Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 6 основные вопросыфармакокинетики 6.1 определение фармакокинетики и ее основные параметры

Книга "Клиническая фармакология и фармакотерапия" - Глава 6 ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫФАРМАКОКИНЕТИКИ - 6.1 ОПРЕДЕЛЕНИЕ ФАРМАКОКИНЕТИКИ И ЕЕ ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ

Глава 6

ОСНОВНЫЕ ВОПРОСЫФАРМАКОКИНЕТИКИ

ОПРЕДЕЛЕНИЕФАРМАКОКИНЕТИКИ И ЕЕ ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ

Фармакокинетика — разделклинической фармакологии, предметом которогоявляется изучение процессов всасывания,распределения, связывания с белками,биотрансформации и выведения лекарственныхвеществ. Фармакокинетика является относительноновой наукой. Ее развитие стало возможнымблагодаря разработке и внедрению в практикувысокочувствительных методов определениясодержания лекарственных веществ вбиологических средах — газожидкостнойхроматографии, радиоиммунных,ферментно-химических и других методов, а такжеблагодаря разработке методов математическогомоделирования фармакокинетических процессов.Фармакокинетические исследования проводятсяспециалистами в области аналитической химии,провизорами, фармацевтами, биологами, норезультаты могут быть очень полезны для врача. Наосновании данных о фармакокинетике того илииного препарата определяют дозы, оптимальныйпуть введения, режим применения препарата ипродолжительность лечения. Регулярный контрольсодержания лекарственных средств вбиологических жидкостях позволяет своевременнокорригировать лечение.

Знание основных принциповфармакокинетики, умение ими пользоваться напрактике приобретают особое значение в случаях,когда неясны причины неэффективности леченияили плохой переносимости больным лекарственногопрепарата, при лечении больных, страдающихзаболеваниями печени и почек, при одновременномприменении нескольких лекарственных средств идр.

Фармакокинетическиеисследования необходимы при разработке новыхпрепаратов, их лекарственных форм, а также приэкспериментальных и клинических испытанияхлекарственных средств.

Процессы, происходящие слекарственными препаратами в организме, могутбыть описаны с помощью ряда параметров.

Константы скорости элиминации(Кel), абсорбции (Ка) и экскреции (Кex) характеризуютсоответственно скорость исчезновения препаратаиз организма путем биотрансформации и выведения,скорость поступления его из места введения вкровь и скорость выведения с мочой, калом, слюнойи др.

Период полувыведения (Т1/2) —время, необходимое для уменьшения вдвоеконцентрации препарата в крови, зависит отконстанты скорости элиминации (Т1/2= 0,693/Кel). Периодполуабсорбции (Т1/2,a) — время, необходимое длявсасывания половины дозы препарата из меставведения в кровь, пропорционален константескорости абсорбции (Т1/2,a=0,693/Ка).

Распределение препарата ворганизме характеризуют периодполураспределения, кажущаяся начальная истационарная (равновесная) концентрации, объемраспределения. Период полураспределения (Т1/2,a) —время, необходимое для достижения концентрациипрепарата в крови, равной 50% от равновесной, т.е.при наличии равновесия между кровью и тканями.Кажущаяся начальная концентрация (С0) —концентрация препарата, которая была быдостигнута в плазме крови при внутривенном еговведении и мгновенном распределении по органам итканям. Равновесная концентрация (Сss) —концентрация препарата, которая установится вплазме (сыворотке) крови при поступлениипрепарата в организм с постоянной скоростью. Припрерывистом введении (приеме) препарата черезодинаковые промежутки времени в одинаковыхдозах выделяют максимальную (Сssmax) и минимальную(Сssmin) равновесные концентрации. Объемраспределения препарата (Vd) характеризуетстепень его захвата тканями из плазмы (сыворотки)крови. Vd (Vd= D/C0) — условный объем жидкости, вкотором нужно растворить всю попавшую в организмдозу препарата (D), чтобы получилась концентрация,равная кажущейся начальной концентрации всыворотке крови (С0).

Общий клиренс препарата (Clt)характеризует скорость “очищения” организма отлекарственного препарата. Выделяют почечный (Clr)и внепочечный (Cler) клиренсы, которые отражаютвыведение лекарственного веществасоответственно с мочой и другими путями (преждевсего с желчью). Общий клиренс является суммойпочечного и внепочечного клиренса.

Площадь под кривой“концентрация — время” (AUC) — площадь фигуры,ограниченной фармакокинетической кривой и осямикоординат (AUC = C0/Kel). Величина (AUC) связана с другимифармакокинетическими параметрами — объемомраспределения, общим клиренсом. При линейностикинетики препарата в организме величина AUCпропорциональна общему количеству (дозе)препарата, попавшего в системный кровоток. Частоопределяют площадь под частью кривой (от нуля донекоторого времени t)- этот параметр обозначаютAUCt, например, площадь под кривой от 0 до 8 ч — AUC8.

Абсолютная биодоступность (f) —часть дозы препарата (в %), которая достигласистемного кровотока после внесосудистоговведения, равна отношению AUC после введенияисследуемым методом (внутрь, в мышцу и др.) к AUCпосле внутривенного введения. Относительнуюбиодоступность определяют для сравнениябиодоступности двух лекарственных форм длявнесосудистого введения. Она равна отношению(AUC’/AUC)(D/D’) после введения двух сравниваемыхформ. Общая биодоступность — часть принятойвнутрь дозы препарата, которая достигласистемного кровотока в неизмененном виде и ввиде метаболитов, образовавшихся в процессевсасывания в результате так называемогопресистемного метаболизма, или “эффектапервичного прохождения”.