Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 22 средства для местной и общейанестезии 22.5 барбитураты

Барбитураты

Тиопентал натрия —серный аналог фенобарбитала и наиболее широкоиспользуемый внутривенный анестетик, необладающий анальгетическим эффектом- рКапрепарата составляет 7 при рН, равной 7,4.

Неионизированная фракция составляет60% от общей концентрации.

Фармакокинетика. При введениитиопентала его начальная концентрация в кровибыстро нарастает. При введении дозы в 4 мг/кг ужечерез 10 с наступает терапевтический эффект ипотеря сознания, которые продолжаются в течение3-5 мин. Т1/2a составляет 2,5 мин, а конечный периодполувыведения фазы элиминации Т1/2b среднем равен6,2 ч. Быстрое наступление действия препаратаобъясняется высокой растворимостью липидов ивысокой степенью церебрального кровотока.Короткая продолжительность анестезииобъясняется быстрым снижением концентрациипрепарата в крови за счет интенсивногораспределения его в других тканях и достижениемравновесия между мозговой и тканевойконцентрацией препарата. При гиповолемии ивазоконстрикции, наблюдаемых при шоке,прохождение препарата в мышцы резко снижается иза счет этого создается высокая концентрацияпрепарата в мозге и сердце, вызываяпролонгированное, а иногда и фатальное угнетениефункции этих органов.

При этом 75% тиопентала связывается сбелками плазмы и только 25% препарата в плазменаходится в состоянии равновесия сэкстрацеллюлярной жидкостью. Гипокапния,повышение рН, уремия и печеночнаянедостаточность приводят к увеличениюнесвязанной фракции препарата и пролонгируютанестезию. Сульфаниламиды, аспирин, фенилбутазони напроксен могут оказывать такой же эффект.

Нежелательные эффекты препаратавключают в себя угнетение дыхания и сердечнойдеятельности, развитие вазодилатации и какследствие этого гипотензии. Возможно развитиеларингоспазма. При введении препарата в местеинъекции могут наблюдаться некротические иязвенные изменения тканей. Тиопенталпротивопоказан для внутриартериальноговведения, так как образующиеся при этомпреципитаты могут способствовать развитиютромбоза и гангрены лимба. Подобно другимбарбитуратам может вызывать порфирию.

Не рекомендуется его сочетание сгипотензивными препаратами, средствами,снижающими сердечный выброс и угнетающиедыхательный центр. При угнетении дыхательногоцентра возможно уменьшение эффектаингаляционных анестетиков из-за снижениялегочной вентиляции.

Дозы препарата: при вводном наркозевнутривенно медленно 20-30 мл 2% раствора- детям,старикам и ослабленным больным вводят 1% раствор.Детям ректально вводят 5% теплый раствор в дозе 0,04г на 1 год жизни и старше 3 лет – 0,05 г на 1 год жизни.

Метагекситон (Brietal)является оксибарбитуратом, который по силедействия в 3 раза превосходит тиопентал. Выход изанестезии, вызванной метагекситоном, болеебыстрый, чем после тиопентала. Метагекситонменее подвержен ионизации и меньше растворим влипидах, чем тиопентал. Падение плазменногоуровня метагекситона может быть описано2-компонентной открытой моделью. Фаза начальногораспределения препарата не отличается оттиопентала, но фаза элиминации более быстрая ипериод полувыведения составляет 97 мин. Имеетдовольно низкий объем распределения (1,13 л/кг) ивысокий плазменный клиренс (825 мл/кг).

Показания к применении те же, что и утиопентала. К побочным эффектам относятсяугнетение дыхания, мышечные подергивания,непроизвольные движения.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Барбитураты

Тиопентал натрия —серный аналог фенобарбитала и наиболее широкоиспользуемый внутривенный анестетик, необладающий анальгетическим эффектом- рКапрепарата составляет 7 при рН, равной 7,4.

Неионизированная фракция составляет60% от общей концентрации.

Фармакокинетика. При введениитиопентала его начальная концентрация в кровибыстро нарастает. При введении дозы в 4 мг/кг ужечерез 10 с наступает терапевтический эффект ипотеря сознания, которые продолжаются в течение3-5 мин. Т1/2a составляет 2,5 мин, а конечный периодполувыведения фазы элиминации Т1/2b среднем равен6,2 ч. Быстрое наступление действия препаратаобъясняется высокой растворимостью липидов ивысокой степенью церебрального кровотока.Короткая продолжительность анестезииобъясняется быстрым снижением концентрациипрепарата в крови за счет интенсивногораспределения его в других тканях и достижениемравновесия между мозговой и тканевойконцентрацией препарата. При гиповолемии ивазоконстрикции, наблюдаемых при шоке,прохождение препарата в мышцы резко снижается иза счет этого создается высокая концентрацияпрепарата в мозге и сердце, вызываяпролонгированное, а иногда и фатальное угнетениефункции этих органов.

При этом 75% тиопентала связывается сбелками плазмы и только 25% препарата в плазменаходится в состоянии равновесия сэкстрацеллюлярной жидкостью. Гипокапния,повышение рН, уремия и печеночнаянедостаточность приводят к увеличениюнесвязанной фракции препарата и пролонгируютанестезию. Сульфаниламиды, аспирин, фенилбутазони напроксен могут оказывать такой же эффект.

Нежелательные эффекты препаратавключают в себя угнетение дыхания и сердечнойдеятельности, развитие вазодилатации и какследствие этого гипотензии. Возможно развитиеларингоспазма. При введении препарата в местеинъекции могут наблюдаться некротические иязвенные изменения тканей. Тиопенталпротивопоказан для внутриартериальноговведения, так как образующиеся при этомпреципитаты могут способствовать развитиютромбоза и гангрены лимба. Подобно другимбарбитуратам может вызывать порфирию.

Не рекомендуется его сочетание сгипотензивными препаратами, средствами,снижающими сердечный выброс и угнетающиедыхательный центр. При угнетении дыхательногоцентра возможно уменьшение эффектаингаляционных анестетиков из-за снижениялегочной вентиляции.

Дозы препарата: при вводном наркозевнутривенно медленно 20-30 мл 2% раствора- детям,старикам и ослабленным больным вводят 1% раствор.Детям ректально вводят 5% теплый раствор в дозе 0,04г на 1 год жизни и старше 3 лет – 0,05 г на 1 год жизни.

Метагекситон (Brietal)является оксибарбитуратом, который по силедействия в 3 раза превосходит тиопентал. Выход изанестезии, вызванной метагекситоном, болеебыстрый, чем после тиопентала. Метагекситонменее подвержен ионизации и меньше растворим влипидах, чем тиопентал. Падение плазменногоуровня метагекситона может быть описано2-компонентной открытой моделью. Фаза начальногораспределения препарата не отличается оттиопентала, но фаза элиминации более быстрая ипериод полувыведения составляет 97 мин. Имеетдовольно низкий объем распределения (1,13 л/кг) ивысокий плазменный клиренс (825 мл/кг).

Показания к применении те же, что и утиопентала. К побочным эффектам относятсяугнетение дыхания, мышечные подергивания,непроизвольные движения.