Акушерство и гинекология состояние овуляторной функции и результативность терапии тиреоидными гормонами в высоких дозах диффузной мастопатии у пациенток в состоянии эутиреоза
Учреждение. Поликлиника.
Материалы. 97 женщин с диффузной мастопатией в эутиреозе с концентрациейкортизола в пределах нормы, не пользовавшихся препаратами, влияющимина функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы и другимилекарственными средствами, способными повлиять на фармакодинамикутироксина или на его эффективность, беременные, кормящие грудью,пациентки с фиброзной формой мастопатии и сопутствующими заболеваниями,при которых терапия тиреоидными гормонами противопоказана.
Методы исследования. Проводились рентгенологическая и ультразвуковаямаммография, ультразвуковое исследование (УЗИ) щитовидной железы,органов малого таза. Определялась концентрация Т3, Т4, ТТГ, титраантител к тиреоглобулину, ФСГ, ЛГ, пролактина, эстрадиола, прогестерона,дегидроэпиандростерона. После окончания курса терапии, среднейпродолжительностью 3,4+0,02 месяца, L-тироксином в средней суточнойдозе 138+1 мкг обследование было повторено. Для статистическойобработки полученных данных нами использовались общепринятые параметрическиеи непараметрические методы исследования корреляционных связей.
Результаты. Результативность терапии тиреоидными гормонами диффузноймастопатии составляет от 54 до 93% и зависит от выбранной группыпациенток находится в обратной зависимости от концентрации дегидроэпиандростеронадо лечения, и в прямой зависимости от частоты нормальных овуляторныхциклов при лечении, коррелирующей с концентрацией ТТГ на фонетерапии.
Вывод. Нарушение овуляторной функции и эутиреоидный являетсяфоном для развития мастопатии. Лечение тиреоидными гормонами влияетна процессы стероидогенеза, определяющего результативность терапиимастопатии.
Введение. В настоящее время несмотря на многочисленные проведенныеисследования, патогенез мастопатии окончательно не ясен. Предполагают,что в основе развития мастопатии лежит повышение концентрациитех или иных гормонов и факторов роста в крови [1,8,11,12,16].Возможно, причиной является повышение чувствительности рецепторовэпителия долек и протоков молочных желез, эндокринных желез кгормонам [11,12,14,19,25]. Не исключено, что диспластические процессыопределяются той гормональной и биохимической средой, котораясинтезируется измененными эпителием и стромой молочных желез [23,24,26,27].Влияние гормонов на развитие мастопатии связывают с действиемфакторов роста [9,20,21].
Однако, большинство авторов считает, что ведущая роль в развитиимастопатии принадлежит нарушению овуляторной функции [4,5,11,12].Развитие мастопатии при нормальной концентрации гормонов в кровиR.J.Santen [27] и W.R. Miller [23] объясняют локальной гиперэстрогенгистией,вызванной повышением активности ароматазы в ткани молочной железы,обеспечивающей ароматизацию андрогенов в эстрогены. Кроме того,качественный и количественый состав рецепторов эпителия долеки протоков молочных желез,а также эндокринных желез могут существенноповлиять на развитие мастопатии [11,12,14,17,19,22,25]. По даннымЛ.М.Бурдиной [1] клиническая форма мастопатии зависит от гормональногостатуса женщины.
Кроме того, установлено, что мастопатия развивается вследствиинарушения не только функции репродуктивной системы, но и другихэндокринных желез [2,4,5,6,8,9,10,11,19,29]. Развитие мастопатииможет происходить на различном фоне тиреоидной активности [4,6,8,10,11,30].По мнению большинства авторов, щитовидная железа оказывает влияниена развитие мастопатии опосредованно: через нарушение функциияичников [4,6,11]. По всей видимости, трийодтиронин (Т3) влияетна биохимические процессы в клетке и определяет ароматазную активностьцитохрома Р-450 и, следовательно, стероидогенез (в том числе ив ткани молочных желез) [7].
