Психология и психотерапия некогнитивные психические расстройства при болезни альцгеймера:симптоматология и терапия

Видео: Тревожность. Лечение тревожного расстройства в психиатрической клинике "IsraClinic"

Многие годы исследователидеменций основное внимание уделяли клинике и терапии нарушенийпамяти и когнитивного дефицита и в меньшей степени нередко сопровождающимдеменцию некогнитивным расстройствам, таким как различные психотическиесимптомы и расстройства поведения. Однако уже при первом описанииболезни Альцгеймера (БА) А.Alzheimer отметил наличие у пациенткине только признаков афатоапрактоагностической деменции, но и слуховыхгаллюцинаций и бредовых идей ревности. По данным различных авторов,некогнитивные симптомы часто сопровождают развитие процесса ослабоумия.Описывают широкий круг психотических феноменов: бредовые идеи,подозрительность, галлюцинации, аффективные нарушения, а такжеразличные поведенческие расстройства: агрессию, двигательное беспокойство,бродяжничество и др. Именно эти симптомы в большинстве случаеввызывают беспокойство лиц, опекающих больного, и часто приводятк помещению пациента в психиатрические стационары и учрежденияопеки. Известно, что адекватное лечение подобных расстройств убольных с деменцией может облегчить уход за ними в домашних условияхи отсрочить госпитализацию. Поведенческие нарушения представляютсобой важную составляющую БА, что подтверждается значительнымусилением внимания к этой проблеме, которое отмечается в последнеедесятилетие. Анализ публикаций последних лет показывает, что наиболееактуальны следующие вопросы: как часто встречаются поведенческиенарушения, и в том числе психотические расстройства, у больныхдеменцией, как тесно они связаны с этиологией болезни, ее тяжестьюили иными клиническими признаками заболевания. До сих пор неясно,являются ли некогнитивные расстройства только следствием интеллектуальногодефицита, связаны ли патогенетически продуктивные психопатологическиенарушения с нейрональными изменениями, вызывающими ухудшение когнитивныхфункций или же совершенно независимые патогенетические механизмынесут ответственность за когнитивные и некогнитивные нарушения.
Таблица 1. Распределение больных по клиническим формам в соответствиис МКБ-10

По данным B.Reisbergи соавт., более чем у 50% больных БА на разных стадиях заболеванияотмечаются нарушения поведения. Частота отдельных психотическихи непсихотических симптомов при БА оценивается по-разному. Так,по данным J.Cummings и соавт. и E.Rubin и соавт., бредовые расстройствавстречаются примерно у 30% больных БА. А.Burns и соавт., обследовав178 больных БА, выявили, что бредовые расстройства присутствовалиу 16% больных в начале заболевания и только у 11% на протяжении12 мес наблюдения. В этом же исследовании было обнаружено, чтоу 13% больных БА выявляются зрительные, а у 10% – слуховые галлюцинации.Однако сведения о распространенности галлюцинаторных расстройствпри БА колеблются в весьма широких пределах от 3% до 49% (E.Rubinи соавт., 1982). Депрессивные симптомы, по мнению большинстваисследователей, наиболее часто встречаются у больных БА: у 63%больных, по данным А.Burns и соавт., и у 87% пациентов, по даннымA.Merriam и соавт. Из других непсихотических расстройств наиболеечасто при БА выявляются такие поведенческие нарушения, как агрессия,встречающаяся с частотой от 20% до 65%, и бродяжничество, регистрируемоеу 26% пациентов (L.Teri и соавт., 1989).
Рис. 1. Выраженностьнекогнитивных нарушений у больных БА в группах респондеров и нереспондеровпо шкале BEHAVE-AD до начала терапии кветиапином.

Рис. 2. Динамика среднихсуммарных показателей выраженности некогнитивных расстройств вгруппах респондеров и нереспондеров у больных БА до и после окончаниятерапии кветиапином.

Рис. 3. Динамика среднихсуммарных показателей по шкалам MMSE и ADAS-cog. в группах респондерови нереспондеров до и после окончания терапии кветиапином.

