Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 22 средства для местной и общейанестезии 22.11 миорелаксанты 22.11.3 деполяризующие агенты

Деполяризующие агенты

Сукцинилхолин(суксаметоний) является четвертичным аммониевымсоединением.

Механизм действия окончательно неустановлен. Возможно, он действует как частичныйагонист ацетилхолинового типа и вызываетдеполяризацию скелетных мышц. Однако в отличиеот ацетилхолина препарат разрушается медленней,так как подвергается только воздействиюпсевдохолинэстеразы. Это удлиняет периоддеполяризации, в течение которого мышца нереагирует на поступающие импульсы и находится всостоянии паралича.

Паралич скелетных мышц подвоздействием препарата развивается послепредварительного кратковременного периодаподергивания и сокращения отдельных мышечныхволокон, обычно в области груди и живота.Считается, что препарат расслабляет мускулатуруконечностей и шеи в дозах, не приводящих кпараличу дыхательной мускулатуры. Однако навысоте эффекта обычно наблюдаетсякратковременное выключение дыхания.

Сукцинилхолин, будучи частичнымагонистом ацетилхолинового типа, вначалевызывает гипотензию и брадикардию. Циклопропан ифторотан усиливают эти эффекты, а тиопенталнатрия и атропин блокируют их. Повторноевведение препарата может вызывать нарушениеритма сердца. Брадикардия и гипотония впоследующем сменяются развитием тахикардии игипертензии ввиду того, что препарат сначаластимулирует ганглии, и только потом наступает ихблокада. В больших дозах способствует развитиюгипотензии вследствие мускаринового эффекта иблокады ганглиев.

При внутривенном введении препаратамаксимальный эффект наступает через 1-2 мин, амышечный тонус восстанавливается через 3-4 мин.Действие препарата лимитируется плазменнымметаболитом (псевдохолинэстеразой плазмы), врезультате чего образуется сукцинилхолин. Онтакже является деполяризующим мышечнымблокатором, но имеет только 1/20 часть от силыдействия основного вещества. Сукцинилхолин впоследующем метаболизируетсяацетилхолинэстеразой в холин и сукциниловуюкислоту. Эта вторая реакция протекает болеемедленно, чем гидролиз в плазме. Плазменный Т1/2сукцинилхолина составляет 2-4 мин. При отсутствииэнзимной активности неэнзимный гидролизпротекает со скоростью 5% в час. Около 10% препаратав неизмененном виде экскретируется с мочой.

Приблизительно у одного пациента на2800 из популяции имеется анормальнаяпсевдохолинэстераза, в присутствии которойплохо протекает каталитическая активность.Низкая степень гидролиза у этих пациентовпродуцирует длительное апноэ, иногда в течениенескольких часов.

Недостаточностьпсевдохролинэстеразы бывает обусловленадегидрацией, электролитными нарушениями,анемией, заболеваниями печени, радиацией иотравлениями. При этом необходимо отметить, чтодаже очень низкий уровень холинэстеразы при этихсостояниях сопровождается только удлинениемапноэ на несколько минут.

Ввиду того, что у сукцинилхолина(суксаметония) выраженный мускариновый эффект,рекомендуется перед его введением назначатьатропин. Препарат обычно вводится внутривенно,но может использоваться и для внутримышечныхвведений вместе с гиалуронидазой. Обычная дозадля взрослых 50 мг продуцирует паралич до 2-4 мин.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Деполяризующие агенты

Сукцинилхолин(суксаметоний) является четвертичным аммониевымсоединением.

Механизм действия окончательно неустановлен. Возможно, он действует как частичныйагонист ацетилхолинового типа и вызываетдеполяризацию скелетных мышц. Однако в отличиеот ацетилхолина препарат разрушается медленней,так как подвергается только воздействиюпсевдохолинэстеразы. Это удлиняет периоддеполяризации, в течение которого мышца нереагирует на поступающие импульсы и находится всостоянии паралича.

Паралич скелетных мышц подвоздействием препарата развивается послепредварительного кратковременного периодаподергивания и сокращения отдельных мышечныхволокон, обычно в области груди и живота.Считается, что препарат расслабляет мускулатуруконечностей и шеи в дозах, не приводящих кпараличу дыхательной мускулатуры. Однако навысоте эффекта обычно наблюдаетсякратковременное выключение дыхания.

Сукцинилхолин, будучи частичнымагонистом ацетилхолинового типа, вначалевызывает гипотензию и брадикардию. Циклопропан ифторотан усиливают эти эффекты, а тиопенталнатрия и атропин блокируют их. Повторноевведение препарата может вызывать нарушениеритма сердца. Брадикардия и гипотония впоследующем сменяются развитием тахикардии игипертензии ввиду того, что препарат сначаластимулирует ганглии, и только потом наступает ихблокада. В больших дозах способствует развитиюгипотензии вследствие мускаринового эффекта иблокады ганглиев.

При внутривенном введении препаратамаксимальный эффект наступает через 1-2 мин, амышечный тонус восстанавливается через 3-4 мин.Действие препарата лимитируется плазменнымметаболитом (псевдохолинэстеразой плазмы), врезультате чего образуется сукцинилхолин. Онтакже является деполяризующим мышечнымблокатором, но имеет только 1/20 часть от силыдействия основного вещества. Сукцинилхолин впоследующем метаболизируетсяацетилхолинэстеразой в холин и сукциниловуюкислоту. Эта вторая реакция протекает болеемедленно, чем гидролиз в плазме. Плазменный Т1/2сукцинилхолина составляет 2-4 мин. При отсутствииэнзимной активности неэнзимный гидролизпротекает со скоростью 5% в час. Около 10% препаратав неизмененном виде экскретируется с мочой.

Приблизительно у одного пациента на2800 из популяции имеется анормальнаяпсевдохолинэстераза, в присутствии которойплохо протекает каталитическая активность.Низкая степень гидролиза у этих пациентовпродуцирует длительное апноэ, иногда в течениенескольких часов.

Недостаточностьпсевдохролинэстеразы бывает обусловленадегидрацией, электролитными нарушениями,анемией, заболеваниями печени, радиацией иотравлениями. При этом необходимо отметить, чтодаже очень низкий уровень холинэстеразы при этихсостояниях сопровождается только удлинениемапноэ на несколько минут.

Ввиду того, что у сукцинилхолина(суксаметония) выраженный мускариновый эффект,рекомендуется перед его введением назначатьатропин. Препарат обычно вводится внутривенно,но может использоваться и для внутримышечныхвведений вместе с гиалуронидазой. Обычная дозадля взрослых 50 мг продуцирует паралич до 2-4 мин.