С другой стороны, имеются данные, указывающие на способность овуляторнойфункции оказывать существенное влияние на развитие эутиреоидногозоба [3,8,13].
В связи с неизученностью патогенеза мастопатии, противоречивостьюданных о влиянии функции щитовидной железы и овуляторной функциина развитие мастопатии, достаточно высокой сочетаемости мастопатии,эутиреоидного зоба и нарушения овуляторной функции целью нашегоиследования стало изучение влияния терапии тиреоидными гормонамина регрессию диффузной мастопатии и ее связи с овуляторной функциейу пациенток, находящихся в состоянии эутиреоза.
Материалы и методы исследования. Было обследовано 97 пациентокс диффузной мастопатией в состоянии эутиреоза, не пользовавшихсяпрепаратами, влияющими на функцию гипоталамо-гипофизарно-яичниковойсистемы и другими лекарственными средствами, способными повлиятьна фармакодинамику тироксина или на его эффективность: беременные,кормящие грудью, пациентки с фиброзной формой мастопатии и сопутствующимизаболеваниями, при которых терапия тиреоидными гормонами противопоказана.Всем больным были проведены рентгенологическая (на 7-10 дни менструальногоцикла) и ультразвуковая (на 5-7 дни менструального цикла) маммографии.Размеры щитовидной железы определялись с помощью ультразвуковогоисследования. Использовалась ультразвуковая классификация зоба.Концентрация гормонов в крови Т3, Т4, тиреотропного гормона, титрантител к тиреоглобулину определялись иммунорадиометрическим методамис помощью наборов фирмы IMMUNOTECH. Чувствительность иммунорадиометрическогонабора тиреотропного гормона (TSH Irma IMMUNOTECH ) - 0,025мМЕ/л.Исследование концентрации в крови пролактина, фолликулостимулирующегогормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ), эстрадиола, прогестерона,дегидроэпиандростерона (ДЭАС), кортизола, выполнены лабораториямииммуно-ферментного анализа с использованием моноклональных антител.Эстрадиол, прогестерон исследовали в фазу расцвета желтого тела.Пролактин, ФСГ,ЛГ,ДЭАС v на 5-7 дни менструального цикла. Заборвенозной крови осуществлялся через 2 часа после пробуждения натощак.Овуляторную функцию оценивали, используя результаты гормональныхисследований, данные ультразвукового исследования органов малоготаза на 5-7 дни менструального цикла и измерения базальной температуры.После обследования всем женщинам было назначено лечение L-тироксиномв высоких максимально-переносимых дозах от 75-175 мкг/сут (средняядоза 138+1 мкг/сут), курсом от 3 до 5 месяцев (в среднем 3,4+0,02месяца). В конце курса терапии было проведено повторное обследование.Оценка ремиссии мастопатии проводилась по данным рентгенологическоймаммографии. При сравнении рентгенологических маммограмм до ипосле лечения определялась динамика площади и интенсивности затенения.В онкологической практике существует понятие частичной и полнойремиссии: полная - при динамике опухоли на 50% и больше, частичнаяv от 25 до 49%. Отсутствие ремиссии v при изменении патологическогоочага меньше, чем на 25%. С целью количественной оценки ремиссиибыло введено понятие результативности терапии, то есть частотывстречаемости ремиссии в результате лечения. Качество леченияопределялось с помощью вычисления коэффициента корреляции ранговСпирмена. Выяснялась корреляция между динамикой мастопатии, выражаемойв процентах 0%, 25% и 50%, (качеством лечения) и другими исследуемымипараметрами.
Динамику овуляторной функции определяли по формуле:
Овуляторная функция в конце курса лечения v Овуляторная функциядо лечения
Овуляторную функцию оценивали по трехбальной системе: нормальныйовуляторный цикл- 2 балла, недостаточность лютеиновой фазы (НЛФ)-1, ановуляция v0.
