Акушерство и гинекология-

Известно, чтопрактически нет ни одного органа в женском организме, которыйбы не подвергался действию половых стероидов. В первую очередьэто:
- матка и другие половые органы;
- молочные железы-
- уретра и мочевойпузырь-
- печень (метаболизмлипидов, связывание с белками, коньюгирование стероидов и их метаболитов)-
- мышечная система,
- сердечно-сосудистаясистема-
- кожа и волосы;
- желудочно-кишечный тракт;
- центральная нервнаясистема-
- костная системаи др.
Молочная железа начинает интенсивно развиваться в возрасте12 -16 лет, когда усиливается функциональная активность коры надпочечникови половых желез. В репродуктивном периоде все процессы, связанныес ростом и развитием молочных желез (маммогенез), являются гормональнообусловленными (Л.А. Ли, В.А. Мартынюк, 1998). Основными гормонами,оказывающими действие на молочную железу, являются стероидныегормоны яичников (эстрогены и прогестерон), участвуют в маммогенезетакже гормоны гипофиза, щитовидной железы, надпочечников и другиебиологически активные соединения. Функционирование молочных железтесно связано с менструальной функцией и во многом обусловленоее особенностями (Л.М. Бурдина,1998). Примерная схема маммогенеза следующая:
Эстрогены вызывают пролиферацию протокови соединительной ткани молочной железы.
Прогестерон - железистую трансформацию альвеол.
Пролактин способствует развитию лактоцитов,секреции молока, является основным гормоном, обеспечивающим лактацию.
Гормоны щитовиднойжелезы играют немаловажную роль в морфогенезе и функциональнойдифференцировке эпителиальных клеток молочной железы.
Инсулин действует на клетки молочной железыопосредованно через другие гормональные влияния.
Кортизол способствует образованию рецепторовпролактина в молочных железах и стимулирует рост эпителиальныхклеток в синергизме с пролактином (Л.М. Бурдина, 1993).
Большое влияниена рост молочной железы в пубертатном периоде оказывают эстрогены.Первый ответ на повышение уровня эстрогенов - это увеличение размеровмолочной железы и пигментация ареолы. Развитие эстрогеновых рецепторовневозможно без участия пролактина. Известно, что для полной дифференцировкимолочной железы требуется синергизм в действии инсулина, кортизола,тироксина, пролактина и гормона роста (Clinical Gynecologic Endocrinologyand Infertility, 1994). По мере становления менструальной функциипод влиянием циклически выделяемых гормонов (эстрогенов, прогестерона)изменяется морфологическая структура молочной железы. В лютеиновуюфазу, главным образом под влиянием прогестерона, происходит разрастаниепротоков и эпителия, в клетках накапливается секрет (Л.М. Бурдина,1985). Безусловно, большое значение имеет состояние рецепторногоаппарата молочной железы, что особенно интенсивно изучается последниегоды (J.Barrat, L.Marpeau и соавт., 1990, P.Tuochimaa, S.Pasanenи соавт., 1996).
В генезе развития молочных желез большую роль играет пролактин.Совместно с эстрогенами, прогестероном и другими гормонами пролактинконтролирует не только формирование, но и функциональную активностьмолочных желез, стимулируя лактацию. В опытах in vitro было показано,что пролактин способствует активному росту эпителиальных клеток,особенно в синергизме с прогестероном. Во время беременности этигормоны потенциируют пролиферативную активность и дифференцировкутканей. Пролактин стимулирует синтез протеинов, липидов и углеводовмолока. На фоне физиологического снижения уровня эстрогенов ипрогестерона после родов резко усиливается лактогенный эффектпролактина. Вне беременности функциональная гиперпролактинемияобусловливает возникновение галактореи и ановуляции. Патологическоеповышение уровня пролактина может явиться причиной напряжения,болезненности, увеличения объема молочных желез.
