Педиатрия-применение цефадроксила при респираторных заболеваниях у детей

Наиболее распространенными болезнями у детей являются острые респираторные заболевания(ОРЗ). На их долю приходится 70% всей патологии в детском возрасте.Особенно часто ОРЗ болеют дети раннего возраста, посещающие дошкольныедетские учреждения. По данным нашей клиники, у детей закрытогодетского учреждения ОРЗ на 1-м году посещения в среднем возникаютпрактически ежемесячно, на 2-м году - 5 - 6 раз, на 3-м и в последующиегоды - 3 - 4 раза.
Частые ОРЗ способствуют формированию хронической бронхолегочнойпатологии, хронических гайморитов, тонзиллитов, отитов, нередкоприводят к аллергической патологии, задержке психомоторного ифизического развития детей, что делает проблему ОРЗ наиболее актуальнойв педиатрии.
С ОРЗ связано наибольшее число диагностических и терапевтическихошибок в педиатрии. Особенно трудно бывает решить вопрос о назначенииантибактериальных препаратов при ОРЗ. В отечественной литературеможно встретить диаметрально противоположные рекомендации приОРЗ - от назначения антибиотиков во всех случаях до полного отказаот их применения.
Противоречивость рекомендаций можно объяснить трудностями выявленияэтиологических факторов, вызвавших ОРЗ, и нечеткостью в терминологии.Если под ОРЗ понимать только вирусные заболевания (грипп, парагрипп,аденовирусная инфекция, РС-вирусная инфекция, риновирусная инфекцияи др.), то очевидно, что антибактериальная терапия таким больнымне показана. Однако в практической работе трудно бывает дифференцироватьвирусные ОРЗ от бактериальных, микоплазменных или хламидийных,при которых антибактериальная терапия является эффективной и необходимой.Кроме того, при вирусных ОРЗ часто возникают бактериальные осложнения,не сразу диагностируемые, что обусловливает более позднее назначениеантибактериальных средств.
Непросто бывает отказаться от назначения антибактериальнй терапиипри ОРЗ в условиях стационара, поскольку опыт подсказывает, чтодаже при заведомо вирусных заболеваниях течение болезни бываетзамедленным в связи с наслоением госпитальной условно-патогеннойфлоры.
Штаммы микроорганизмов, выделенных из зева до и после леченияцефадроксилом

   Теоретически для правильного решения вопроса о назначенииантибиотиков при ОРЗ желательно бактериологическое исследованиес последующим определением чувствительности выделенных возбудителейк антибиотикам. Такой подход позволил бы повысить эффективностьантибактериальной терапии и уменьшить риск появления антибиотикорезистентныхформ микроорганизмов. Однако на практике реализовать эти рекомендациибывает крайне сложно, поэтому антибактериальная терапия при ОРЗпроводится как бы стихийно, без учета вероятных возбудителей,резистентности, эволюционной изменчивости и пр. Между тем, поданным многих отечественных и зарубежных исследователей, этиологическаяструктура заболеваний респираторного тракта характеризуется постояннойизменчивостью. Так, спектр возбудителей внебольничной пневмониис 1982 г. начал смещаться в сторону грамотрицательных микроорганизмов-кроме того, выявляются атипичные возбудители: хламидии, микоплазмы,легионеллы (12,5% - в 1982 г. и 36,7% - в 1992 г.).
L. Vives [1], J. Gomez [2] сообщают, что в настоящее времяосновными возбудителями пневмоний являются пневмококки (42 - 50%),гемофильная палочка (11,7 - 19%), микоплазмы (4,4 - 11%), микобактериитуберкулеза (4,4%), золотистый стафилококк (3,6%), хламидии (2,2- 21%), легионеллы (0,7%), реже - другие возбудители (5,8%).
В настоящей работе представлены результаты клинических исследованийцефалоспоринового антибиотика первого поколения цефадроксила приОРЗ. Особое внимание уделялось частоте возникающих осложнений,ассоциированных с различными бактериальными патогенами. Важнобыло выявить различия в эффективности цефадроксила по сравнениюс ампициллином, широко применяемым в настоящее время при ОРЗ неустановленнойэтиологии, протекающих преимущественно с синдромом крупа.
Цефадроксил (препарат дурацеф фирмы Bristol-Myers Squibb) относитсяк пероральным цефалоспоринам I поколения. Спектр его действиядосточно широк, он проявляет активность в отношении грамположительныхвобудителей (большинства штаммов стрептококков - StreptococciA, B, C, G, S. pneumoniae, S. viridans, Staphylococcus aureus,в том числе к пенициллину), грамотрицательных бактерий (некоторыештаммы Moraxella Catarrhalis, Proteus mirabilis, Escherichia coli,Haemophylus influenzae).
Цефадроксил выгодно отличается от других цефалоспоринов тем,что после приема он значительно дольше находится в крови, быстровсасывается и достигает высоких концентраций в плазме и тканяхразличных органов: дыхательных путях, легких, глотке, миндалинах,мышечной ткани, стенке желчного пузыря и аппендиксе.
Сравнительное изучение спектра действия цефадросксила у детейи взрослых при тонзиллитах и фарингитах показало его большую антимикробнуюактивность по сравнению с цефаклором, цефалексином, пенициллиноми эритромицином [3 - 7].
В нашей работе представлен опыт применения цефадроксила у детейс респираторными заболеваниями, осложненными синдромом крупа ибронхитами.   