Для определения интенсивности динамики параметра использоваласьформула:
(1 - параметр в конце курса терапии ) *100%
-------------------------------------------------------------;
параметр до лечения
Для статистической обработки полученных данных нами использовалисьобщепринятые параметрические и непараметрические методы исследованиякорреляционных связей. Корреляционый анализ проводился с использованиемдоверительной вероятности, больше 95,5%
Результаты исследования и их обсуждение. Из 97 обследованных женщинс диффузной мастопатией у 28% имелся диффузный или диффузно-узловойзоб, у 24 % - узел щитовидной железы, а у 48% щитовидная железанормальных размеров без узлов, при этом содержание гормонов щитовиднойжелезы независимо от наличия или отсутствия эутиреоидного зобаоказалось одинаковым. Средняя концентрация гормонов : Т3 = 4,4+0,1нмоль/л(норма 2,5-5,8нмоль/л), тироксина(Т4)= 17,6+0,4 нмоль/л (норма11,5-23нмоль/л), ТТГ= 1,7+0,1мМЕ/л (норма 0,17-4,07 мМЕ/л), титрантител к тиреоглобулину 25+6 единиц (норма 0-50 единиц).
В зависимости от вида овуляторной функции были выделены группыс ановуляцией, недостаточностью лютеиновой фазы (НЛФ), нормальнымовуляторным циклом. В каждой группе женщин выделили три возрастныеподгруппы: I v от 18 до 25лет- II v от 26 до 44 лет- III- от 45до 55 лет. Средние значения концентраций гормонов, отражающихфункционирование гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, пациентокс диффузной мастопатией при разной овуляторной функции в трехвозрастных подгруппах представлены в таблице 1. Во всех возрастныхподгруппах женщин с разным характером овуляторного цикла средниезначения концентрации пролактина, эстрадиола, прогестерона, ФСГ,ЛГ, ДЭАС находились в пределах нормы и различие их было несущественным,за исключением низкой cредней концентрации прогестерона в группес ановуляцией. Средние концентрации ФСГ и ЛГ в III возрастнойподгруппе у женщин с ановуляцией оказались у верхней границы нормы,что можно объяснить пременопаузальным периодом, для которого характерноснижение толерантности аденогипофиза к эстрадиолу и прогестерону.Выявленное в нашем исследовании одинаковое содержание в кровигормонов щитовидной железы у пациенток с матопатией при разныхклинических формах эутиреоидного зоба и без него, а также несущественноеразличие в содержании гормонов, определяющих функционированиегипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы, находящихся в пределахнормы, за исключением прогестерона, опровергает точку зрения некоторыхавторов, утверждающих, что в основе развития мастопатии лежитабсолютное или относительное повышение концентрации гормонов щитовиднойжелезы, эстрадиола, прогестерона, ФСГ, ЛГ, пролактина [4,5,6,11].Нарушение овуляторной функции и эутиреоидный зоб, по-видимому,создают условия для развития мастопатии, но не определяют его.
После проведенного обследования 97 пациенткам с диффузной мастопатиейбыло проведено лечение L-тироксином в течении 3-5 месяцев, в результатекоторого у 79% пациенток уровень ТТГ оказался меньше 0,17мМЕ/л.,что расценивалось как медикаментозный тиретоксикоз. У 21% больныхуровень ТТГ оказался выше 0,17мМЕ/л, но был у нижней границы нормы,что трактовалось, как супрессивная терапия без тиреотоксикоза.