В ряде исследованийбыла установлена достоверная обратная зависимость между наличиему больных поведенческих нарушений и выраженностью когнитивныхрасстройств.
В некоторых работах была показана связь междунекогнитивными расстройствами у больных БА с изменениями определенныханатомических структур мозга. Так, J.Cummings и соавт. (1995)отметили связь между появлением бредовых расстройств и вовлечениемв нейродегенеративный процесс лимбической системы и базальныхганглиев. А.Burns и соавт. обнаружили, что у больных БА с бредовымии депрессивными нарушениями расширение боковых желудочков менеевыражено по сравнению с больными, не имеющими таких расстройств.Установлено также, что у больных с деменцией с агрессивным поведениемнаиболее выражена атрофия височных долей, а повышенная речеваяактивность коррелирует с расширением третьего желудочка и атрофиейлобных и затылочных долей. Исследования с использованием позитронно-эмиссионнойтомографии показали, что у больных с поведенческими нарушениямизатронуты паралимбические области лобной и височной коры. В частности,наличие апатии у больных БА коррелирует с большим снижением кровотокав медиальной лобной области и в смежных лобных и височных областяхпо сравнению с больными БА без признаков апатии. У больных БАбез поведенческих нарушений выявляются билатеральные теменныеизменения и менее выраженная патология лобных и передневисочныхобластей.
Таблица 2. Средние показатели (M±SD) выраженности некогнитивныхрасстройств в группах респондеров и нереспондеров у больных БАдо и после лечения кветиапином

Лечение некогнитивныхрасстройств у больных БА является важным аспектом терапии деменций,так как уменьшение поведенческих и психотических нарушений нередкоулучшает и когнитивное функционирование больных, облегчает уходза ними в домашних условиях, тем самым способствуя продлению догоспитальногопериода развития заболевания. Для терапии некогнитивных расстройствиспользуют различные группы психотропных препаратов: нейролептики,антидепрессанты, бензодиазепины, противосудорожные средства. Однаконаиболее часто для коррекции поведенческих нарушений у больныхс деменцией используют нейролептики.
Применение нейролептиков при БА признается достаточноэффективным. Они снижают агрессивность, беспокойство, тревогу,враждебность пациентов, однако из-за повышенной чувствительностик ним наиболее пожилых больных их применение часто ведет к возникновениюпобочных эффектов и осложнений терапии.
К числу наиболее частых нежелательных эффектовнейролептической терапии у больных с деменцией, в том числе альцгеймеровскоготипа, относятся экстрапирамидные побочные эффекты, сонливость,ортостатическая гипотензия, задержка мочи, запоры и когнитивноеснижение, связанное с терапией нейролептиками.
По данным W.M.Petrie и соавт.,различные побочные явления отмечены у 90% больных, получавшихнейролептическую терапию. R.Barnes и соавт., изучавшие сравнительнуюэффективность терапии локзапином и тиоридазином (сонапаксом) всравнении с плацебо при лечении поведенческих расстройств у 56больных БА и деменцией другой этиологии, отмечал побочные эффектыу 45% больных, пролеченных локзапином, и 33% больных – тиоридазином.
До сих пор не определены эффективные и безопасныедозы нейролептиков для пожилых больных с деменциями. Многие исследователиговорят о предпочтительности использования низких доз нейролептиков.B.Reisberg и соавт. использовали различные дозы тиоридазина (от10 до 250 мг/сут) для лечения поведенческих нарушений у больныхБА. Более чем у половины больных (55,6%) был отмечен достоверныйпозитивный эффект (при средней дозе тиоридазина 55 мг/сут). Однакопри этом побочные эффекты отмечались почти у половины больных,включенных в исследование, наиболее часто встречались повышеннаясонливость, сухость во рту и экстрапирамидные расстройства.
Даже относительно непродолжительное применениеу больных с деменцией альцгеймеровского типа большинства известныхнейролептиков, трицеклических антидепрессантов и бензодиазепиновсопровождается антихолинергическими эффектами, приводящими к усилениюкогнитивных нарушений, вызванных дегенеративным процессом в холинергическихнейронах.