Важное влияниена секрецию пролактина оказывают эстрогены. Они активно связываютсяна мембранах нейронов яркуатного ядра гипоталамуса и ингибируютактивность тирозингидроксилазы, что приводит к уменьшению продукцииэндогенного дофамина. Снижение дофаминергического тонуса способствуетувеличению секреции пролактина. Кроме того, эстрогены можно считатьнепосредственными стимуляторами секреции пролактина, так как ониактивизируют экспрессию гена, отвечающего за синтез пролактина.Кроме того, эстрогены сенсибилизируют лактотрофы к стимулирующимвлияниям других пролактин-рилизинг-факторов, например, к гонадотропин-рилизинггормону (ГнРг). Пролактинстимулирующими свойствами обладают нетолько натуральные эстрогены, но и их синтетические аналоги (И.А. Иловайская, Е.И. Марова, 2000). В настоящее время определенобольшое количество факторов, способствующих возникновению иразвитию патологии молочных желез. К ним относятся:
- наследственныйфактор (наличие доброкачественных и злокачественных новообразованийу родственниц по материнской линии)-
- нейроэндокринныенарушения (нарушение нейрогуморальной составляющей репродуктивногоцикла ведет к активации пролиферативных процессов в гормональнозависимых органах, в том числе в тканях молочных желез)-
- возраст старше40 лет-
- искусственноепрерывание беременности. На самых ранних сроках беременности гормональноевлияние вызывает выраженную перестройку железы, гиперплазию железистогокомпонента. Искусственное прерывание беременности прерывает пролиферативныепроцессы в молочных железах, в связи с чем гиперплазированнаяткань подвергается обратному развитию. Эти регрессивные измененияпроисходят неравномерно, развитие желез может приобрести патологическийхарактер и явиться пусковым моментом для формирования диффузныхи узловых мастопатий-
- ожирение. Известно,что при сочетании ожирения с диабетом и артериальной гипертензиейриск рака молочных желез повышается втрое-
- длительный психический стресс, который, как известно,приводит к изменению секреторной функции эндокринных желез;
- поздняя перваябеременность-
- отсутствие, короткийили продолжительный период грудного вскармливания-
- возраст первыхродов (женщины, родившие двоих детей до 25 лет, имеют втрое меньшийриск развития заболеваний молочных желез по сравнению с имевшимитолько одного ребенка)-
- раннее менархеи поздняя менопауза.
Следует отметить, что решающая роль в развитии заболеваниймолочных желез в настоящее время отводится прогестерон-дефицитнымсостояниям, при которых избыток эстрогенов вызывает пролиферациютканей молочной железы и нарушение рецепторного аппарата.
Клиническая практика подтверждает то, что большинство больныхс гинекологическими, а особенно с гинекологическими эндокриннымизаболеваниями страдают теми или иными заболеваниями молочных желез.При этом наиболее высокую группу риска тяжелой патологии молочныхжелез составляют женщины с гиперпластическими заболеваниями половыхорганов. Структура патологии молочных желез у больных с нейроэндокриннойгенитальной патологией представлена следующим образом (Л.М.Бурдина, 1995 г.):
1. Гиперпластическиезаболевания - 65,4%.
2. Преждевременные инволютивные изменения - 32,5%.
3. Узловые пролифераты- 6,5%.
Приведенные данные свидетельствуют о необходимости обращениягинекологами особого внимания на состояние молочных желез и проведениесоответствующей патогенетически-обоснованной терапии как гинекологическихзаболеваний, так и патологии молочных желез.

МастопатияНаиболее часто в практике акушера-гинеколога встречаетсяфиброзно-кистозная мастопатия. Мастопатия (по определению ВОЗ,1984)- это фиброзно-кистозная болезнь, характеризующаяся нарушениемсоотношений эпителиального и соединительнотканного компонентов,широким спектром пролиферативных и регрессивных изменений тканеймолочной железы.