Проведенная оценка влияния терапии тиреоидными гормонами на овуляторнуюфункцию, показала, что средние концентрации эстрадиола и прогестеронадо и на фоне лечения достоверно различаются, за исключением концентрацииэстрадиола в группе с ановуляцией (табл.2). Причем в процессетерапии средние концентрации эстрадиола стали меньше, а прогестеронаувеличились по сравнению с фоновыми. Однако, при дальнейшем изучениинами не было выявлено четкой зависимости интенсивности динамикиэстрадиола и прогестерона от концентрации ТТГ в крови на фонетерапии. Только в группе пациенток с НЛФ была обнаружена слабаяобратная корреляционная связь между интенсивностью сниженияконцентрацииэстрадиола и концентрацией ТТГ на фоне терапии ( v0,26). У женщинс нормальной овуляторной функцией отмечена слабая прямая зависимостьинтенсивности уменьшения концентрации прогестерона от концентрацииТТГ в крови на фоне терапии (0,31). Выявлена обратная зависимостьконцентрации прогестерона от ТТГ в крови на фоне терапии в группепациенток с НЛФ (-0,28). При этом была выявлена обратная зависимостьчастоты нормальных овуляторных циклов от концентрации ТТГ в кровина фоне терапии, представленная на рисунке 1. Все обследованныебольные были разделены на 2 группы: пациентки с нормальными размерамищитовидной железы без узлов и с зобом. В каждой группе пациентоквыделены подгруппы в зависимости от результатов проводимой супрессивнойтерапии: с медикаментозным тиреотоксикозом и без тиреотоксикоза.При супрессивной терапии с тиреотоксикозом частота нормальныховуляторных циклов оказалась выше (в среднем 42,5%, то есть впределах от 40 до 45%), чем в группе с ТТГ> 0,17мМЕ/л (в среднем36%, то есть в пределах от 33 до 39%). У пациенток с зобом нормальнаяовуляторная функция на фоне терапии встречается чаще, по сравнениюс пациентками без зоба.
Анализ полученных данных показал, что на фоне проводимого лечениярезультативность терапии мастопатии находилась в обратной зависимостиот концентрации ТТГ в крови (рис. 1). В группе женщин с супрессивнойтерапией L-тироксином без тиреотоксикоза результативность терапиибыла ниже (в среднем 66,5% и находилась в пределах от 58% до75%),чем в группе с более низкой концентрацией ТТГ на фоне терапии(в среднем 78% и находилась в пределах от 71% до 85%). У пациентокс зобом результативность терапии мастопатии была выше, чем у женшинс щитовидной железой нормальных размеров.Четкой корреляционнойзависимости качества лечения мастопатии от концентрации ТТГ нафоне терапии не обнаружено.
Изучение зависимости результативности терапии мастопатии от овуляторнойфункции яичников показало, что результативность лечения и качестволечения мастопатии зависят не только от характера овуляторнойфункции до и в конце курса лечения, но и от особенностей динамикиовуляторной функции в процессе лечения. Выявлена прямая зависимостьрезультативности терапии тиреоидными гормонами мастопатии с частотойнормальных овуляторных циклов в конце курса терапии (рис.1), атакже от частоты циклов с сохраненной и нормальной овуляторнойфункцией (рис.2). В группе женщин с нормальной овуляторной функциейдо лечения овуляторная функция оказалась сохраненной в процессетерапии у 77 % женщин, при этом нормальная овуляторная функцияв конце курса терапии встречалась с наибольшей частотой v у 38%,а результативность терапии мастопатии оказалась наименьшей и составила69%. У женщин с НЛФ до лечения результативность терапии мастопатиибыла максимальная 76%, ей соответствовала частота нормальных овуляторныхциклов на фоне терапии 30%, и 42% сохраненных овуляторных циклов.У пациенток с ановуляцией до лечения в 33% случаев появилась овуляция,а у 23% восстановилась авуляторная функция до нормальной. Минимальномупроценту циклов с сохраненной и нормальной овуляторной функциейсоответствовала достаточно высокая результативность терапии мастопатии74% (рис.2). При делении пациенток на группы в зависимости отконцентрации ТТГ на фоне терапии L-тироксином (рис.1) минимальнойчастоте нормальных овуляторных циклов (33%) соответствовала наименьшаярезультативность терапии мастопатии ( 58%), а максимальной частоте-45%- наибольшая результативность терапии мастопатии v85% (рис.1).Таким образом, результативность терапии мастопатии зависит нетолько от частоты нормальных овуляторных циклов на фоне терапии,но и от других факторов, которые, по-видимому, влияют на овуляторнуюфункцию: концентрации ТТГ на фоне терапии, наличия зоба.