Таким образом, по мнению большинства исследователей,самым большим недостатком традиционных нейролептиков являетсяразвитие серьезных побочных явлений и осложнений терапии у большогочисла больных пожилого возраста. Упомянутые побочные эффекты всвою очередь осложняют течение основного заболевания, приводяк усилению когнитивных расстройств и аффективных нарушений, чтосопровождается утяжелением социальной дезадаптации больных.
Поиск психотропных средств, имеющих минимальныеантихолинергические эффекты, представляется особенно актуальнойзадачей применительно к лечению поведенческих и психотическихрасстройств у больных БА. Поэтому появление нового поколения атипичных антипсихотических препаратов вноситзначительный вклад в совершенствование современной антипсихотическойтерапии деменций. Атипичные нейролептики имеют значительное преимуществоперед традиционными, поскольку в клинически эффективных дозахпрактически не вызывают экстрапирамидных побочных явлений. Атипичныенейролептики воздействуют на более широкий спектр психопатологическихрасстройств, включая аффективные нарушения, возбуждение, враждебностьи собственно психотическую симптоматику, развивающуюся при различныхформах деменций. Более важным является то, что в терапевтическихдозах они практически не вызывают экстрапирамидных и нейроэндокринныхпобочных эффектов.
В настоящее время в России зарегистрированытакие атипичные антипсихотики, как рисперидон (рисполепт), оланзепин(зипрекса) и квеатипин (сероквель). Проведенные в последние годызарубежные мультицентровые исследования по лечению этими препаратамипсихотических и поведенческих расстройств у больных деменциямиразличного генеза подтвердили их высокую эффективность и низкую частоту вызываемыхими побочных эффектов.
Эффективность рисперидона при лечении психотическихи поведенческих расстройств у пожилых больных с деменцией оцениваласьв двух зарубежных мультицентровых плацебо-контролируемых исследованиях.В первое исследование продолжительностью 12 нед были включены625 госпитализированных больных БА (составивших 73% от общей когортыбольных), сосудистой деменцией (15%) и сочетанной деменцией (12%).На этой когорте больных проведено плацебо-контролируемое исследованиес использованием различных доз рисперидона (0,5, 1 и 2 мг/сут).Оценку состояния пациентов проводили по шкале BEHAVE-AD. К моментуокончания терапии статистически достоверные различия в редукциипсихотических и поведенческих расстройств (по сравнению с группойбольных, получавших плацебо) были получены только в группе пациентов,получавших рисперидон в дозе 1 и 2 мг/сут. Побочные явления, такиекак сонливость, периферические отеки, экстрапирамидные симптомы,отмечались чаще у больных, получавших большие дозы рисперидона.
Второе мультицентровое исследование эффектовбыло проведено на группе 344 больных с деменцией различного генеза.Эффективность рисперидона (в дозе от 0,5 до 4 мг/сут) оценивалив сравнении с аналогичными дозами галоперидола и плацебо. Редукциянекогнитивных расстройств (психотического и непсихотического уровня)на момент окончания терапии оказалась достоверно выше у больных,получавших рисперидон. Достоверных различий в появлении экстрапирамидныхсимптомов в группах больных, получавших плацебо (у 11%) и рисперидон(у 15%), не было установлено, тогда как в группе больных, леченныхгалоперидолом, они встречались достоверно чаще (у 22%).
Последним препаратом из введенных в практикуатипичных антипсихотиков является кветиапин (сероквель). Кветиапинпредставляет собой производное дибензодиазепина с широким диапазономаффинитета к различным подтипам рецепторов центральной нервнойсистемы. Наибольшее сродство кветиапина отмечается к 5-НТ2 серотонинергическимпри относительно низком взаимодействии с дофаминовыми D1 и D2рецепторами (M.Goldstein, 1996). Наряду с этим по сравнению склассическими нейролептиками у кветиапина имеется низкий тропизмк мускариновым и a1-адренергическим рецепторам. Кветиапин проявляетизбирательность к мезолимбическим и мезокортикальным дофаминовымрецепторам, которые считаются ответственными за развитие собственноантипсихотического эффекта. В отличие от большинства классическихи некоторых атипичных нейролептиков кветиапин оказывает минимальноевлияние на нигростриальную дофаминовую систему, с которой связаноразвитие неврологических экстрапирамидных побочных симптомов.Все указанные свойства позволяют считать кветиапин эффективнымантипсихотиком с относительно благоприятным профилем побочныхэффектов.