Материал и методы

   Лечение цефадроксилом получали 42 ребенка, поступивших в клиникус диагнозом ОРЗ или ОРЗ с синдромом крупа. Цефадроксил назначаливнутрь из расчета 30 мг на 1 кг массы тела 2 раза в день- лечениепродолжали в течение 5 - 6 дней. Контрольную группу составили15 детей с аналогичным диагнозом, леченных ампициллином по 100мг/кг в сутки в 3 приема. В ходе работы оценивали клиническиеданные, а также результаты общих анализов крови, мочи, рентгенографииорганов грудной клетки и микробиологических исследований. Прибактериологических исследованиях диагностически значимой считаликонцентрацию микроорганизмов 106 клеток в 1 мл мокроты. Чувствительностьвыделенной микрофлоры к цефадроксилу и ампициллину определялиметодом диффузии в агаре с помощью стандартных дисков по величинезоны подавления роста микроорганизма.
Показаниями для назначения пероральных форм цефадроксила иампициллина были: длительность заболевания более 2 - 3 дней допоступления в стационар, выраженность симптомов интоксикации икатаральных явлений, стойкая гипертермия, наличие гнойной мокроты,явления фарингита, ларингита или отита.
Среди больных, получавших цефадроксил, у 36 было диагностированоОРЗ с синдромом крупа, у 6 - острый бронхит. У 5 детей заболеваниепротекало с осложнениями: у четырех был отит, причем у одногоребенка - гнойный, у одного - инфекция мочевыводящих путей. Вгруппе контроля - у 14 больных было ОРЗ с синдромом крупа, у 1- бронхит. У одного ребенка заболевание протекало с отитом.
При оценке клинической эффективности цефадроксила мы ориентировалисьна динамику продолжительности основных клинических симптомов.
Результаты

   Клинический эффект при применении цефадроксила (95%) был выше,чем при применении ампициллина (73%). Наиболее выраженная положительнаядинамика на фоне цефадроксила отмечалась уже в первые сутки леченияи характеризовалась стиханием воспаления глотки и гортани и уменьшениемчастоты приступов кашля.
Максимальный клинический эффект у большинства больных проявлялсяна 2 - 3-й день лечения: нормализовалось температура тела, исчезлиболи в горле, восстанавливалось носовое дыхание. Важно отметить,что явления катарального и гнойного отита, а также воспалительныеизменения со стороны мочи исчезали к 5 - 6-му дню от начала лечения.Полное выздоровление с нормализацией клинических и гематологическихсдвигов наступоло к 5-му дню болезни.
У 3 детей проводимая терапия не дала клинического эффекта:у 2 детей (1 года и 3 лет 2 мес) это было связано с наслоениемвнутрибольничного вирусного заболевания, которое проявилось на4 - 5-й день болезни и сопровождалось повышением температуры тела,нарастанием одышки экспираторного характера и появлением влажныххрипов в легких- у третьего ребенка (в возрасте 5 лет с диагнозомобструктивного бронхита) отсутствие клинического эффекта можнобыло связать с хламидийной этиологией заболевания, подтвержденнойрезультатами лабораторного исследования.
У больных, получавших лечение ампициллином, в отличие от леченныхцефадроксилом, клинические симптомы заболевания исчезали медленнее:явления фарингита сохранялись до 5-го дня у 44% больных, кашель- у 60%, а явления катарального отита ликвидировались через 7дней.
Микробиологическое исследование слизи из зева было проведеноу 15 больных, получавших цефадроксил (см. таблицу).
Как видно из таблицы, у больных ОРЗ с синдромом крупа и бронхитав посевах слизи из зева обнаруживалась самая разнообразная микробнаяфлора, но все же преобладающими были стафилококки, стрептококкии кишечная палочка. Поскольку представленная микробная флора обнаруживаласьв значительном количестве, можно предполагать ее участие в воспалительномпроцессе в верхних дыхательных путях, тем более что у этих детеймы отмечали клинически выраженные признаки бактериальной инфекции(фарингит, тонзиллит, бронхит, отит), а в периферической кровиотмечался нейтрофильный сдвиг. После окончания курса лечения цефадроксиломпрактически исчезали стафилококки и стрептококки и существенноуменьшался рост других патогенов.
Вместе с тем цефадроксил не оказывал существенного влиянияна кишечную палочку, ацинетобактер и хламидии.
Среди выделенных штаммов 66% оказались чувствительными к цефадроксилу,при этом их эрадикация отмечена у 55% больных.
Побочных эффектов при применении цефадроксила мы не наблюдали.В группе больных, леченных ампициллином, у 1 ребенка на 4-й деньлечения появился жидкий стул (до 3 - 4 раз в сутки), который нормализовалсяпосле отмены ампициллина и назначения ферментных препаратов.
Заключение

   У больных ОРЗ с синдромом крупа, бронхитом и отитом цефалоспориновыйантибиотик цефадроксил дает выраженный клинический и бактериологическийэффект, сокращает продолжительность клинических проявлений заболевания,нормализует показатели периферической крови, оказывает санирующеевлияние на микрофлору ротоглотки, купирует бактериальные осложнения.
Результаты проведенных исследований позволяют рекомендоватьназначение цефадроксила детям с ОРЗ и симптомами бактериальнойинфекции в стационаре и при лечении на дому.   

Литература:

  1. Vives L, Vanche J, Marignol G, Dufour M,Lecoules N, et al. Rev Mal Respir 1996-13(2):175-82.
2. Gomez J, Valdes M, Canteras M, Nunez ML, Munoz L, et al.Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1996-15(7):556-60.
3. Ballantyne FN. Clin Therap 1985-7(4):488-92.
4. Blumer JL, Goldfarb J. Clin Therap 1994-16(4):604-20.
5. Deeter RG, Kalman DR, Rogan MP, Chow SC. Clin Therap 1992-14(5):740-54.
6. Disney FA, Downton MI, Nolen T, Poole JM, et al. Edvancesin Therapy 1990-7(6):312-26.
7. Randolph MF. Chemotherapy 1998-34:512-8.