Качество лечения мастопатии находится в прямой зависимости отдинамики овуляторной функции (в пределах от 0,23 до 0,64). Тоесть количественный и качественный показатели лечения мастопатиивыше при более выраженных изменениях овуляторной функции. Необходимоотметить, что выявлена прямая корреляционная зависимость качестватерапии мастопатии от интенсивности уменьшения концентрации эстрадиолатолько у пациенток с нормальным овуляторным циклом до лечения.С0,32. То есть чем меньше концентрация эстрадиола, тем чаще наблюдаласьполная ремиссия мастопатии. В группе с НЛФ выявлена сильная обратнаязависимость качества терапии мастопатии от интенсивности уменьшенияконцентрации прогестерона (-0,89). То есть чем больше увеличиласьконцентрация прогестерона в процессе терапии, тем чаще наблюдаласьполная ремиссия мастопатии. При этом соотношение между эстрадиоломи прогестероном при лечении в группе с НЛФ соответственно уменьшалось,о чем свидетельстует коэффициент корреляции рангов Спирмена, равный0,41. В группе с ановуляцией до лечения слабая обратная корреляционнаясвязь между качеством лечения мастопатии и соотношением эстрадиолаи прогестерона стала сильной с -0,73. Таким образом, результативностьтерапии мастопатии зависит от динамики овуляторной функции, частотывстречаемости сохраненных овуляторной функции и частоты нормальнойовуляторной функции при лечении. При этом у пациенток с нормальнымовуляторным циклом снижается концентрация эстрадиола, в группес НЛФ повышается концентрация прогестерона и, соответственно,снижается соотношение между эстрадиолом и прогестероном. В группес ановуляцией до лечения ремиссия мастопатии также зависит отизменения овулятоной функции. У женщин с исходной ановуляциейв небольшом проценте (23%) случаев восстанавливается овуляторнаяфункция до нормальной.
Для изучения зависимости качества лечения L-тироксином мастопатииот концнтрации ТТГ в крови и изменения овуляторной функции в процесселечения были выделены 2 группы женщин: c полной ремиссией мастопатии(53 человека со средним возрастом 36,3+1,37лет) и отсутствиемремиссии мастопатии (26 женщин со средним возрастом 36,5+1,67лет). В группе с полной ремиссией мастопатии супрессивная тпрапияс медикаментозным тиреотоксикозом проводилась у 79% женщин, приэтом средняя концнентрация ТТГ в крови на фоне терапии оказаласьравной 0,16мМЕ/л. В группе с отсутствием ремиссии мастопатии супрессивнаятерапия с тиреотоксикозом проводилась у 54% женщин, со среднейконцентрацией ТТГ в крови в процессе лечения 0,19+0,11мМЕ/л, чтоподтверждает выявленную ранее закономерность: качество лечениямастопатии выше при супрессивной терапии с тиреотоксикозом, чембез него). В группе с полной ремиссией мастопатии в процессе лечениянормализованная овуляторная функция наблюдалась чаще (в 42% случаев),чем в группе с отсутствием ремиссии мастопатии (в 12% случаев).При этом полная ремиссия сопровождалась более низкой средней концентрациейэстрадиола (262,3+45,11 пмоль/л), чем отсутствие ремиссии мастопатии(381,8+152,09пмоль/л). Концентрация эстрадиола существенно уменьшилась,т.е.более чем на 25%, в группе с полной ремиссией у 62% женщин(в среднем уменьшилась на 22,5+19,52%). В группе с отсутствиемремиссии концентрация эстрадиола уменьшилась более чем на 25%только у 12% женщин (в среднем в группе она увеличилась на 20,9+41,21%).