Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 22 средства для местной и общейанестезии 22.7 факторы, влияющие на фармакокинетику общих анестетиков

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУОБЩИХ АНЕСТЕТИКОВ

Состояние гемодинамики.Важнейшими факторами, определяющими начальнуюконцентрацию препарата в крови, являютсясердечный выброс и скорость внутривенноговведения.

При повышенном сердечном выбросевведенный внутривенно анестетик быстрораспределяется в наиболее перфузируемых тканяхи вследствие этого не может быть достигнутатребуемая для анестезии начальная концентрацияв мозговой ткани. При низком сердечном выбросеобъем начального распределения снижен, врезультате чего можно быстро достичь высокойконцентрации в крови. Очень быстрое введениепрепарата приводит к аналогичной ситуации сразвитием таких осложнений, как гипотензия иостановка сердца.

Необходимой плазменной концентрациии продолжительности действия препарата можнодостичь путем изменения дозы и скорости еговведения. Например, тиопентал не относится кагентам с очень коротким действием и выход изанестезии при этом наступает медленнее, чем удругих агентов. Однако продолжительностьнаркоза можно уменьшить путем контролированияскорости введения препарата. Низкие дозытиопентала от 3 до 4 мг/кг, если их вводить быстро,вполне достаточны для ускорения анестезии. Приэтом адекватные плазменный и мозговой уровнибудут достигнуты за короткий период времени.Плазменная концентрация затем быстро снизитсяза счет тканевого распределения в хорошоперфузируемые органы и мышцы.

Изменения связыванияанестетиков с белками. Большинствоанестетических агентов хорошо связываются сбелками плазмы крови. Снижение связывания сбелками плазмы может повышать фармакологическуюактивность препарата. Так, например, припеченочной и почечной недостаточности утиопентала снижается процент связанной с белкомфракции, что проявляется удлинениемпродолжительности действия этого агента.

Влияние метаболизма лекарств напродолжительность действия общих анестетиков.Различия в продолжительности действияанестетиков частично объясняются неодинаковойстепенью печеночной биотрансформации. Дляагентов типа тиопентала роль печени не являетсярешающей для обычных доз препарата, а имеетзначение только при введении высокихкумулятивных доз. Это доказывается тем, что убольных с алкогольным поражением печени времядействия препарата короткое и оно определяетсяне степенью печеночного метаболизма, аувеличением объема распределения.

В противоположность этому анестетикальфаксолон подвергается выраженномуметаболизму в печени, что определяет короткоевремя его действия. Применение индуцирующих ееактивность агентов типа фенобарбиталаукорачивает время действия, а ингибирующих(этионин) — удлиняет. Пролонгирование действияальфаксолона наблюдается также у больных ссиндромом Жильбера, при котором имеетсяврожденная недостаточность активностиглюкуронилтрансферазы.

Зависимость между плазменнойконцентрацией и анестетическим эффектом. Силадействия ингаляционных анестетиковопределяется минимальной альвеолярнойконцентрацией анестетика (МАК), продуцирующейнеподвижность у 50% пациентов при проведении у нихчувствительного теста в виде кожного разреза.Такое же понятие используют и при определениисилы действия внутривенных анестетиков.

Плазменная концентрация,необходимая для анестезии, в настоящее времяопределена только для тиопентала: общаяконцентрация и свободная фракция соответственноравны 39 и 6 нг/мл.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУОБЩИХ АНЕСТЕТИКОВ

Состояние гемодинамики.Важнейшими факторами, определяющими начальнуюконцентрацию препарата в крови, являютсясердечный выброс и скорость внутривенноговведения.

При повышенном сердечном выбросевведенный внутривенно анестетик быстрораспределяется в наиболее перфузируемых тканяхи вследствие этого не может быть достигнутатребуемая для анестезии начальная концентрацияв мозговой ткани. При низком сердечном выбросеобъем начального распределения снижен, врезультате чего можно быстро достичь высокойконцентрации в крови. Очень быстрое введениепрепарата приводит к аналогичной ситуации сразвитием таких осложнений, как гипотензия иостановка сердца.

Необходимой плазменной концентрациии продолжительности действия препарата можнодостичь путем изменения дозы и скорости еговведения. Например, тиопентал не относится кагентам с очень коротким действием и выход изанестезии при этом наступает медленнее, чем удругих агентов. Однако продолжительностьнаркоза можно уменьшить путем контролированияскорости введения препарата. Низкие дозытиопентала от 3 до 4 мг/кг, если их вводить быстро,вполне достаточны для ускорения анестезии. Приэтом адекватные плазменный и мозговой уровнибудут достигнуты за короткий период времени.Плазменная концентрация затем быстро снизитсяза счет тканевого распределения в хорошоперфузируемые органы и мышцы.

Изменения связыванияанестетиков с белками. Большинствоанестетических агентов хорошо связываются сбелками плазмы крови. Снижение связывания сбелками плазмы может повышать фармакологическуюактивность препарата. Так, например, припеченочной и почечной недостаточности утиопентала снижается процент связанной с белкомфракции, что проявляется удлинениемпродолжительности действия этого агента.

Влияние метаболизма лекарств напродолжительность действия общих анестетиков.Различия в продолжительности действияанестетиков частично объясняются неодинаковойстепенью печеночной биотрансформации. Дляагентов типа тиопентала роль печени не являетсярешающей для обычных доз препарата, а имеетзначение только при введении высокихкумулятивных доз. Это доказывается тем, что убольных с алкогольным поражением печени времядействия препарата короткое и оно определяетсяне степенью печеночного метаболизма, аувеличением объема распределения.

В противоположность этому анестетикальфаксолон подвергается выраженномуметаболизму в печени, что определяет короткоевремя его действия. Применение индуцирующих ееактивность агентов типа фенобарбиталаукорачивает время действия, а ингибирующих(этионин) — удлиняет. Пролонгирование действияальфаксолона наблюдается также у больных ссиндромом Жильбера, при котором имеетсяврожденная недостаточность активностиглюкуронилтрансферазы.

Зависимость между плазменнойконцентрацией и анестетическим эффектом. Силадействия ингаляционных анестетиковопределяется минимальной альвеолярнойконцентрацией анестетика (МАК), продуцирующейнеподвижность у 50% пациентов при проведении у нихчувствительного теста в виде кожного разреза.Такое же понятие используют и при определениисилы действия внутривенных анестетиков.

Плазменная концентрация,необходимая для анестезии, в настоящее времяопределена только для тиопентала: общаяконцентрация и свободная фракция соответственноравны 39 и 6 нг/мл.