Фармакология рекомендации по лечению тяжелых инфекций, вызванных микроорганизмами семейства enterobacteriaceae, продуцирующими beta-лактамазы расширенного спектра (esbl)

ESBL подвергаютсяинактивации ингибиторамиb-лактамазы, например клавулановойкислотой.Invitro комбинацияb -лактамных антибиотиков и ингибиторовb-лактамазыактивна в отношении ESBL-продуцирующих микроорганизмов.Однако все чаще выделяют резистентные к этой комбинациимикроорганизмы: так, процент ESBL-продуцирующих штаммов,резистентных к пиперациллину-тазобактаму, по даннымисследования изолятов из 35 европейских ОИТ, вырос с 31в 1994 г. до 63 в 1997/1998 гг. ипоэтомуданные препараты не подходят для стартовой терапии. Вклинических исследованиях при применении препаратовэтого класса смертность составляла > 50%.
Цефалоспорины IIIпоколения не следует использовать при лечении тяжелыхинфекций, вызванных ESBL-продуцирующими микроорганизмами: эффективность ихкрайне низка даже при выявленной in vitro"чувствительности". Цефепим несколько болееустойчив к гидролизу ESBL, но его не следуетрассматривать как препарат первого ряда- его необходимовводить в высоких дозах и сочетать с аминогликозидами.Цефамицины (цефокситин и цефотетан) устойчивы к БЛРС invitro, однако клинический опыт применения этихантибиотиков очень мал, и на настоящий момент их можноотнести лишь к препаратам второго ряда.
Таким образом, инфекции, вызванныеESBL-продуцирующими микроорганизмами, не следует лечитьцефалоспоринами из-за часто наблюдающихся в такихслучаях неудач терапии. Препаратами выбора должны бытькарбапенемы, так как их применение связано с самыминизкими уровнями смертности по сравнению с любымидругими классамиантибиотиков.

Литература: Paterson D.L. Recommendation fortreatment of severe infections caused byEnterobacteriaceae producing extended-spectrum b-lactamases(ESBLs)/Clinical Microbology and Infection 2000- 6 (9):460-463.

b-Лактамазырасширенного спектра (ESBL) – тип b-лактамаз,способный подвергать гидролизу b-лактамные антибиотики, содержащиеоксииминогруппу (например, цефтриаксон, цефотаксим илиазтреонам). ESBL все чаще находят у представителейEnterobacteriaceae (K.pneumoniae, E.coli,P.mirabilis и др.), они явились результатами мутаций генов,кодирующих ранее существовавшие b-лактамазы. ESBL-продуцирующиемикроорганизмы обычно вызывают госпитальные инфекции,особенно в отделениях интенсивной терапии. Типичнымиинфекциями, вызываемыми такими бактериями, являютсяперитонит, холангит, абсцессы брюшной полости, инфекциимочевыводящих путей. Однако у тяжелых больных стационараони могут быть также причиной нозокомиальной пневмонии,бактериемии в результате катетеризации центральных вен ипослеоперационного менингита.
Рекомендации по оптимальной терапииинфекций, вызванных ESBL-продуцирующими микроорганизмами(см. таблицу), основываются в основном на исследованияхэффективности антимикробных препаратов in vitro, данныхнебольших клинических исследований и крупныхпроспективных обсервационных исследованиий.
Карбапенемы (меропенеми имипенем) являются препаратами выбора при инфекциях,обусловленных ESBL-продуцирующими микроорганизмами.Основой такого положения являются результаты изучения ихчувствительности in vitro и накапливающийся клиническийопыт. МПК меропенема для ESBL-продуцирующихмикроорганизмов несколько меньше, чем МПК имипенема.Меропенем является препаратом выбора при вызванномтакими бактериями нозокомиальном менингите, поскольку вотличие от имипенема он реже вызывает побочные эффектысо стороны ЦНС. При шунт-менингитах следует такжерассматривать возможность интратекального введенияполимиксина В.
Фторхинолоны могут рассматриваться как средства выборапри нетяжелых инфекциях ESBL-продуцирующимимикроорганизмами, таких как инфекции мочевыводящихпутей. К сожалению, все чаще продукция ESBL сочетается уEnterobacteriaceae с резистентностью к фторхинолонам,что, по-видимому, ограничит их роль в лечении такихинфекций в будущем, при том, что новые фторхинолоны,по-видимому, не будут иметь значимых преимуществ посравнению с ципрофлоксацином.
Рекомендации по лечению инфекций,вызванных ESBL-продуцирующимимикроорганизмами

ESBL подвергаютсяинактивации ингибиторамиb-лактамазы, например клавулановойкислотой.Invitro комбинацияb -лактамных антибиотиков и ингибиторовb-лактамазыактивна в отношении ESBL-продуцирующих микроорганизмов.Однако все чаще выделяют резистентные к этой комбинациимикроорганизмы: так, процент ESBL-продуцирующих штаммов,резистентных к пиперациллину-тазобактаму, по даннымисследования изолятов из 35 европейских ОИТ, вырос с 31в 1994 г. до 63 в 1997/1998 гг. ипоэтомуданные препараты не подходят для стартовой терапии. Вклинических исследованиях при применении препаратовэтого класса смертность составляла > 50%.
Цефалоспорины IIIпоколения не следует использовать при лечении тяжелыхинфекций, вызванных ESBL-продуцирующими микроорганизмами: эффективность ихкрайне низка даже при выявленной in vitro"чувствительности". Цефепим несколько болееустойчив к гидролизу ESBL, но его не следуетрассматривать как препарат первого ряда- его необходимовводить в высоких дозах и сочетать с аминогликозидами.Цефамицины (цефокситин и цефотетан) устойчивы к БЛРС invitro, однако клинический опыт применения этихантибиотиков очень мал, и на настоящий момент их можноотнести лишь к препаратам второго ряда.
Таким образом, инфекции, вызванныеESBL-продуцирующими микроорганизмами, не следует лечитьцефалоспоринами из-за часто наблюдающихся в такихслучаях неудач терапии. Препаратами выбора должны бытькарбапенемы, так как их применение связано с самыминизкими уровнями смертности по сравнению с любымидругими классамиантибиотиков.

Литература: Paterson D.L. Recommendation fortreatment of severe infections caused byEnterobacteriaceae producing extended-spectrum b-lactamases(ESBLs)/Clinical Microbology and Infection 2000- 6 (9):460-463.