Таким образом, качество лечения находится в обратной зависимостиот концентрации эстрадиола в процессе лечения и в прямой зависимостиот интенсивности уменьшения концентрации эстрадиола, что такжекоррелирует с концентрацией ТТГ в процессе лечения. Существеннойразницы в средней концентрации прогестерона в группах с полнойремиссией и ее отсутствием не было выявлено. Однако, при полнойремиссии мастопатии концентрация прогестерона увеличилась болеечем на 25% у 40% женщин (в среднем увеличилась на 132,1+129,58%). В то время как при отсутствии ремиссии концентрация прогестеронасущественно увеличилась в процессе лечения только у 19% женщин( в среднем на 1,2+71,31%). Среднее соотношение эстрадиола и прогестеронав процессе лечения у женщин с достигнутой полной ремиссией быломеньше ( 29+11,46), чем при отсутствии ремиссии (51,9+15,29).Таким образом, качество лечения мастопатии зависит от динамикиовуляторной функции: изменеия концентрации эстрадиола, прогестерона,их соотношения. У женщин репродуктивного периода в группах с полнойремиссией мастопатии на фоне терапии L-тироксином прослеживаетсятенденция к нормализации овуляторной функции. У женщин в пременопаузальномпериоде в группе с полной ремиссией мастопатии при терапии L-тироксиномотмечен переход к ановуляции. Существующая точка зрения о том,что ДЭАС является гормоном, определяющим течение пролиферативныхпроцессов в молочных железах как доброкачественных нашла подтверждениепри наших исследованиях. Возможно, ДЭАС определяет переход железистойформы мастопатии в фиброзную форму. Результативность терапии диффузноймастопатии тиреоидными гормонами оказалась значительно выше приповышенных концентрациях ДЭАС до лечения (91%), чем при пониженных(53%).
На основании вышеизложенного можно сделать следующее заключение:динамика овуляторной функции в процессе лечения L-тироксином,а именно изменение концентрации эстрадиола и прогестерона, - определяетрезультативность терапии диффузной мастопатии. Вероятно, тиреоидныегормоны изменяя активность ароматизации цитохрома Р-450, влияютна стероидогенез, в том числе и непосредственно в ткани молочныхжелез. При нарушении ароматизации андростендиона в эстрадиол можноожидать повышение концентрации андростендиона в крови и в тканимолочной железы. Вероятно, тиреоидные гормоны влияют на пролиферирующийэпителий молочных желез опосредованно через эстрадиол, прогестерон,андростендион , который в свою очередь определяет активность факторовроста, контролирующих процессы пролиферации эпителия и соединительнойткани в молочных железах [1,2,7,8,9,12,13,15,17,18,23,27,28].
Выводы. Нарушение овуляторной функции и эутиреоидный зоб являетсяфоном для развития мастопатии. Лечение тиреоидными гормонами влияетна стероидогенез, определяющего результативность терапии мастопатии.
Авторы.
Доктор медицинских наук
доцент кафедры факультетской терапии СПбГМУ
имени акад.И.П.Павлова
Красильникова Е.И.
Эндокринолог " Маммологического центра" поликлиники¦32
196657, Санкт-Петербург, Колпино, ул. В.Слуцкой, д.89, к.2, кв.62.
тел (812)-481-4286
Горюшина О.Г.
Литература.
1. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенности заболеваниймолочных желез у гинекологических больных репродуктивноговозрастас нейро-эндокринной патологией./ Автореф. дис. докт . мед.наук..-М.-1993.- с.
2. Горюшина О.Г. Occurence of nontoxic goiterin patients withmastopathy(Частота встречаемости диффузно-нетоксического зобау пациенток смастопатией) // Журнал акушерства и женских болезней,1999,том XLVIII v 1специальный выпуск-С.70
3. Зигизмунд В.А., Садыкова М.Ш.,Самойлова О.Н.,Моисеева О.М.Влияние комбинированных оральных контрацептивов на гипофизарно-тиреоиднуюи гипофизарно-надпочечниковую системы женщин с различным анатомическимсостоянием щитовидной железы // Акушерство и гинекология v 1988.-¦ 11-С.50-53.