Существует большоечисло классификаций мастопатий. В клинической практике наиболеечасто используют клинико-рентгенологический вариант классификации(Н. И. Рожкова, 1983):
1. Диффузная формафиброзно-кистозной мастопатии:
- диффузная мастопатия с преобладанием кистозного компонента;
- диффузная мастопатияс преобладанием фиброзного компонента-
- диффузная мастопатияс преобладанием железистого компонента-
- смешанная формадиффузной мастопатии-
- склерозирующий аденоз.
2. Узловая формафиброзно-кистозной мастопатии.
Клиническая картина
Наиболее частомастопатия клинически проявляется предменструальным синдромом,обычно возникающим во вторую (лютеиновую) фазу менструальногоцикла или за несколько дней до менструации. Он включает в себякомплекс физических, вегетативных и эмоциональных симптомов, приэтом на первый план выступают боли в молочных железах, ощущениеувеличения их объема, нагрубания (мастодиния). Мастодиния частосочетается с головными мигренеподобными болями, отеками, неприятнымиощущениями в области живота (метеоризм, запоры, ощущения переполнения),повышенной нервной возбудимостью, беспокойством, страхом. Обычнос началом менструации симптомы предменструального синдрома исчезают.
Если при обследованиипациентки выявляются узлы или узел в том или ином отделе молочнойжелезы, то в этих случаях показано обследование у специалиста(маммолога или хирурга) с проведением пунктуационной биопсии идругих методов обследования для решения вопроса об оперативномлечении. Только диффузные формы мастопатии подлежат консервативномулечению.

Лечение
Общепринятого алгоритма лечения фиброзно-кистозной мастопатиинет. Каждый случай требует индивидуального подхода врача. Некоторыеавторы рекомендуют начинать лечение с назначения диеты, так каксуществует тесная взаимосвязь, в частности, между употреблениемметилксантинов (кофеин, теофиллин, теобромин) и развитием фиброзно-кистозноймастопатии. Существует мнение, что эти соединения способствуютразвитию фиброзной ткани и образованию жидкости в кистах. Поэтомуограничение содержащих метилксантины продуктов (кофе, чай, шоколад,какао, кола) или полный отказ от них может существенно уменьшитьболи и чувство напряжения в молочных железах.
Установлено, что как фиброзно-кистозная мастопатия, таки рак молочной железы имеют связь с нарушением деятельности кишечника,хроническими запорами, измененной кишечной микрофлорой и недостаточнымколичеством клетчатки в ежедневном рационе. Возможно, что приэтом происходит реабсорбция из кишечника уже выведенных с желчьюэстрогенов. Поэтому пациенткам с фиброзно-кистозной мастопатиейнекоторые авторы рекомендуют употребление пищи, богатой клетчаткой,и адекватное употребление жидкости (не менее 1,5-2 л в день).Так как утилизация эстрогенов происходит в печени, любые нарушениядиеты, затрудняющие или ограничивающие нормальную деятельностьпечени (холестаз, богатая жиром пища, алкоголь, другие гепатотоксичныевещества) со временем могут оказывать влияние на клиренс эстрогеновв организме (Л. Балтиня, А. Сребный, 1999).
Не вызывает сомнения,что в комплекс лечения фиброзно-кистозной мастопатии следует включатьвитаминотерапию, так как она обладает лечебно-профилактическимэффектом. Витамины усиливают терапевтическую активность действующихлекарственных средств, устраняют или ослабляют их побочные эффекты,стабилизируют деятельность периферической и центральной нервнойсистемы, укрепляют иммунную систему организма. Для лечения мастопатиинаиболее часто применяют витамины групп A, B, E. Витамин A обладаетантиэстрогенным действием, уменьшает явления пролиферации эпителияи стромы. Как правило, доза составляет 50000 ед в день, курс -6 мес. Витамин E - антиоксидант, который потенциирует действиепрогестерона. Его рекомендуют назначать по 50-100 мг в день напротяжении 6-12 мес. Витамин B6 снижает уровень пролактина, нормализуетсостояние нервной и сердечно-сосудистой систем. Его следует приниматьпо 10-40 мг в день в течение 6-12 мес. Рекомендуется также использоватьвитамины P и C (аскорутин) и содержащие их продукты (цитрусовыефрукты, плоды шиповника, черную смородину, черноплодную рябину,вишню, малину) для улучшения микроциркуляции и уменьшения локальногоотека молочной железы. В зависимости от психоэмоционального состоянияженщины в схему комплексного лечения мастопатий целесообразновключать успокаивающие средства, преимущественно препараты растительногопроисхождения.
