Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 6 основные вопросыфармакокинетики 6.6 биотрансформация лекарственных средств 6.6.3 немикросомальная биотрансформация

Немикросомальнаябиотрансформация

Хотя немикросомальные ферментыучаствуют в биотрансформации небольшого числалекарственных веществ, они все же играют важнуюроль в метаболизме. Все виды конъюгации, исключаяглюкуронидную, восстановления и гидролизалекарственных препаратов, катализируютсянемикросомальными ферментами. Такие реакциивносят вклад в биотрансформацию рядараспространенных лекарственных средств, в томчисле ацетилсалициловой кислоты исульфаниламидов. Немикросомальнаябиотрансформация препаратов происходит главнымобразом в печени, однако она осуществляетсятакже в плазме крови и других тканях.

При пероральном применениилекарственные вещества, всасывающиеся слизистойоболочкой кишечника, поступают сначала впортальную систему, а лишь затем в системныйкровоток. Интенсивные и многочисленные реакцииметаболизма протекают уже в стенке кишечника(почти все известные синтетические инесинтетические реакции). Например, изадринподвергается конъюгации с сульфатами,гидралазин — ацетилированию. Некоторыелекарственные вещества метаболизируютсянеспецифическими ферментами (пенициллины,аминазы) или бактериями кишечника (метотрексат,леводопа), что может иметь большое практическоезначение. Так, у некоторых больных абсорбцияаминазина снижена до минимума вследствиезначительного его метаболизма в кишечнике.Необходимо все же подчеркнуть, что основныепроцессы биотрансформации происходят в печени.

Метаболизм лекарственныхвеществ до попадания в системный кровоток припрохождении через стенку желудочно-кишечноготракта и печень называют “эффектом первогопрохождения”. Степень метаболизмалекарственных средств при первом прохожденииопределяется метаболической емкостью ферментовдля данного препарата, скоростью метаболическихреакций и абсорбции. Если лекарственное веществоприменяют перорально в небольшой дозе, а емкостьферментов и скорость метаболизма егозначительны, то большая часть препаратабиотрансформируется, за счет чего снижается егобиодоступность. С увеличением дозылекарственного средств ферментативные системы,участвующие в метаболизме первого прохождения,могут насыщаться, и биодоступность препаратаувеличивается.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Немикросомальнаябиотрансформация

Хотя немикросомальные ферментыучаствуют в биотрансформации небольшого числалекарственных веществ, они все же играют важнуюроль в метаболизме. Все виды конъюгации, исключаяглюкуронидную, восстановления и гидролизалекарственных препаратов, катализируютсянемикросомальными ферментами. Такие реакциивносят вклад в биотрансформацию рядараспространенных лекарственных средств, в томчисле ацетилсалициловой кислоты исульфаниламидов. Немикросомальнаябиотрансформация препаратов происходит главнымобразом в печени, однако она осуществляетсятакже в плазме крови и других тканях.

При пероральном применениилекарственные вещества, всасывающиеся слизистойоболочкой кишечника, поступают сначала впортальную систему, а лишь затем в системныйкровоток. Интенсивные и многочисленные реакцииметаболизма протекают уже в стенке кишечника(почти все известные синтетические инесинтетические реакции). Например, изадринподвергается конъюгации с сульфатами,гидралазин — ацетилированию. Некоторыелекарственные вещества метаболизируютсянеспецифическими ферментами (пенициллины,аминазы) или бактериями кишечника (метотрексат,леводопа), что может иметь большое практическоезначение. Так, у некоторых больных абсорбцияаминазина снижена до минимума вследствиезначительного его метаболизма в кишечнике.Необходимо все же подчеркнуть, что основныепроцессы биотрансформации происходят в печени.

Метаболизм лекарственныхвеществ до попадания в системный кровоток припрохождении через стенку желудочно-кишечноготракта и печень называют “эффектом первогопрохождения”. Степень метаболизмалекарственных средств при первом прохожденииопределяется метаболической емкостью ферментовдля данного препарата, скоростью метаболическихреакций и абсорбции. Если лекарственное веществоприменяют перорально в небольшой дозе, а емкостьферментов и скорость метаболизма егозначительны, то большая часть препаратабиотрансформируется, за счет чего снижается егобиодоступность. С увеличением дозылекарственного средств ферментативные системы,участвующие в метаболизме первого прохождения,могут насыщаться, и биодоступность препаратаувеличивается.