4. Ильин А.Б., Бескровный С.В. Молочная железа v орган репродуктивнойсистемы женщины/ Журнал акушерства и женских болезней.-2000.-т.т. XLIX - выпуск2 -С.51-53
5. Кира Е.Ф., Бескровный С.В., Ильин А.Б. и др. Влияние препаратовгестагенового ряда на морфо-функциональное состояние молочныхжелез //Журнал акушерства и женских болезней.-2000.-т. т. XLIX- выпуск2 -С.75-83
6. Кузьмин И.А. Состояние тиреоидной и репродуктивной функцииу больных с доброкачественными заболеваниями и раком молочнойжелезы. Автореф. дис. канд.мед.наук.-Л.-1991.- с.
7. Рябцева И.Т.,Шаповалова К.А.,Ильина Г.Ф.,Лескова Г.Е.,ГорюшинаО.Г. ГБО в терапии ранних токсикозов беременных Тезисы докладовIII Всеармейской научно-практической конференции по баротерапии"Баротерапия в комплексном лечении и реабилитации раненых,больных и пораженных", 28-29 мая, 1997-С. 35-36
8. Самунджан Е.М.,Горевая А.Н.,КартавоваН.С и др. Дисгормональныегиперплазии молочной железы.-Киев:Наукова думка,1979.- 160 с.
9. Семиглазов В.Ф., Веснин А.Г., Моисеенко В.М. Минимальный ракмолочной железы,Профилактика, выявление, лечение. v С-Пб, Гиппократ-1992-232с.
10. Серов В.Н.,Прилепская В.Н.,Пшеничникова Т.Я. и др Практическоеруководство по гинекологической эндокринологии.-М.:Русфармамед,1995.-с.426.
11. Сидоренко Л.Н. Мастопатия.-Л.:Медицина,1991.- 263с.
12. Сметник В.П.,Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология./Руководстводля врачей.Книга N2.-С-Пб.:Сотис,1995.-201с.
13. Теппермен ДЖ.,Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокриннойсистемы./Пер.с англ.В.И.Кандора.Под ред.Я.И.Аджипы.-М.:Мир 1989.-653с.
14. Хосталек У. Заболевания щитовидной железы и возможности ихэффективного лечения.//Тиреоид.Россия/Сборник избранных лекцийведущих эндокринологов Европы.-1997.-С.6-9.
15. Щеплягина Л.А. Медико-социальные последствия роста напряженностизобной эндемии для детей и подростков.//Тиреоид.Россия./Сборникизбранных лекций ведущих эндокринологов Европы.-1997.-С.41-42.
16. Abney T.O.,Teran A.Z.,Mahesh V.B. et al Fibrocystic breastdisease :the significance of beta-human chorionic gonadotropinand other polypeptides in breast cyst fluid.//Fertility &Sterility.-1988.-Vol.49,N4.-P.638-643.
17. Alvarado-Pisani A.R.,Chacon R.S.,Betancourt L.J.,Lopez-HerreraL. Thyroid hormone receptors in human breast cancer: effect ofthyroxine administration.//Anticancer Research.-1986.-Vol.6,N6.-P.1347-1351.
18. Forsyth I.A. The mammary gland.//Baillieres Clinical Endocrinology& Metabolism.-1991.-Vol.5,N4.-P.809-832.
19. Dogliotti L.,Faggiuolo R.,Ferusso A et al. Prolactin andthyrotropin response to thyrotropin-releasing hormone in premenopausalwomen with fibrocystic disease of the breast.//Hormone Research.-1985.-Vol.21,N3.-P.137-144.
20. Fernandez-Pol J.A.,Hamilton P.D.,Klos D.J. Transcriptionalregulation of proto-oncogene expression by epidermal growth factor,transforming growth factor beta 1, and triiodothyronine in MDA-468cells.//Journal of Biological Chemistry.-1989.-Vol.264,N7.-P.4151-4156.
21. Forsyth I.A. The mammary gland.//Baillieres Clinical Endocrinology& Metabolism.-1991.-Vol.5,N4.-P.809-832.
22. Horwitz K.B. Progestins and hormonal carcinogenesis / Bookof abstracts . International conference hormonal carcinogenesis: mechanisms and prevention-May 15-16, 2000.
