Возможности применения препарата прожестожель у больных с масталгией

Проблема заболеваний молочных желез является одной из приоритетныхв современной медицине. Среди заболеваний молочных желез мастопатия,или фиброзно-кистозная болезнь, является самой распространеннойпатологией. Частота ее в популяции составляет 30-43%. Развитиефиброзно-кистозной болезни может быть следствием множества причин,среди которых основополагающая роль принадлежит нейроэндокриннымнарушениям. К настоящему времени накоплено большое количестводанных о том, что данная патология молочных желез является гормонозависимой.По данным различных авторов (Л.М. Бурдина, 1993, Н.А. Пономарева,Т.Л. Копосова, 1996 и др.), при исследовании гормонального статусаженщин с различными формами фиброзно-кистозной болезни выявляется:1) абсолютная или относительная гестагенная недостаточность- 2)абсолютная или относительная гиперэстрогения, 3) снижение илиповышение уровня гонадотропинов и изменение соотношения ФСГ/ЛГ.
Известно, что молочные железы одной и той же женщины могутв значительной мере менять свое строение в зависимости от фазыменструального цикла. В лютеиновую фазу главным образом под влияниемпрогестерона происходят пролиферативные изменения в области протокови эпителия, в клетках накапливается секрет, наблюдаются отечностьстромы и кровенаполнение. Ткани накапливают жидкость, котораяв основном концентрируется в жировых и соединительнотканных элементах,увеличивается масса молочной железы за счет протоков и стромальнойткани. В отдельных случаях эти процессы проявляются как масталгияили мастодиния. Масталгия - это циклически повторяющиеся болив молочных железах, сопровождающиеся их нагрубанием и уплотнением.Непосредственно перед менструацией может отмечаться увеличениемолочной железы на 30-40% от исходной величины. Эти явления убольных мастопатией проявляются тяжелыми субъективными ощущениямив виде боли, ощущения распирания, увеличения объема желез, появленияуплотнений, боли иррадиируют в плечо, надплечье, могут присоединитьсячувство страха, эмоциональное напряжение, депрессия. Мастодиния- один из ведущих симптомов фиброзно-кистозной мастопатии.
Многие авторыпридают большое значение в возникновении патологических процессовв молочных железах содержанию в них рецепторов эстрадиола и прогестеронаи считают, что именно активность рецепторного аппарата определяетразвитие патологических процессов. Нарушения гормонального равновесиявызывают гормональную перестройку молочных желез, которая в однихслучаях не выходит за рамки физиологических вариантов, а в другихпри условии активации рецепторного аппарата желез может перейтив патологический процесс.
Консервативныеметоды лечения фиброзно-кистозной мастопатии подразделяют на негормональныеи гормональные и могут быть использованы только при диффузнойформе мастопатии, без выраженной пролиферации эпителия. Негормональныеметоды лечения заболеваний молочных желез, такие как фитотерапия- настои из сборов лекарственных трав, кламин - комплекс биологическиактивных веществ, отвар цетрарии исландской (биологически активноевещество), мастодинон - гомеопатический препарат растительногопроисхождения, витамины А, Е, С, группы В, йодсодержащие препараты,биорезонансная терапия, акупунктура и др., могут дать положительныйлечебный эффект, но нередко он бывает кратковременным. Именноэто определяет поиск новых методов лечения, в том числе и гормонотерапии.В целом гормонотерапия предусматривает использование различныхпрепаратов - гестагенов, комбинированных оральных контрацептивов,антиэстрогенов, ингибиторов пролактина, аналогов гонадолиберинов,андрогенов и др. При выборе препарата следует учитывать возрастженщины, выраженность симптомов заболевания, гормональный статус,наличие метаболических нарушений.
Гормонотерапия направлена на коррекцию гормональных нарушенийи во многих случаях обусловливает положительный эффект. Это проявляетсяв уменьшении субъективных болевых ощущений, синдрома предменструальногонапряжения, снижении гидратации тканей желез. Фиксируемые на рентгенограммахпозитивные изменения заключаются в уменьшении плотности структур,повышении четкости отдельных деталей за счет снижения отека, впостепенном уменьшении объема железистого компонента (Л.М. Бурдина,1998).
Несмотря на точто использование комбинированных эстроген-гестагенных препаратови гестагенов в целом может приводить к хорошим результатам, этипрепараты могут давать побочные эффекты в виде отеков, пирогенныхреакций, парестезий, психоэмоциональных нарушений. Как известно,их прием противопоказан при выраженных нарушениях функции печени,тромбофлебитах, тяжелых сердечно-сосудистых заболеваниях. Представляетсяперспективным использование с этой целью препаратов локальногодействия, к которым, в частности, относится прожестожель (Ф.И.К.Медикаль, Лаборатория Besins-Iscovesko, Франция). Препарат зарегистрированс 1990 г. во многих странах мира (Франция, Германия, Швейцария,Испания и др.), в том числе и в России.
Прожестожель -это гель для перкутанного применения на область молочных желез.Основным ингредиентом препарата является натуральный прогестерон,в 100 г геля содержится 1 г прогестерона. Накожные аппликациипрожестожеля применяют с целью повышения концентрации натуральногопрогестерона в тканях молочной железы и воздействия на состояниеэпителия и сосудистой сети. Препарат назначают по 2,5 г на кожукаждой молочной железы 1-2 раза в день непрерывно или с 16-гопо 25-й день менструального цикла. Считается, что прожестожельне влияет на уровень прогестерона в плазме крови и оказывает преимущественноместное действие. Локальное использование позволяет, с одной стороны,уменьшить применяемую по сравнению с пероральным путем введениядозу препарата, а с другой - создать высокую концентрацию егов определенной зоне (концентрация гормона при этом в 10 раз больше,чем в системном кровотоке). Подкожное расположение молочной железыопределяет преимущества использования такого рода терапии.