В Московском маммологическомдиспансере накоплен многолетний положительный опыт лечения мастопатиинастойками и отварами специальных сборов лекарственных трав, фито-и гомеопатическими препаратами (Е.Г. Пинхосевич, Л.М. Бурдина,1996).
Наиболее патогенетическимметодом терапии, учитывая гормональную регуляцию молочной железы,следует считать использование гормональных средств. Онкологами,маммологами, гинекологами, хирургами накоплены данные о возможностиэффективного применения тех или иных гормональных методов лечениядоброкачественной патологии молочных желез.
В настоящей статьеизложены данные о наиболее часто используемых в клинической практикегормональных препаратах. С целью лечения мастопатии, в частности,используются антиэстрогены - тамоксифен, механизм действиякоторого основан на конкурентном связывании с рецепторами эстрадиолав клетках тканей молочных желез. Препарат хорошо зарекомендовалсебя при лечении рака молочной железы. С внедрением антиэстрогеновв клиническую практику появилась реальная возможность не тольколечения определенных стадий рака молочной железы, но и ее доброкачественныхзаболеваний. Рекомендуемая доза 10-20 мг в сутки на курс продолжительностьюот 3 до 6 мес. Установлено, что после 2-недельного приема препаратаотмечается снижение уровня гонадотропинов и соответственно подавлениефункции яичников. После 10-12-недельногоприема препарата уменьшаются симптомы масталгии, рентгенологическиотмечается уменьшение участков уплотнения в железе. Противопоказанияк его применению: тромбофлебит, беременность, нарушения свертывающейсистемы крови.
Бромокриптин (парлодел)- полусинтетическое производное алкалоида спорыньи - эргокриптина,специфический агонист дофаминовых рецепторов. Ввиду стимулирующегодействия на дофаминовые рецепторы гипоталамуса бромокриптин тормозитсекрецию пролактина (ПРЛ) и соматотропного гормона уже через несколькочасов после введения. Бромокриптин нашел широкое применение вгинекологической, неврологической, нейрохирургической практике.Весьма эффективно и патогенетически обосновано применение бромокриптинау больных с пролактиномами гипофиза, а также при функциональнойгиперпролактиновой аменорее и бесплодии. При мастопатии препаратназначают с целью коррекции проявлений латентной (скрытой) гиперпролактинемии.Противопоказаниями к применению препарата являются: сердечно-сосудистаяпатология, заболевания желудочно-кишечного тракта, психическиезаболевания. Препарат применяют в дозе 1/2 или 1 таблетка в день,курс лечения от 3 до 6 мес (В.Н. Прилепская, 2000).
С целью лечения диффузной фиброзно-кистозной мастопатиииспользуют гонадотропины, в частности, даназол. Даназол- изоксалоновое производное синтетического стероида 17-a-этинилэстрадиола.Механизм действия препарата многофакторен. Он оказывает прямоедействие на ядерные стероидорецепторы с нарушением транскрипциитканево-специфических генов. Препарат вызывает снижение частотыпульсирующих выбросов гонадотропин-рилизинг-гормонов в гипоталамусе-оказывает прямое действие на стероидогенез в яичниках, конкурентносвязывая ряд ферментов, участвующих в синтезе стероидных гормонов.
Одна из схем лечения даназолом: начальная доза 200-300мг/сут на протяжении 1 мес, затем в течение 2 мес по 100 мг ежедневнои в течение 2 мес по 100 мг с 14-го по 18-й дни менструальногоцикла. Среди побочных эффектов даназола может отмечаться аменорея,увеличение массы тела, изменение артериального давления, акнеи др. Противопоказания к применению препарата - беременность,лактация, порфирия.