23. Miller W.R. Aromatase and breast cancer / Book of abstracts. International conference hormonal carcinogenesis : mechanismsand prevention-May 15-16, 2000.
24. Ness J.C.,Sedghinasab M.,Moe R.E.,Tapper D. Indentificationof multiple proliferative growth factors in breast cyst fluid.//American Journal of Surgery.-1993.-Vol.166,N3.-P.237-243
25. Peters F.,Pickardt C.R.,Breckwoldt M. Thyroid hormones inbenign breast disease. Normalization of exaggerated prolactinresponsiveness to
thyrotropin-releasing hormone.//Cancer.-1985.- Vol.56,N5.-P.1082-1085.
26. .Pollak M. IGF-1 physiology : influence on cancer risk. /Book of abstracts . International conference hormonal carcinogenesis: mechanisms and prevention-May 15-16, 2000
27. Santen R.J. Mechanisms of estrogen-induced carcinogenesisand prevention of breast cancer/
28. Thalabard J.C.,Sitruk-Ware R.,Kutttenn F.,Mauvais-JarvisP. Endocrine markers in benign breast disease.//Zentrallblattfur Gynakologie.-1986.-Vol.108,N6.-P.354-358.
29. Zhou-Li F.,Albaladejo V.,Joly-Pharaboz M.O. et al. Antiestrogensprevent the stimulatory effects of L-triiodothyronine on celleproliferation.//Endocrinology.-1992.-Vol.130,N3.-P.1145-1152.
30. Zumoff B.,O`Connor J.,Levin J et al. Plasma levels of thyroxineand triiodothyronine in women with breast cancer.//AnticancerResearch.-1981.-Vol.1,N5.P.287-291.
Об авторах.
Горюшина О.Г., 1969г.р., закончила 1ЛМИ им.акад. И.П.Павловав 1993г.
С 1993 по 2001 год обучалась в интернатуре по акушерству и гинекологии,ординатуре по эндокринологии, на курсах повышения квалификации"Методы диагностики и лечения злокачественных опухолей","Эндокринология репродукции", "Первичная специализацияпо ультразвуковой диагностике", "Ультразвуковая диагностикав акушерстве и гинекологии". "Лучевая диагностика заболеваниймолочных желез". Имеет публикации. Работает в "Маммологическомцентре" поликлиники ¦ 32 эндокринологом, в поликлинике ¦95 гинекологом-эндокринологом.
Красильникова Е.И., 1954 г.р., доктор медицинских наук, доценткафедры факультетской терапии СПбГМУ им.акад.И.П.Павлова. Имеетпубликации.
Таблица 1.
Средние значения концентраций пролактина, фолликулостимулирующегои лютеинизирующего гормонов, эстрадиола и прогестерона в кровипациенток с диффузной мастопатией при разной овуляторной функциив трех возрастных подгруппах.
(мМЕ/л) | (пмоль/л) | (нмоль/л) | ||||||
Нормальный овулято-рныйцикл
Таблица 2.
Результативность терапии диффузной мастопатии и динамика концентрацииэстрадиола, прогестерона, ТТГ в крови.
| Хар-ровуля-торной ф-ии |
Число
пац.
(мМЕ/л)
РТМ-Результативность терапии мастопатии(%)
Рисунок 1.
Зависимость результативности терапии тиреоидными гормонами диффузноймастопатии от частоты встречаемости нормальных овуляторных циклов,концентрации ТТГ при лечении.
Рисунок 2.
Зависимость результативности терапии тиреоидными гормонами диффузноймастопатии от частоты встречаемости сохраненных овуляторных цикловна фоне терапии.
Заболевания молочных желез. Фиброзно-кистозная мастопатия.
Функции эстрадиола и прогестерона. Синтез эстрогенов и прогестинов
Значение эстрогенов. Функции
Овуляторная фаза менструального цикла. Регуляция
Определение уровня половых гормонов. Норма эстрогенов, прогестерона, андрогенов
Фитотерапия при заболеваниях молочных желез
Тиреотоксикоз и мастопатия из-за нарушения гормонального баланса