Возможность использования кветиапина в геронтопсихиатрииизучали в большом мультицентровом открытом исследовании, в которомпрепарат применяли у пожилых больных (151 человек) с различнымипсихотическими расстройствами. Исследование продолжалось 12 нед.Средняя ежедневная доза составляла 100 мг/сут. По данным D.Q.McManusи соавт., наиболее частыми побочными эффектами, отмеченными впериод проведения исследования, были сонливость (у 32% больных),головокружение (14%), ортостатическая гипотензия (13%) и ажитация(11%). Установлено значимое улучшение состояния больных по шкаламBPRS и CGI к концу исследования. Экстрапирамидные побочные симптомывстречались у 6% больных. Отдельно были проанализированы результатыисследования в подгруппе пациентов(40 человек) с болезнью Паркинсона. Результаты этого анализа показали,что кветиапин значимо уменьшал выраженность психотической симптоматикии не вызывал при этом ухудшения двигательных симптомов паркинсонизма.Более того, в период лечения кветиапином выраженность последнихрасстройств постепенно уменьшалась. Анализ эффективности кветиапинау пациентов с БА с симптомами враждебности (78 больных) показал,что препарат значимо редуцировал враждебное поведение.
В настоящем сообщении приводятся данные пилотногоисследования эффективности и безопасности применения кветиапина(сероквеля) для лечения психотических и поведенческих расстройству больных БА. Исследование проводили в Научно-методическом центрепо изучению болезни Альцгеймера и ассоциированных с ней расстройствНЦПЗ РАМН.
Клиническое исследование выполняли как простоеоткрытое на невыборочной группе пациентов с различными клиническимиформами БА, имеющих поведенческие расстройства психотическогои непсихотического уровня. В исследование включено 16 больныхБА (3 мужчин и 13 женщин) в возрасте от 58 до 83 лет. 4 больныхлечились в стационарных условиях, 12 – амбулаторно. Распределениебольных по клиническим формам БА в соответствии с диагностическимирубриками МКБ-10, представлено в табл. 1.
Состояние 3 больных соответствовало стадии мягкойдеменции, 9 больных – умеренной деменции и 4 больных – тяжелойдеменции (по критериям шкалы Clinical Dementia Rating – CDR).Средний возраст включенных в исследование больных составил 69,6+ 7,8 года. Длительность заболевания колебалась от 2 до 20 лети в среднем составила 6,1 + 4,8 года.
Препарат назначали в дозе 25 мг/сут (по 12,5мг 2 раза в день) и затем в течение последующих 5 дней дозу повышалидо 50 мг/сут (по 25 мг 2 раза в день). Если на протяжении7 дней не отмечали улучшения в психическом состоянии, дозу препаратаповышали (не более чем на 50 мг/сут). Максимальная дозировка (у1 больного) составила 200 мг/сут. Большинство больных (12 человек)получали кветиапин в дозе 25–50 мг/сут. До начала исследованиябольным не менее чем на
48 ч отменяли предшествующую нейролептическуютерапию. Общая продолжительность лечения кветиапином составила8 нед.
Клиническое исследование выполняли по специальноразработанному протоколу с использованием унифицированныхиндивидуальных карт больных. Оценку эффективности терапии проводилипо психометрическим шкалам ММSE, ADAS-cog. и шкалы поведенческойпатологии при БА (BEHAVE-AD).
Критериями эффективности для итоговой оценкирезультатов терапии было снижение показателей по 1-й (симптоматологической)части шкалы BEHAVE-AD на 50% и отсутствие или незначительная выраженностьпсихотических и поведенческих расстройств после окончания леченияпо общей оценке (часть 2-я шкалы BEHAVE-AD).