Агонисты ГнРг (нафарелин, декапептил-депо и др.)блокируют гонадотропную функцию гипофиза и подавляют секрециюЛГ, ФСГ. Вследствие этого уменьшается содержание в крови половыхгормонов. Сообщения о применении агонистов гонадотропинов немногочисленны,однако многие авторы отметили их эффективность у больных мастопатиейпри лечении ряда гинекологических заболеваний. Так, по даннымЛ.В.Адамян и В.И.Кулакова (1998), клиническая стабилизация мастопатийнаблюдалась у 47% пациенток, применявших ГтРг с целью леченияэндометриоза.
Одним из современных синтетических препаратов являетсяливиал. Ливиал (тиболон) обладает эстрогенными, гестагеннымии слабыми андрогенными свойствами, уменьшает скорость пролиферацииклеток молочной железы, оказывает антиэстрогенное действие наэпителиальный компонент, способствуя апоптозу. В дозе 2,5 мг подавляетсекрецию гонадотропинов, не стимулируя пролиферацию эндометрия,ингибирует овуляцию. Применяют по 2,5 мг/сут на протяжении 1 -3 месяцев. Противопоказания к применению препарата: беременность,гормонально-зависимые опухоли, тромбозы, кровотечения из половыхпутей неясной этиологии.
Всеми исследователямипризнается то, что правильно подобранная низкодозированнаягормональная контрацепция обладает лечебно-профилактическимдействием в отношении дисгормональных дисплазий молочных желез.Механизм действия комбинированных оральных контрацептивов (КОК)включает в себя подавление гонадотропной функции гипофиза посредствомторможения выработки синтезируемых гипоталамусом рилизинг-гормонов,что приводит к торможению овуляции. Доказано и непосредственноетормозящее действие КОК на функцию яичников, секреция эстрогеновснижается почти в 2 раза. Симптомы мастопатии нередко уменьшаютсяили даже полностью исчезают уже в течение первых 2 мес приемаКОК, при этом наблюдается прогрессивное снижение частоты (40%)фиброзно-кистозной мастопатии. В США, например, применение гормональныхконтрацептивов ежегодно предупреждает госпитализацию по поводумастопатии 20 000 женщин. Считается установленным, что, снижаячастоту доброкачественных заболеваний молочных желез, гормональныеконтрацептивы уменьшают риск развития рака молочной железы в 2раза (И.С. Савельева, 1999).
При выборе контрацептивногосредства важное значение имеют свойства и дозы его составных компонентов.Учитывая потенциальную роль эстрогенов в развитии мастопатии,предпочтительны низкодозированные КОК, содержащие не более 0,035мг этинилэстрадиола, такие как марвелон, мерсилон, фемоден, логест,силест, регулон, новинет и др. Кроме того, нужно всегда помнитьо так называемых фитоэстрогенах или природных эстрогенах, которыеобладают потенциальной противораковой биологической активностью.Типичные фитоэстрогены (лигнан и изофлавоны) в большом количествеприсутствуют в сое, проросших зернах пшеницы, семенах и ягодах.
Чаще всего в терапиимастопатии используются гестагены. Учитывая патогенез развитиямастопатии, эта терапия по существу является наиболее патогенетическиобоснованной. С фармакологической точки зрения гестагены подразделяютсяна синтетические и натуральные. К натуральным гестагенам относитсятолько прогестерон. Синтетические прогестагены являются производнымипрогестерона либо тестостерона. Производные прогестерона (дегидрогестерон,хлормадинон ацетат, мегестрол ацетат, медроксипрогестерон ацетат,ципротерон ацетат) нейтрализуются в желудке, поэтому для их примененияиспользуют парентеральные пути введения. Производные тестостеронаиспользуют наиболее часто. Их подразделяют на две группы - производныенорстероидов и левоноргестрела. Производные норстероидов:
Примолют - норэтистерон,используют в дозе 5-10 мг в сутки с 16-го по 25-й дни менструальногоцикла в течение 3-6 мес.
