Акушерство и гинекология- Роль фермента 5 альфа редуктазы в развитии идиопатического гирсутизма удевочек в период полового созревания

Одной из основных причин нарушений менструальной функции у женщинмолодого возраста является избыточная продукция андрогенов и связанноес этим повышение концентрации их в крови.

Первые симптомы гиперандрогении тесно связаны с пубертатом, когдаглавные патологические механизмы еще только формируются [1, 2].

Гирсутизм - один из множественных клинических симптомов гиперандрогении.По современным данным, патологический рост волос у женщин можетбыть обусловлен либо гиперандрогенемией, либо повышенной рецептивностьюволосяных луковиц к нормальному количеству [3].

Одной из наиболее распространенных форм гирсутизма является идиопатическийгирсутизм. В последние годы исследователи склоняются к мнению,что предпосылкой развития патологического роста волос при идиопатическомгирсутизме является генетически унаследованная повышенная чувствительностьволосяных луковиц к андрогенам.

При изучении идиопатического гирсутизма уделяется большое вниманиеферменту 5 альфа редуктаза, повышенная активность которого, полагают,и определяет андрогенный эффект в тканях-мишенях [4].

В результате активности этого фермента происходит образованиедегидротестостерона в области волосяных мешочков, что ведет ктрансформации существующего пушка в волосы [5, 6]. Однако до сихпор нет четкого представления о роли фермента 5 альфа редуктазав появлении гирсутизма у девочек в период полового созревания.

Материалы и методы исследования

В настоящей работе представлены результаты обследования 50 девушекв возрасте от 13 до17 лет, наблюдавшихся в отделении гинекологии детского и юношеского возраста НЦАГиП РАМН.

Все участницы обследования были разделены на 3 группы. К 1-йгруппе отнесли 20 девочек периода полового созревания с наличиемгирсутизма различной степени выраженности, но с нормальной активностьюфермента 5 альфа редуктаза. Во 2-ю группу вошли 10 девочек тогоже возраста с наличием гирсутизма различной степени выраженностии повышенной активностью фермента 5 альфа редуктаза. В 3-ю группувключили 20 девочек без явлений гирсутизма (контрольная группа)того же возраста.

В анамнезе жизни пациенток обращали внимание на генеалогическиеособенности, наличие нарушений менструальной и репродуктивнойфункции у матери и ближайших родственников, возраст родителейпри рождении обследуемой, течение беременности у матери, наличиеу матери и ближайших родственников гинекологических заболеваний,состояние репродуктивной функции у сестер обследуемой, наличиегенетических отклонений.

Специальному анализу были подвергнуты данные о течении половогосозревания (последовательность, возраст и темп появления вторичныхполовых признаков).

Особое внимание уделялось периоду становления менструальной функции(в каком возрасте появилась первая менструация, характер менструации,цикличность, когда появились нарушения менструального цикла, вчем они выражались, с чем пациентка связывает появление нарушенийменструального цикла). Обращали внимание на перенесенные в этотпериод заболевания, стрессы.

Гинекологическое обследование включало осмотр с оценкой степениполового развития, вагиноскопию и ректоабдоминальное исследование.При осмотре особенности и степень гирсутизма оценивали по шкалеФерримана - Галвея (1961).

Состояние половых органов уточняли с помощью ультразвуковогоисследования, которое проводилось на аппарате Aloka SSD 650 (Япония).При этом оценивали состояние эндометрия, размеры и положение матки,размеры и структура яичников, вычисляли маточно-яичниковый индекс.

При гормональном обследовании радиоиммунологическим методом впериферической крови определяли концентрации белковых и стероидныхгормонов (ЛГ, ФСГ, пролактин, эстрадиол, тестостерон, кортизол,17-ОП, ЭГА-С, ТТГ, Т3, Т4, СТГ).

Определяли стероидный профиль мочи методом быстрой газохроматографиии по его данным оценивали активность фермента 5 альфа редуктазы(соотношение Аn/Et).

Результаты исследования и их обсуждение

По данным семейного анамнеза, 40% матерей пациенток 1-й группы,60% - 2-й группы и 10% - контрольной группы во время беременностиперенесли сильный стресс. Эти данные позволяют предполагать, чтострессовые факторы имеют провоцирующее воздействие при возникновениигиперандрогении.

Изучены родословные всех обследуемых девочек. Ведущим симптомомпри анализе родословных было наличие гирсутизма у пробандов иих родственников. У 7 (35%) девочек 1-й группы, у 8 (80%) 2-йгруппы и у 2 (10%) девочек контрольной группы близкие родственникиимели гирсутизм. Эти данные подтверждают высокую наследуемостьидиопатического гирсутизма.

В норме пубертат начинается с телархе, затем появляется оволосениелобка. Очередность вторичных половых признаков была нарушена опережениемполового оволосения (в 1-й группе - в 30% случаев, во 2-й группе- в 60% и в контрольной группе - в 5%). Полученные результатысвидетельствуют о том, что манифестировавшее до появления эстрогенизацииполовое оволосение является, безусловно, патологическим симптомом- дебютным признаком гиперандрогении. Отсутствие типичной эндокриннойклиники при изолированном пубархе закономерно и обусловлено функциональнойнезрелостью гонадостата.

