Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 6 основные вопросыфармакокинетики 6.2 всасывание лекарственных средств

ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ

Всасывание — процесспоступления лекарственного вещества из меставведения в кровь. Всасывание зависит от путивведения, растворимости лекарственного средствав тканях в месте его введения и кровотока в этихтканях. Естественно, что при внутривенном ивнутриартериальном введении о всасыванииговорить не приходится — лекарственное веществосразу и полностью попадает в кровоток.

Прохождение большинствалекарственных препаратов через слизистуюоболочку пищеварительного тракта определяетсяих растворимостью в липидах и ионизацией.Некоторые лекарственные средства всасываютсяпутем активного транспорта. При приемелекарственных веществ внутрь скорость ихабсорбции отличается в различных отделахжелудочно-кишечного тракта (рис. 1,схема 1).

После прохождения через стенкужелудка и/или кишечника лекарственный препаратпоступает в печень. Некоторые лекарственныевещества под влиянием ферментов печениподвергаются значительным изменениям (“эффектпервичного прохождения”). Именно поэтому, а невследствие плохой абсорбции, для достижениядостаточного эффекта дозы некоторых препаратов(пропранолола, аминазина, опиатов) при приеме ихвнутрь должны быть значительно больше, чем привнутривенном введении. Биотрансформациювещества при первичном прохождении через печеньв процессе всасывания называют пресистемнымметаболизмом. Интенсивность пресистемногометаболизма зависит от скорости тока крови впечени.

На процесс всасывания лекарствв желудке и кишечнике оказывает влияние рН,который в желудке равен 1-3, в двенадцатиперстнойкишке — 5-6, а в тонкой и толстой кишках — около 8.Кислоты легче всасываются в желудке, а основания— в тонкой или толстой кишке.

Под действием кислой средыжелудка некоторые лекарственные средства, вчастности бензилпенициллин, могут разрушаться.

На лекарственные препаратыоказывают также действие ферментыжелудочно-кишечного тракта, которые способныинактивировать белки и полипептиды (АКТГ,вазопрессин, инсулин и т.д.), а также некоторыедругие вещества (прогестерон, тестостерон,альдостерон). Соли желчных кислот в свою очередьмогут ускорить всасывание лекарственных средствили замедлить его при образовании нерастворимыхсоединений.

На всасывание лекарственныхвеществ влияют также моторикажелудочно-кишечного тракта, объем и состав пищи,количество принимаемой жидкости, интервалвремени между едой и приемом препаратов. Так,молоко нарушает всасывание тетрациклинов,ампициллина и амоксициллина. Следует учитывать истимулирующее действие пищи на секрециюжелудочного сока и соляной кислоты.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

ВСАСЫВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХСРЕДСТВ

Всасывание — процесспоступления лекарственного вещества из меставведения в кровь. Всасывание зависит от путивведения, растворимости лекарственного средствав тканях в месте его введения и кровотока в этихтканях. Естественно, что при внутривенном ивнутриартериальном введении о всасыванииговорить не приходится — лекарственное веществосразу и полностью попадает в кровоток.

Прохождение большинствалекарственных препаратов через слизистуюоболочку пищеварительного тракта определяетсяих растворимостью в липидах и ионизацией.Некоторые лекарственные средства всасываютсяпутем активного транспорта. При приемелекарственных веществ внутрь скорость ихабсорбции отличается в различных отделахжелудочно-кишечного тракта (рис. 1,схема 1).

После прохождения через стенкужелудка и/или кишечника лекарственный препаратпоступает в печень. Некоторые лекарственныевещества под влиянием ферментов печениподвергаются значительным изменениям (“эффектпервичного прохождения”). Именно поэтому, а невследствие плохой абсорбции, для достижениядостаточного эффекта дозы некоторых препаратов(пропранолола, аминазина, опиатов) при приеме ихвнутрь должны быть значительно больше, чем привнутривенном введении. Биотрансформациювещества при первичном прохождении через печеньв процессе всасывания называют пресистемнымметаболизмом. Интенсивность пресистемногометаболизма зависит от скорости тока крови впечени.

На процесс всасывания лекарствв желудке и кишечнике оказывает влияние рН,который в желудке равен 1-3, в двенадцатиперстнойкишке — 5-6, а в тонкой и толстой кишках — около 8.Кислоты легче всасываются в желудке, а основания— в тонкой или толстой кишке.

Под действием кислой средыжелудка некоторые лекарственные средства, вчастности бензилпенициллин, могут разрушаться.

На лекарственные препаратыоказывают также действие ферментыжелудочно-кишечного тракта, которые способныинактивировать белки и полипептиды (АКТГ,вазопрессин, инсулин и т.д.), а также некоторыедругие вещества (прогестерон, тестостерон,альдостерон). Соли желчных кислот в свою очередьмогут ускорить всасывание лекарственных средствили замедлить его при образовании нерастворимыхсоединений.

На всасывание лекарственныхвеществ влияют также моторикажелудочно-кишечного тракта, объем и состав пищи,количество принимаемой жидкости, интервалвремени между едой и приемом препаратов. Так,молоко нарушает всасывание тетрациклинов,ампициллина и амоксициллина. Следует учитывать истимулирующее действие пищи на секрециюжелудочного сока и соляной кислоты.