Норколут -норэтистерон, применяют по 5 мг/сут, с 16-гопо 25-й дни менструального цикла. Противопоказания: беременностьи лактация, злокачественные новообразования половой системы, тромбозы,острые гепатиты.
Медроксипрогестерон ацетат - дериват прогестерона. Назначаютпо 5-10 мг в сутки во 2-й фазе менструального цикла на срок от3 до 6 мес.
Дюфастон (дидрогестерон)- аналог природного прогестерона, не обладает андрогенной, эстрогеннойили кортикоидной активностью. Не противопоказан при беременности.Назначают в дозе 5-10 мг в сутки также во 2-й фазе менструальногоцикла.
Поступая в кровь,все прогестагены оказывают биологическое действие прямым путем,связываясь с рецепторами к прогестерону, тестостерону, эстрогену,минералокортикоидам и др., и непрямым - изменяя функцию яичниковпутем торможения циклической секреции гонадотропинов, что приводитк уменьшению выработки эстрогенов яичниками- снижают активность17b-оксистероиддегидрогеназы, которая способствует превращениюнеактивного эстрогена в активный (A. Schindler, C. Campagnoli,1998). К сожалению, препараты для перорального применения, учитываяпервичный эффект прохождения через печень, могут обладать темиили иными метаболическими свойствами, которые могут проявлятьсявлиянием на систему гемостаза, сердечно-сосудистую систему, обменлипидов, углеводов. При этом, чем выше процент связывания стероидовс белками, тем большее число побочных реакций(J. Graham, C. Clarke,1997- G. Shyamala, 1999).
С этой точки зренияперспективны препараты местного действия, не обладающие системнымипобочными эффектами.
Препарат “Прожестожель”(лаборатория Besins-Incovesko, Франция), зарегистрирован с 1990г. во многих странах мира (Франция, Германия, Швейцария, Испанияи др.), в России рекомендован для клинического применения с 1999г.
Прожестожель -это гель, содержащий натуральный прогестерон, в количестве 1гпрогестерона в 100 г геля. Это препарат местного действия дляперкутанного применения на область молочных желез. Накожные аппликацииприменяют с целью повышения концентрации натурального прогестеронав тканях молочной железы. Воздействуя на состояние эпителия исосудистой сети, прожестожель не влияет на уровень прогестеронав плазме крови, и концентрация гормона в ткани в 10 раз больше,чем в системном кровотоке, что позволяет уменьшить по сравнениюс пероральным путем введения применяемую дозу препарата. Подкожноерасположение молочной железы определяет преимущества использованиятакого рода терапии. Препарат назначают по 2,5 г геля на кожукаждой молочной железы 1 или 2 раза в день в непрерывном или с16-го по 25-й дни менструального цикла в циклическом режиме. Показанияк применению препарата: мастопатия и масталгия, обусловленнаяразличными причинами (прием оральных контрацептивов, гормонозаместительнаятерапия, нарушение эндогенной секреции гормонов и др.). Противопоказанийк применению прожестожеля не выявлено.
К настоящему временив мире накоплен достаточно большой опыт использования этого препаратас целью лечения доброкачественной патологии молочной железы. Так,W. Schroeder (1984) наблюдал 5449 женщин репродуктивного возраста,леченных прожестожелем: 4114 больных с масталгией и 1035 - с масталгиейв сочетании с галактореей. Через 3 мес выявлен клинический эффекту 82-97% пациенток с масталгией и у 24% больных с галактореей.Побочных эффектов при применении препарата не наблюдали.
C. Lafaye и B.Aubert (1978) наблюдали 674 пациентов с доброкачественной патологиеймолочных желез - мастодинией, фиброаденомами, кистами и фиброзно-кистознойболезнью молочных желез. Через 3 мес лечения прожестожелем отмеченозначительное улучшение в 73-78% случаев, эти данные были подтвержденырезультатами термографического исследования.
