Фармакология место офлоксацина в амбулаторной практике: опыт 15-летнего применения

В.П.Яковлев

Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, Москва

Начиная с 1985 г. в мировойклинической практике для лечения широкого кругазаболеваний бактериальной этиологии с высокойклинической эффективностью применяется антибактериальныйпрепарат группы фторхинолонов - офлоксацин. На рубежеXXI века фторхинолоны заняли одно из ведущих мест вантимикробной химиотерапии. Важным свойствомфторхинолонов является широкий спектр антимикробнойактивности, высокая клиническая эффективность прилечении различных инфекций, в том числе тяжелых, хорошаяпереносимость при длительном применении. Особое значениеимеют бактерицидная активность фторхинолонов и ихдействие на штаммы микроорганизмов, устойчивых кпрепаратам других классов. В настоящее времяфторхинолоны широко применяются при лечении инфекцийпрактически любой локализации и тяжести. Наличие уфторхинолонов пероральных лекарственных форм даетвозможность их широкого использования в амбулаторнойпрактике в отличие от цефалоспоринов III-IV поколения,аминогликозидов.
Таблица 1. Отличительные особенностиофлоксацина

Особенности	Характеристика
Микробиологические	Наиболее высокая активность in vitro средиранних фторхинолонов в отношении хламидий,микоплазм Равная с ципрофлоксацином активность противграмположительных бактерий Отсутствие влияния на лакто- ибифидобактерии
Фармакокинетические	Высокая биодоступность при приеме внутрь(95%) Высокие концентрации в тканях и клетках,равные или превышающие сывороточные Низкий уровень метаболизма в печени(5-6%) Активность не зависит от уровня pH Выведение в неизмененном виде смочой
Клинические	Наиболее благоприятный профильбезопасности: - отсутствие серьезныхпобочных эффектов в контролируемыхисследованиях- - отсутствие клиническизначимого фототоксического эффекта- - не взаимодействует с теофиллином Высокая эффективность коротких курсов прилечении острого цистита, неосложненнойгонореи

Среди широкоприменяемых в медицинской практике фторхинолоновофлоксацин относится к одному из двух наиболее важных инаиболее активных препаратов этой группы. Офлоксацинможно рассматривать как наиболее оптимальный препаратсреди ранних фторхинолонов для лечения инфекций вамбулаторной практике (табл. 1).
Это объясняется тем, что офлоксацинобладает наиболее высокой среди фторхинолоновактивностью in vitro в отношении возбудителейурогенитальных инфекций и инфекций дыхательных путей,практически полным всасыванием при приеме внутрь(биодоступность около 95%), хорошим проникновением вразличные ткани, в том числе в"труднодоступные" - пазухи носа, слизистуюбронхов, ткань предстательной железы (концентрации в нихравны сывороточным или их превышают). Немаловажнымсвойством офлоксацина является его хорошая переносимостьи безопасность, а также удобный режим дозирования - 1или 2 раза в сутки- при многих инфекциях показанаэффективность коротких курсов леченияофлоксацином.
Офлоксацин характеризуется широким спектромантимикробной активности. Наиболее высокую активностьпрепарат проявляет в отношении грамотрицательныхбактерий, активность в отношении грамположительныхбактерий более вариабельна. Офлоксацин действует наатипичные внутриклеточные микроорганизмы - хламидии,микоплазмы, легионеллы, а также на микобактериитуберкулеза.
Таблица 2. Область клиническогоприменения офлоксацина в амбулаторнойпрактике

>Заболевание	Режимдозирования, мг и кратностьприема	Длительность терапии, дни
В качестве средства 1-горяда
Острый цистит уженщин	100 х 2 или 200 х 1	3
Рецидивирующийцистит	100 х 2 или 200 х 1	7
Пиелонефрит	200 х 2	10-14
Бактериальныйпростатит	400 х 2	21-28
Воспалительные заболеваниямалого таза (+ метронидазол)	400 х 2	10-14
В качестве альтернативногосредства
Хронический бронхит счастыми обострениями	200 х 2	7-10
Острый синусит	200 х 2	7-10
Пневмония у пожилых, на фонетяжелых заболеваний	200 х 2	5-7
Острая неосложненнаягонорея	400	1 доза
Мягкий шанкр	200 х 2	7 дней