Концентрация, достаточнаядля терапевтического воздействия на ткань молочной железы, частодостигается при оральном введении или инъецировании таких доз,которые иногда приводят к атрофии эндометрия и метроррагии. Чрескожноевведение позволяет добиться желаемого эффекта в отношении воздействияна молочную железу без нежелательного побочного действия на эндометрий.Кроме того, в случае необходимости одновременного воздействияна эндометрий и молочную железу чрескожное введение прогестеронаможет сочетаться с оральным приемом гестагена.
Мастодиния - одиниз основных симптомов фиброзно-кистозной мастопатии - являетсяосновным показанием для назначения прожестожеля независимо оттого, чем она обусловлена: применением оральных контрацептивов,заместительной гормонотерапии или является следствием нарушенияэндогенной секреции гормонов. Противопоказаний к применению препаратапрожестожель не выявлено. Для того, чтобы лечение было эффективным,оно должно продолжаться на протяжении нескольких менструальныхциклов. При фиброзно-кистозной мастопатии, которая, как правило,сопровождается мастодинией, помимо ликвидации субъективных ощущений,наблюдается уменьшение ее рентгенологических признаков.
В научно-поликлиническом отделении НЦАГиП РАМН мы наблюдализа пациентками, находящимися на лечении прожестожелем, в течение4 мес. Лечение проводили по поводу масталгии, возникшей в результатеприема гормональных контрацептивов, заместительной гормонотерапиилибо как основного симптома диффузной фиброзно-кистозной мастопатииили предменструального синдрома. По окончании лечения пациенткис фиброзно-кистозной мастопатией отметили уменьшение масталгии,женщины с предменструальным синдромом, принимавшие гормональныеконтрацептивы и заместительную гормонотерапию, отметили исчезновениемасталгии. Уровень половых гормонов в крови оставался в пределахнормы, данные ультразвуковой и рентгенологической картины молочныхжелез не изменились.
Таким образом,в настоящее время появились новые возможности для лечения и профилактикимасталгии, являющейся частой патологией или симптомом фиброзно-кистозноймастопатии.

Литература:
1. Асеев А.В., Каплунова Н.В., Гончарова В.Г.//Маммология 1995- 4: 48-50.
2. Балтиня Д., Сребный А.//Вестник 1999- 3: 9-12.
3. Бурдина Л.М.//Терапевтический архив 1998-10: 37-41.
4. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенностизаболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивноговозраста с нейроэндокринной патологией: Дисс. …д-ра мед. наук.- М., 1993.
5. Ли Л.А., Мартынюк В.А., Соболев А.А.//Вопросыонкологии 1998- 4: 7-10.
6. Макаренко Н.П.//Русский медицинский журнал 1999- 10: 451-2.
7. Наумкина Н.Г. Новые подходы к диагностикеи лечению фиброзно-кистозной болезни молочной железы: Дисс. …канд.мед. наук.- М., 1999.
8. Пинхосевич Е.Г., Бурдина Л.М., Горячева Л.А.//Маммология1996- 15-9.
9. Пономарева Н.А., Копосова Т.Л., Чумакова С.С.//Маммология 1996- 3:49-50.
10. Прилепская В.Н., Тагиева Т.Т.,//Акушерствои гинекология 1997- 44-6.
11. Савельева И.С.//Гинекология 1999- 1: 14-7.
12.Хасханова Л.Х., Пиддубный М.И., Гуриев Т.Д.//Акушерство и гинекология 1998- 1: 57-60.
13. Чумакова С.С., Наговицина О.В., Глухих А.П.//Маммология 1996- 3:41-4.
14. Progestins: Present and Future.// Editorial.J. Steroid Biochem. Molec. Biol. 1996- 59 (5/6): 357-63.
15. Pentti Tuochimaa, Susanna Pasanen, SatuPassinen, et al. Mechanisms of actions of sex steroid hormones:Basic concepts and clinical correlations.// 1996- Maturitas 23Suppl.: 3-12.
16. J. Barrat, L. Marpeau, L.Larue, et al. Effectsof Local Administration of Progesterone on Activity in Human BreastEpithelial Cells.// J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. 1990- 19:269-74.
17. Mauvais-Jarvis-P- Kuttenn-F. Bening BreastDisease.// Curr-Ther-Endocrinol-Metab. 1994- 5: 364-70.
18. Shyamala-G. Progesterone Signaling and MammaryGland Morphogenesis.// J. Mammary-Gland-Biol-Neoplasia. 1999.Jan- 4(1)- 89-104.
19. Foigart-JM- Colin-C- Denoo-X, et al. Estradioland Progesterone Regulate the Proliferathion of Human Breast EpithelialCells.// Fertil-Steril. 1998 May, 69(5): 963-9.
20. Graham-JD- Clarke-CL. Physiological Actionof Progesterone in Target Tissues.// Endocr-Rev. 1997 Aug- 18(4):502-19.
21. von-Schoultr-B- Sodergvist-G- Cline-M, etal. Hormonal Regulation of the Normal Breast.// Maturitas. 1996May- 23 Suppl: 23-25.
22. Chang-KJ- Lee-TT- Linares-Cruz-Get al. Influencesof Percutaneous Administration of Estradiol and Progesterone onHuman Breast Epitelial Cell Cycle in vivo.// Fertil-Steril. 1995Apr- 63(4): 785-91.