В научно-поликлиническом отделении НЦАГиП РАМН полученыданные об эффективном лечении прожестожелем фиброзно-кистозноймастопатии, сопровождающейся масталгией. Большинство женщин отметилиисчезновение субъективных симптомов заболевания уже на 1-м месяцеприема препарата, через 3 - 5 мес выявлена положительная динамикапри ультразвуковом исследовании молочных желез.
Таким образом,в арсенале врача имеется немало средств для лечения диффузнойдоброкачественной патологии молочных желез.
Однако необходимо помнить, что успех лечения обусловленпрежде всего тщательным обследованием женщины, включающим клинический,ультразвуковой, рентгенологический методы исследования- индивидуальнымвыбором метода терапии. Чрезвычайно важна профилактика заболеваниймолочных желез.
Основными задачамигинекологов в профилактике заболеваний молочных желез, безусловно,являются:
1. Профилактикаабортов, особенно повторных абортов.
2. Своевременноелечение гинекологических заболеваний.
3. Рациональнаяконтрацепция.
4. Раннее выявление патологии молочных желез.
5. Правильное ведениебеременности, родов и послеродового периода.
В ведении пациентокс заболеваниями молочных желез большую роль играет преемственностьмежду врачами различных специальностей (акушерами-гинекологами,маммологами, хирургами, онкологами).
Литература:
1. Адамян Л.В., Кулаков В.И. Эндометриозы., М., 1998.
2. Балтиня Д., Сребный А.//Вестник Акушерства и Гинекологии - 1999-3: 9-12.
4. Бурдина Л.М.//Тер. арх. 1998- 10: 37-41.
5. Бурдина Л.М. Клинико-рентгенологические особенностизаболеваний молочных желез у гинекологических больных репродуктивноговозраста с нейроэндокринной патологией: Дисс. …д-ра мед. наук.М., 1993.
6. Иловайская И.А., Марова Е.И.//Акуш. и гин.2000- 5: 42-4.
7. Ли Л.А., Мартынюк В.А., Соболев А.А.//Вопр.онкол. 1998- 4: 7-10.
8. Пинхосевич Е.Г., Бурдина Л.М., Горячева Л.А.//Маммология 1996- 15-9.
9. Прилепская В.Н., //Гинекология 2000- 5: 145-6.
10. Савельева И.С.//Гинекология 1999- 1: 14-7.
11. Clinical Gynaecologic Endocrinology andInfertility, 1994.
12. Foigart-JM- Colin-C- Denoo-X et al. EstradiolAnd Progesterone Regulate The Proliferation Of Human Breast EpithelialCells.// Fertil-Steril 1998 May- 69(5): 963-9.
13. Graham-JD- Clarke-CL. Physiological ActionOf Progesterone In Target Tissues.// Endocr-Rev 1997 Aug- 18(4):502-19.
14.J. Barrat, L. Marpeau, L.Larue et al. EffectsOf Local Administration Of Progesterone on Activity In Human BreastEpithelial Cells.// J Gynecol Obstet Biol Reprod 1990- 19: 269-74.
15. Lafaye C., Aubert B. J Gyn Obst Biol ReprParis (1978)- 7: 1123-39.
16. Mauvais-Jarvis-P- Kuttenn-F. Bening BreastDisease.// Curr Ther Endocrinol Metab 1994- 5: 364-70.
17. Pentti Tuochimaa, Susanna Pasanen, SatuPassinen et al. Mechanisms of actions of sex steroid hormones:Basic concepts and clinical correlations.// Maturitas 1996- 23Suppl.: S3-S12.
18.Shyamala-G. Progesterone Signaling And MammaryGland Morphogenesis.// J Mammary-Gland-Biol-Neoplasia 1999 Jan-4(1): 89-104.
19. Schindler A.E., Campagnoli C., et al. Aspectsof progestin activity on the brest.// Maturitas 1998- 29: 61-5.