В отношенииграмотрицательных бактерий офлоксацин имеет несколькобольшие значения МИК по сравнению с ципрофлоксацином,однако оптимальная фармакокинетика офлоксацинапрактически нивелирует эти различия. В результате болеевысокой биодоступности офлоксацина при приеме внутрь иболее высоких концентраций в крови/тканях соотношениеклинически равноценных доз двух фторхинолонов выглядит впользу офлоксацина:
200 мгофлоксацина = 500 мг ципрофлоксацина.
Офлоксацинхарактеризуется наиболее высокой активностью средифторхинолонов I поколения по действию на атипичныемикроорганизмы - возбудителей урогенитальных инфекций -Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiticum, Chlamydiatrachomatis. Это объясняет высокую клиническуюэффективность офлоксацина при различных амбулаторныхурогенитальных инфекциях - остром и рецидивирующемцистите, пиелонефрите, простатите. Показанаэффективность коротких курсов применения офлоксацина приостром цистите у женщин (3 дня), при этом клиническийэффект достигается в 95-100%. Офлоксацин является однимиз важнейших препаратов для лечения бактериальногопростатита, так как активен в отношении какграмотрицательных бактерий, так и микоплазм, хламидий.Кроме того, в отличие от антибактериальных препаратовдругих классов, концентрации офлоксацина в тканипредстательной железы обычно превышают сывороточные, а всекрете - равны им. Частота излечения больных спростатитом при применении офлоксацина достигает85%.
Офлоксацин воднократной дозе высокоэффективен при лечениинеосложненной гонореи, практически 100% эффективностьнаблюдается при 7-дневном применении офлоксацина убольных мягким шанкром.
При лечении гинекологическихинфекций в амбулаторной практике офлоксацин следуетприменять с метронидазолом, так как он обладаетневысокой активностью в отношении анаэробныхмикроорганизмов.
Офлоксацин, как и другие ранниефторхинолоны, не рассматривается в качестве средства1-го ряда при лечении внебольничных инфекций дыхательныхпутей, так как не обладает хорошей активностью вотношении пневмококка - основного возбудителя при этихзаболеваниях. Описаны случаи неуспеха терапииофлоксацином при лечении пневмококковой пневмонии. В тоже время у определенной категории больных (больныепожилого возраста, с тяжелой сопутствующей патологией)препарат оказывает надежный клинический эффект. Этообъясняется тем, что у этих больных важное значение вэтиологии пневмонии и бронхитов приобретаютграмотрицательные бактерии, в отношении которыхмалоактивны макролиды и аминопенициллины.
Важная иперспективная область применения офлоксацина -фтизиопульмонология. Офлоксацин проявляет высокуюактивность in vitro в отношении микобактерий туберкулеза- минимальные подавляющие концентрации обычно ниже 1мг/л и находятся в пределах терапевтических концентрацийпрепарата в крови, тканях бронхолегочной системы ивнутри клеток. Последнее имеет особенно большоезначение. Наиболее перспективно применение офлоксацина вслучае устойчивых к лечению форм туберкулеза. Имеютсяклинические данные об эффективности присоединенияофлоксацина (400 мг 2 раза в день в течение 4 нед иболее) к обычной трехкомпонентной комбинациипротивотуберкулезных препаратов. По действию начувствительные штаммы M.tuberculosis офлоксацин уступает изониазиду ирифампицину- в то же время устойчивые к этим препаратамштаммы M. tuberculosisобычно сохраняют чувствительность кофлоксацину.
Представленные данные свидетельствуют о том, чтоофлоксацин имеет важное значение в амбулаторной практикепри лечении инфекций мочеполовой системы и дыхательныхпутей (табл. 2).