До начала терапии поведенческие нарушения, оцениваемыепо шкале BEHAVE-AD, распределялись в исследуемой группе больныхследующим образом: параноидные и бредовые расстройства выявлялисьу 68,8% больных, галлюцинации – у 50%, нарушение активности –у 68%, агрессивность – у 75%,нарушение суточного ритма, аффективные нарушения, тревога и фобиибыли установлены у 87,5% больных.
У большинства больных бредовые расстройстваотличались фрагментарностью и ограничивались высказываниями о"воровстве вещей", без конкретных подозрений в адрес тех или иных лиц (43,8%). Лишь у 2 больных отмечалисьстойкие бредовые идеи ущерба, направленные на конкретных лиц изближайшего окружения, а также бредовая убежденность в том, чтоэти лица хотят от них избавиться. В 2 случаях отмечены бредовыеидеи ревности в отношении супругов. Галлюцинаторные расстройствачаще всего были представлены зрительными галлюцинациями (31,2%),слуховые обманы восприятия отмечались реже – лишь у 18,8%.
Нарушение активности проявлялось в попыткахухода из дома или от опекающего лица (у 43,8% больных), постоянноповторяющейся бесцельной активностью (например, в виде перекладыванияи упаковывания вещей, постоянного повторения одних и тех же вопросовили просьб, многократной проверки наличия каких-либо вещей, своейсумочки и т.д.) у 50% больных,а также в неадекватном поведении в виде излишней общительностис незнакомыми людьми, оголении, складировании предметов в неадекватныхместах и т.п. (у 50% больных).
Агрессивное поведение практически у всех больныхпроявлялось только на вербальном уровне, и лишь у 2 больных присутствовалиугроза физической расправы и попытки нападения на окружающих ихлиц.
Нарушения суточного ритма в основном проявлялисьчастыми пробуждениями по ночам и заметным укорочением ночногосна. Только у 2 пациентов произошла инверсия ритма день/ночь спрактически полным отсутствием ночного сна и выраженной сонливостьюв дневное время.
Аффективные нарушения были представлены исключительнодепрессивным настроением, у 50% больных аффективные реакции сопровождалисьплаксивостью.
Различной степени выраженности тревога отмечаласьу 62,5% больных, фобии – у 68,8%, при этом у 50% пациентов выявлялсястрах остаться одному без опекающего его лица.
Исходная оценка общего впечатления по шкалеBEHAVE-AD показала, что до начала терапии у 13 (81,2%) больныхповеденческие нарушения были выражены значительно, т.е. нарушенияповедения пациента приносят значительные затруднения лицу, ухаживающемуза больным и/или их опасность для самого больного была вероятной.У 3 (18,8%) больных поведенческиенарушения были оценены как умеренные, т.е. нарушения поведенияприносили определенные затруднения лицу, ухаживающему за больным,и/или они могли быть опасны для больного.
После завершения терапии выраженность поведенческихнарушений оценивалась исследователем следующим образом: нарушенияповедения выражены умеренно у 5 (31,2%) больных, незначительноу 8 (50%) и отсутствуют у 3 (18,8%) больных.
Таким образом, значимый терапевтический эффектотмечался у 11 (68,8%) больных. У всех этих пациентов отмеченоснижение выраженности психотических и поведенческих симптомовна 50% и более, вследствие чего эти пациенты были отнесены намик группе респондеров. Соответственно 5 (31,2%) больных, у которыхредукция средних показателей пошкале BEHAVE-AD оказалась меньше 50%, а общая оценка выраженностипсихотических и поведенческих симптомов к моменту окончания терапиихарактеризовалась как умеренная, были отнесены к группе нереспондеров.
Группы респондеров и нереспондеров существенноне отличались по возрасту (соответственно 70,2 ± 6,7 и 68,2 ±10,7 лет) и длительности заболевания (6,3 ± 4,7 и 5,6 ± 5,5 лет).Соотношение больных с различной тяжестью деменции в обеих группахсущественно не различалось. В группу респондеров вошли 2 (18,2%)больных с мягкой деменцией, 6 (54,5%) с умеренной и 3 (27,3%)с тяжелой деменцией. В группе нереспондеров оказались 1 (20%)больной с мягкой деменцией, 3 (30%) с умеренной и 1 (20%) с тяжелойдеменцией.
