Акушерство и гинекология тимидин киназа как маркер пролиферативной активности: ретроспективный анализ 1692 больных первичным раком молочной железы

Цель исследования: Изучить прогностическую значимость тимидин киназы(ТК) - фермента, участвующего в синтезе ДНК, относительно другихфакторов прогноза при первичной раке молочной железы.

Пациенты и методы: Ретроспективно проанализированы 1692 больныхоперабельным раком молочной железы, получавших лечение в шестиинститутах (средний срок наблюдения за больными составил 82 мес.).Из 857 пациенток без метастазов в регионарные лимфоузлы (N-),135 получили адъювантную химиотерапию (FAC - фторурацил, доксорубицин,циклофосфамид- или FEC - фторурацил, этопозид, цисплатин). ТКопределялась в цитоплазме количественно радиоиммунным методом.У больных анализировались общая выживаемость (ОВ), время до развитияместного рецидива (ВМР) и время до развития отдаленных метастазов(ВОМ).

Результаты: Высокий уровень ТК ассоциировался с большим размеромопухоли, снижением степени дифференцировки, отсутствием рецепторовк половым гормонам. Однофакторный анализ показал, что высокийуровень ТК связан с укорочением ОВ (Р < 0,00001), ВМР (P <0,001) и ВОМ (P < 0,00001). Привязанный по времени многофакторныйанализ подтвердил прогностическую значимость ТК для всех трехпараметров как для всех больных в целом, так и для N- пациентов,хотя со временем прогностическая значимость снижается. Оказалось,что у N- больных с высоким уровнем ТК эффективность адъювантнойхимиотерапии была выше. У N+ пациентов высокий уровень ТК былсвязан только с ухудшением ВМР.

Выводы: Высокий уровень ТК является важным фактором прогнозадля N- больных РМЖ и, по-видимому, предсказывает противоопухолевыйэффект от от назначения адъювантной химиотерапии FAC или FEC.Таким образом, ставится по сомнение рационализм назначения адъювантнойхимиотерапии больным с медленно растущими опухолями.