В.П.Яковлев

Институт хирургии им. А.В.Вишневского РАМН, Москва

Начиная с 1985 г. в мировойклинической практике для лечения широкого кругазаболеваний бактериальной этиологии с высокойклинической эффективностью применяется антибактериальныйпрепарат группы фторхинолонов - офлоксацин. На рубежеXXI века фторхинолоны заняли одно из ведущих мест вантимикробной химиотерапии. Важным свойствомфторхинолонов является широкий спектр антимикробнойактивности, высокая клиническая эффективность прилечении различных инфекций, в том числе тяжелых, хорошаяпереносимость при длительном применении. Особое значениеимеют бактерицидная активность фторхинолонов и ихдействие на штаммы микроорганизмов, устойчивых кпрепаратам других классов. В настоящее времяфторхинолоны широко применяются при лечении инфекцийпрактически любой локализации и тяжести. Наличие уфторхинолонов пероральных лекарственных форм даетвозможность их широкого использования в амбулаторнойпрактике в отличие от цефалоспоринов III-IV поколения,аминогликозидов.
Таблица 1. Отличительные особенностиофлоксацина

Особенности

Характеристика

Микробиологические

• Наиболее высокая активность in vitro средиранних фторхинолонов в отношении хламидий,микоплазм
• Равная с ципрофлоксацином активность противграмположительных бактерий
• Отсутствие влияния на лакто- ибифидобактерии

Фармакокинетические

• Высокая биодоступность при приеме внутрь(95%)
• Высокие концентрации в тканях и клетках,равные или превышающие сывороточные
• Низкий уровень метаболизма в печени(5-6%)
• Активность не зависит от уровня pH
• Выведение в неизмененном виде смочой

Клинические

• Наиболее благоприятный профильбезопасности:
  - отсутствие серьезныхпобочных эффектов в контролируемыхисследованиях-
  - отсутствие клиническизначимого фототоксического эффекта-
  - не взаимодействует с теофиллином
• Высокая эффективность коротких курсов прилечении острого цистита, неосложненнойгонореи

Среди широкоприменяемых в медицинской практике фторхинолоновофлоксацин относится к одному из двух наиболее важных инаиболее активных препаратов этой группы. Офлоксацинможно рассматривать как наиболее оптимальный препаратсреди ранних фторхинолонов для лечения инфекций вамбулаторной практике (табл. 1).
Это объясняется тем, что офлоксацинобладает наиболее высокой среди фторхинолоновактивностью in vitro в отношении возбудителейурогенитальных инфекций и инфекций дыхательных путей,практически полным всасыванием при приеме внутрь(биодоступность около 95%), хорошим проникновением вразличные ткани, в том числе в"труднодоступные" - пазухи носа, слизистуюбронхов, ткань предстательной железы (концентрации в нихравны сывороточным или их превышают). Немаловажнымсвойством офлоксацина является его хорошая переносимостьи безопасность, а также удобный режим дозирования - 1или 2 раза в сутки- при многих инфекциях показанаэффективность коротких курсов леченияофлоксацином.
Офлоксацин характеризуется широким спектромантимикробной активности. Наиболее высокую активностьпрепарат проявляет в отношении грамотрицательныхбактерий, активность в отношении грамположительныхбактерий более вариабельна. Офлоксацин действует наатипичные внутриклеточные микроорганизмы - хламидии,микоплазмы, легионеллы, а также на микобактериитуберкулеза.
Таблица 2. Область клиническогоприменения офлоксацина в амбулаторнойпрактике

>Заболевание	Режимдозирования, мг и кратностьприема	Длительность терапии, дни
В качестве средства 1-горяда
Острый цистит уженщин	100 х 2 или 200 х 1	3
Рецидивирующийцистит	100 х 2 или 200 х 1	7
Пиелонефрит	200 х 2	10-14
Бактериальныйпростатит	400 х 2	21-28
Воспалительные заболеваниямалого таза (+ метронидазол)	400 х 2	10-14
В качестве альтернативногосредства
Хронический бронхит счастыми обострениями	200 х 2	7-10
Острый синусит	200 х 2	7-10
Пневмония у пожилых, на фонетяжелых заболеваний	200 х 2	5-7
Острая неосложненнаягонорея	400	1 доза
Мягкий шанкр	200 х 2	7 дней