Среди нереспондеров преобладали больные с раннимначалом БА – 3 (60%), у 2 (40%) пациентов была сочетанная формаБА. В группе респондеров у 8 (72,7%) больных диагностирована сочетаннаяформа БА, у 1 (9,1%) – БА с поздним началом и у 2 (18,2%) – БАс ранним началом.
Средняя доза кветиапина в группе респондеровсоставила 47,7 мг/сут, в группе нереспондеров – 90 мг/сут.
Сравнительный анализ исходной тяжести психотическихи поведенческих нарушений в обеих группах больных обнаружил, чтов группе нереспондеров (по сравнению с группой респондеров) этирасстройства были более выражены: соответственно средние суммарныеоценки по шкале BEHAVE-AD были 18,8 ± 7,5 и 15,9 ± 4,5. Крометого, в группе нереспондеров по сравнению с респондерами былиболее выражены такие поведенческие симптомы, как расстройствасуточного ритма, аффективные нарушения, тревога и фобии.В группе больных, отнесенных к респондерам, заметно более выраженными,чем у нереспондеров, были нарушения активности. По остальным показателямшкалы BEHAVE-AD существенных различий между группами респондерови нереспондеров выявлено не было (рис. 1).
В процессе терапии кветиапином достоверное улучшениесуммарных средних показателей по шкале BEHAVE-AD было установленокак в группе респондеров, так и нереспондеров. При этом в группереспондеров редукция психопатологической симптоматики на моментокончания терапии составила 73,5%, тогда как в группе нереспондеров– только 45,7% (рис. 2).
Анализ отдельных групп симптомов, представленныхв шкале BEHAVE-AD (табл. 2), показал, что после окончания терапиив группе респондеров отмечена достоверная положительная динамикапо всему спектру психотических и поведенческих симптомов.
В группе нереспондеров также отмечено уменьшениевыраженности психопатологической симптоматики, однако достоверныеразличия по сравнению с начальной оценкой получены только в отношенииаффективной патологии (улучшение настроения, снижение плаксивости).
Анализ динамики когнитивных показателей (пошкалам MMSE и ADAS-cog.) показал, что ни в одном случае в процесселечения кветиапином не было выявлено их заметного ухудшения. Наоборот,в группе респондеров к моменту окончания терапии отмечено достоверноеулучшение когнитивных функций как по шкале MMSE, так и по шкалеADAS-cog. (рис. 3). В группе нереспондеров изменений когнитивныхфункций, оцениваемых по данным шкалам, не отмечалось.
Нежелательные явления. Из 16 пролеченных больныхпобочные явления наблюдались у 4 (25%), однако ни в одном случаене было серьезных нежелательных явлений. Чаще всего больные отмечалимышечную слабость (3 человека- 18,8%), она проявлялась на 2-йнеделе терапии, а после снижения дозы кветиапина исчезла. У 1больного была выявлена ортостатическая гипотензия и еще у 1 больного– повышенная сонливость в дневное время.
Как показали основные результаты проведенногоисследования, кветиапин является эффективным и безопасным средствомпри лечении некогнитивных расстройств у больных БА, о чем свидетельствуетотсутствие серьезных нежелательных явлений, особенно, таких какэкстрапирамидные побочные симптомы.
Клиническаяэффективность кветиапина установлена с помощью шкалы поведенческойпатологии при БА (BEHAVE-AD). Обнаружено, что в процессе терапиикветиапином у больных БА одинаково успешно редуцируется как психотическая,так и поведенческая патология. Следует отметить, что выраженностьпсихопатологической симптоматики достоверно уменьшалась при примененииотносительно малых доз кветиапина от 25 до 100 мг/сут (в среднем50 мг/сут).
При терапии кветиапином у больных БА не тольконе происходит усиления когнитивных расстройств, но по мере уменьшенияпсихотических и поведенческих симптомов наблюдается достоверноеулучшение когнитивных функций.
Таким образом, кветиапин (сероквель) может бытьрекомендован к применению как эффективное и безопасное средстводля лечения некогнитивных расстройств психотического и непсихотическогоуровня при БА.

