и макролидовнизкая.

Новые препараты из группы фторхинолонов, к которымотносится моксифлоксацин, в своем спектре активностиохватывают практически всех потенциальных возбудителейвнебольничной пневмонии (пневмококки, гемофильнаяпалочка, микоплазма, хламидии, стафилококки,грамотрицательные бактерии) [10]. Дальнейшиеисследования этих препаратов при внебольничной пневмонииявляются перспективными.

В настоящем исследовании показана высокая клиническаяи бактериологическая эффективность моксифлоксацина привнебольничной пневмонии нетяжелого течения, сравнимая сэффективностью стандартного препарата амоксициллина.Следует отметить тенденцию к более высокому уровнюэрадикации пневмококков и гемофильной палочки послелечения под влиянием моксифлоксацина, что такженаблюдалось ранее при клинических исследованиях другихпрепаратов из группы фторхинолонов нового поколения. Приодинаковой клинической эффективности и переносимостидвух сравниваемых препаратов моксифлоксацин имеетпреимущество в амбулаторной практике, так как приемпрепарата 1 раз в сутки существенно повышаеткомплаентность (выполнение больными предписанного режимадозирования), что является немаловажной детерминантойуспешной терапии.

Заключение

Предварительный анализ проведенного у 35 взрослыхпациентов рандомизированного, двойного слепогоплацебо-контролируемого сравнительного исследованияэффективности и безопасности моксифлоксацина в дозе 400мг 1 раз в сутки (16 больных) и амоксициллина в дозе 1 г3 раза в сутки (19 больных) показал, что моксифлоксацинявляется эффективным и хорошо переносимым средством привнебольничной пневмонии нетяжелого течения.

Литература:

1. Austrian R. Confronting drug-resistantpneumococci. Ann Intern Med 1994- 121: 807-9.
2. Appelbaum PC. Antimicrobial resistance inStreptococcus pneumoniae: an verview. Clin InfectDis 1992- 15: 77-83.
3. Ewig S, Ruiz M, Maros MA, et al. Penicillin-andmulti-drug resistant Pneumococcus pneumoniaeacquired in the community. ERS Annual CongressGeneva, 1998- Abstracts. PO 854: 119.
4. Goldstein FW, Acar JF. Antimicrobial resistanceamong lower respiratory tract isolates ofStreptococcus pneumoniae: results of a 1992-1993Western Europe and USA collaborative surveillancestudy: The Alexander Project Collaborative Group. JAntimicrob Chemother 1996- 38 (Suppl A) : 71-84.
5. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапиивнебольничных инфекций дыхательных путей. Инфекции иантимикробная терапия, 1999- 1 (1): 17-22.
6. Страчунский Л.С., Бойко Л.М., Блохин Б.М., и др.Фармакоэпидемиологическая оценка примененияантибиотиков при респираторных инфекциях у детей вполиклинике. Антибиотики и химиотерапия, 1997- 42(10): 10-4.
7. Linares J, Tubau FE, Alcaide F, et al.Antimicrobial resistance of S.pneumoniae: comparisonof the in vitro activity of 16 antibiotics. CurrTher Res 1996- 57 (Suppl): 57-64.
8. Jacobs MR. Respiratory tract infection:epidemiology and surveillance. J Chemother 1997- 9(Suppl 3): 10-7.
9. Frieden TR, Mangi RJ. Inappropriate use of oralciprofloxacin. JAMA- 1990- 264: 1438-40.
10. Blondeau JM, Felmingham D. In vitro and in vivoactivity of moxifloxacin against communityrespiratory tract pathogens. Clin Drug Invest 1999-18 (1): 57-78.
11. MacGowan AP. Moxifloxacin (Bay 12-8039): a newmethoxy quinolone antibacterial. Exp Opin InvestDrugs 1999- 8 (2): 181-99.
12. Wise R. A review of the clinical pharmacology ofmoxifloxacin, a new 8-methoxyquinolone, ant itspotential relation to therapeutic efficacy. ClinDrug Invest 1999- 17 (5): 365-87.