В отношенииграмотрицательных бактерий офлоксацин имеет несколькобольшие значения МИК по сравнению с ципрофлоксацином,однако оптимальная фармакокинетика офлоксацинапрактически нивелирует эти различия. В результате болеевысокой биодоступности офлоксацина при приеме внутрь иболее высоких концентраций в крови/тканях соотношениеклинически равноценных доз двух фторхинолонов выглядит впользу офлоксацина:
200 мгофлоксацина = 500 мг ципрофлоксацина.
Офлоксацинхарактеризуется наиболее высокой активностью средифторхинолонов I поколения по действию на атипичныемикроорганизмы - возбудителей урогенитальных инфекций -Mycoplasma hominis, Ureaplasma urealiticum, Chlamydiatrachomatis. Это объясняет высокую клиническуюэффективность офлоксацина при различных амбулаторныхурогенитальных инфекциях - остром и рецидивирующемцистите, пиелонефрите, простатите. Показанаэффективность коротких курсов применения офлоксацина приостром цистите у женщин (3 дня), при этом клиническийэффект достигается в 95-100%. Офлоксацин является однимиз важнейших препаратов для лечения бактериальногопростатита, так как активен в отношении какграмотрицательных бактерий, так и микоплазм, хламидий.Кроме того, в отличие от антибактериальных препаратовдругих классов, концентрации офлоксацина в тканипредстательной железы обычно превышают сывороточные, а всекрете - равны им. Частота излечения больных спростатитом при применении офлоксацина достигает85%.
Офлоксацин воднократной дозе высокоэффективен при лечениинеосложненной гонореи, практически 100% эффективностьнаблюдается при 7-дневном применении офлоксацина убольных мягким шанкром.
При лечении гинекологическихинфекций в амбулаторной практике офлоксацин следуетприменять с метронидазолом, так как он обладаетневысокой активностью в отношении анаэробныхмикроорганизмов.
Офлоксацин, как и другие ранниефторхинолоны, не рассматривается в качестве средства1-го ряда при лечении внебольничных инфекций дыхательныхпутей, так как не обладает хорошей активностью вотношении пневмококка - основного возбудителя при этихзаболеваниях. Описаны случаи неуспеха терапииофлоксацином при лечении пневмококковой пневмонии. В тоже время у определенной категории больных (больныепожилого возраста, с тяжелой сопутствующей патологией)препарат оказывает надежный клинический эффект. Этообъясняется тем, что у этих больных важное значение вэтиологии пневмонии и бронхитов приобретаютграмотрицательные бактерии, в отношении которыхмалоактивны макролиды и аминопенициллины.
Важная иперспективная область применения офлоксацина -фтизиопульмонология. Офлоксацин проявляет высокуюактивность in vitro в отношении микобактерий туберкулеза- минимальные подавляющие концентрации обычно ниже 1мг/л и находятся в пределах терапевтических концентрацийпрепарата в крови, тканях бронхолегочной системы ивнутри клеток. Последнее имеет особенно большоезначение. Наиболее перспективно применение офлоксацина вслучае устойчивых к лечению форм туберкулеза. Имеютсяклинические данные об эффективности присоединенияофлоксацина (400 мг 2 раза в день в течение 4 нед иболее) к обычной трехкомпонентной комбинациипротивотуберкулезных препаратов. По действию начувствительные штаммы M.tuberculosis офлоксацин уступает изониазиду ирифампицину- в то же время устойчивые к этим препаратамштаммы M. tuberculosisобычно сохраняют чувствительность кофлоксацину.
Представленные данные свидетельствуют о том, чтоофлоксацин имеет важное значение в амбулаторной практикепри лечении инфекций мочеполовой системы и дыхательныхпутей (табл. 2).