Литература к статье Колыханов,Селезнева
1. Alzheimer A. Uber eine Eigenartige Erkrankung der Hirnrinde.Allgemeine Zeitschrift fur Psychiatrie und Psychisch-GerichtlichMedicin 1907- 64: 146–8.
2. Cummings J., Miller B., Hill M.A. et al. Neuropsychiatric aspectsof multi-infarct dementia and dementia of the Alzheimer type.Archives of Neurology 1987- 44: 389–93.
3. Rubin E., Drevets W., Burke A. The natural of psychotic symptomsin senile dementia of the Alzheimer type. J. of Geriatric Psychiatryand Neurology 1988- 1: 16–20.
4. Ryden M. Aggressive behaviour in persons with dementia wholive in community. Alzheimer Disease and Related Disorder 1988-2: 342–55.
5. Burns A., Jacoby R., Levy R. Psychiatric phenomena in Alzheimer’sdisease. Br J of Psychiat 1990- 157: 72–94.
6. Reisberg B., Borenstein, Salob J. et al. Behavioral Symptomsin Alzheimer`s Disease: Phenomenology and Treatment. J Clin Psychiatry1987- 48 (Suppl. 5): 9–I5.
7. Merriam A., Aronson N., Gaston P., et al. The psychiatric symptomsof Alzheimer’s disease. Journal of the American Geriatrics Society1988- 36: 7–12.
8. Mega M.S., Cummings J.L., Fiorello T., Gornbein J. The spectrumof behavioral changes in Alzheimer’s disease. Neurology 1996- 46 (1): 130–5.
9. Swigar M., Benes F., Rothman S., et al. Behavioral correlatesof CT scan changes in older psychiatric patients. . Journal ofthe American Geriatrics Society 1985- 33: 96–103.
10. Petrie W.M, Ban Т.А, Berney S., et al. Loxapine in psychogeriatrics: A placebo- and standard-controlledclinical investigation. J Clin Psychophamacol 1982- 2: 122–6.
11. Barnes R., Veith R., Okimoto J. et al. Efficacy of antipsychoticmedication in behaviourally disturbed dementia patients. Am JPsychiatry 1982- 139: 1170–4.
12. Gottlieb, G. L., McAllister, T. W., Gur, R. C. Depot neurolepticsin the treatment of behavioral disorders in patients with Alzheimer`sdisease. Journal of the American Geriatrics Society 1988- 36:619–21.
13. Risse S. C., Lampe, T. H., & Cubberley, L. (1987). Verylow-dose neuroleptic treatment in two patients with agitationassociated with Alzheimer`s disease. Journal of Clinical Psychiatry,48, 208.
14. DeDeyn P.P., Rabheru K., Rasmussen A. et al. A randomizedtrial of risperidone, placebo and haloperidol for behavioral symptomsof dementia. Neurology 1999- 53: 946–55.
15. McManus DQ, Arvanitis LA, Kowalcyk BB, and the Seroquel Trial48 Study Group. Quetiapine, a novel antipsychotic: experiencein elderly patients with psychotic disorders. J Clin Psychiatry1999- 60: 292–8.
16. Katz I.R., Jeste D.V., Mintzer J.E. Comparison of risperidoneand placebo for psychosis and behavioral disturbances associatedwith dementia: a randomized double-blind trial. J Clin Psychiatry1999- 60: 107–15.
17. Sailer C.F., Salama A.L. Seroquel: biochemical profile ofa potential atypical antipsychotic. Psychopharmacology 1993- 112:285–92.
18. Juncos J, Yeung P, Sweitzer D, Arvanitis L, Nemeroff C. Quetiapineimproves psychotic symptoms associated with Parkinson`s disease(poster). Presented at the 37th Annual Meeting of the AmericanCollege of Neuropsychopharmacology- Las Croabas, PR- December14–18, 1998.
19. Schneider L., Yeung P., Sweitzer D., Arvanitis L.A. "SEROQUEL"(quetiapine fumarate) reduces aggression and hostility in patientswith psychoses related to Alzheimer`s disease (poster). Presentedat the 152th Annual Meeting of the American Psychiatric Association-Washington, DC, May 15–20th, 1999.