При изучении особенностей становления и характера менструальнойфункции выявлено, что в 1-й группе у 12 (60%) девочек менархенаступило в 11 - 12 лет, у 8 (40%) - в 13 - 14 лет. Во 2-й группеу 8 (80%) - в 11 - 12 лет, у 2 (20%) в 13 - 14 лет. В контрольнойгруппе у 16 (80%) обследуемых менархе наступило в 11 - 12 лет,у 4 (20%) в 13 - 14 лет.

Если в группе контроля у всех девушек был регулярный менструальныйцикл, то в 1-й группе регулярный ритм менструации выявлен толькоу 1 (5%), а во 2-й группе у 20% обследованных. Длительность менструальногоцикла у этих девушек колебалась до 35 дней, а продолжительностьменструации не превышала 7 дней (в среднем 5,2+0,4 дня).

Патологии матки и придатков при вагиноскопии и последующем ректоабдоминальномисследовании не выявлено ни в одном случае.

При ультразвуковом исследовании малого таза у 9 (45%) пациенток1-й группы и у 2 (20%) 2-й группы обнаружены увеличенные яичникис мелкокистозными включениями и капсулой, толщина которой равна0,2 - 0,4 см. При анализе результатов было установлено, что в1-й группе пациенток гирсутное число (Г/Ч) было увеличено по сравнениюс нормативными показателями в среднем в 2 раза, а во 2-й группе- в 3 раза. У 8 (40%) девочек 1-й группы зарегистрировано повышениебазального уровня тестостерона, кортизола и индекса ЛГ/ФСГ и 17КСв суточной моче. Базальный уровень стероидных и пептидных гормонову девочек второй группы существенно не отличался от соответствующихнормативов. Исключение составил андростерон, средний показателькоторого у пациенток 2-й группы в 1,5 - 2 раза превышал нормативныепоказатели. Таким образом, можно предполагать, что неадекватнаягонадотропная стимуляция может являться фоном для раннего формированияморфофункциональных изменений яичников.

Данные эндокринологического статуса у девочек периода половогосозревания представлены в таблице.

Таблица. Логнормальное распределение p<0,05

Группа	Г/Ч	Т	ЛГ/ФСГ	F	17КС	An	An/Et
1-я (n=20)	18,0	2,9	3,1	460,3	52,4	12,2	1,4
1-я (n=20)	17,0 – 20,0	2,8 - 3,2	3,0 - 3,5	385,9 - 548,9	35,5 - 66,9	11,0 - 14,5	1,3 - 1,6
2-я (n=10)	23,5	2,5	1,8	356,1	35,7	24,2	4,0
2-я (n=10)	22,0 - 26,0	2,3 - 3,0	1,7 - 2,3	325,5 - 448,0	20,8 - 40,2	22,5 - 26,9	3,0 - 6,5
Контроль (n=20)	4,5	1,5	1,6	328,0	30,8	9,5	1,2
Контроль (n=20)	5,0-12,0	1,2 - 1,7	1,5 - 1,9	270,0 - 450,0	20,0 - 41,6	7,0 - 11,5	1,1 - 1,4

Таким образом, изучение результатов, полученных нами при обследованиидевочек пубертатного возраста, позволило сделать следующие выводы:

Проведенные исследования дают основание рекомендовать определениеактивности фермента 5 альфа редуктазы у девочек периода половогосозревания с гирсутизмом для более детального обследования данногоконтингента.

У 55,5% девочек с идиопатическим гирсутизмом установлено патологическоетечение полового созревания в виде изолированного пубархе, чтоуказывает на необходимость более детального обследования. Традиционноетолкование его как проявления физиологического пубертата приводитк несвоевременной диагностике и пассивной врачебной тактике.

Наши данные указывают на роль наследственных факторов в возникновенииидиопатического гирсутизма.

Литература:

Шилин Д.Е. Ретроспективная оценка течения пубертата при синдромегиперандрогении. - Проблемы эндокринологии- 1996- 1(42): 20-5.
Barry D. Albertson,Gordon B. Gutler, JR and D.Lynn Loriaux.Polycystic Ovary Syndrom 1992- 163-73.
Долян Г.Г. Гирсутный синдром у женщин детородного возраста.-1981 г. дисс. … канд. мед.наук.
Robert I., Barbieri, MD Hyperandrogenic disorders ClinicalObstetrics And Gynecology. 1990- 33(3).
David W.Russell and Jean D.Wilson Steroid 5 Reductase twogenes/two enzymes / Annu. Rev. Biochemi. 1994- 63: 25-61.
Орлов Е.Н., Антипов Е.М., Макаров О.В. и др. Диагностика причингирсутизма по стероидному профилю мочи. Проблемы репродукции1996- 3: 90-5.