Акушерство и гинекология адъювантная эндокринная терапия рака молочной железы
Одним из слагаемых успеха в лечении рака молочнойжелезы, важнейшей составляющей противоопухолевого лекарственноговоздействия являются достижения эндокринной терапии.
Еще 100 лет тому назад было показано, что у некоторойпопуляции больных РМЖ опухоль является гормонально зависимой.История свидетельствует о том, что впервые этот феномен был замеченшотландским ученым-медиком George Beatson, который стал применятьу молодых женщин, болеющих раком молочной железы, овариэктомию.
Более двадцати лет тому назад появление в клиническойпрактике первого из препаратов антиэстрогенового ряда - тамоксифенапозволило не только улучшить качество жизни больных раком молочнойжелезы в менопаузе, но и значительно увеличить продолжительностьих жизни.
Показано, что он действует на опухолевые клеткичерез эстрогеновые и прогестиновые рецепторы, а также может влиятьна активность факторов роста:
- стимулирует продукцию паракринных желез, которые усиливаютингибирующее влияние бета-фактора роста стромальных фибробластовна опухоль;
- снижает продукцию трансформирующего фактора роста альфа, стимулирующегорост опухоли;
- подавляет синтез инсулиноподобного фактора роста (ИПФР-1),усиливающего рост опухолевых клеток;
- ингибирует ангиогенез и ускоряет апоптоз.
Таким образом, можно сделать заключение, чтопротивоопухолевый эффект препарата при опухолях, не содержащихэстрогеновых рецепторов, получается именно за счет его воздействияна факторы роста.
Именно на факте наличия эстрогеновых рецепторовв опухоли и построена теория прогнозирования ответа на эндокриннуютерапию клеток рака молочной железы. У пациенток, не имеющих рецепторовэстрогена в опухоли, шанс добиться успеха равен примерно 10%.
Недавно в одном исследовании продемонстрировананалогичный его эффект и в ЭР-отрицательных клетках. In vivo былиполучены доказательства нового механизма действия тамоксифена.
Видео: Лечение женских заболеваний аппликаторами Ляпко
Существуют данные о том, что тамоксифен действуетна модификатор биологического ответа, усиливая активность естественныхкиллеров. Возможно, это стимулирующее действие может отчасти нейтрализоватьиммуносупрессивные эффекты цитотоксической химиотерапии.
Проникновение тамоксифена в практическую онкологиюпроисходило постепенно. На первом этапе он применялся у больныхс распространенными формами РМЖ для паллиативного лечения. Далееон стал использоваться и в адъювантном режиме.
Видео: Отзыв о лечении рака - подняли с постели уже через месяц
Целью адъювантной терапии при злокачественномновообразовании является увеличение безрецидивного промежуткаи продолжительности жизни. Хочется подчеркнуть, что сегодня тамоксифен- один из немногих препаратов, снижающий опасность развития контралатеральногорака молочной железы.
На международной конференции в Сент-Галлене в1998 году определены рекомендации по лечению больных, не имеющихпоражения регионарных лимфатических узлов, то есть N0, в частностидля применений тамоксифена. Эти рекомендации приведены в таблице1.
Таблица 1.
Группа пациентов | Низкий риск | Средний риск | Высокий риск |
---|---|---|---|
Женщины репродуктивного возраста. | |||
ЭР+ | Тамоксифен* | Тамоксифен Овариэктомия* Химиотерапия Золадекс | Химиотерапия +/- тамоксифен* Овариэктомия Золадекс |
ЭР- | не применимо | не применимо | Химиотерапия* (+ тамоксифен) |
Женщины постменопаузального возраста. | |||
ЭР + | тамоксифен* | Тамоксифен (+ х/т) | Тамоксифен + х/т |
ЭР- | не применимо | не применимо | Химиотерапия (+ тамоксифен) |
Пожилые женщины | |||
Тамоксифен | Тамоксифен | Тамоксифен, при отсутствии ЭР или ПР х/т |
- *- виды лечения, которые в данный момент находятся в процессеисследования.
- х/т - химиотерапия
Как видно из таблицы раньше тамоксифен рассматривалсяв качестве экспериментального варианта для больных с низкимриском- однако теперь многие онкологи назначают его в качествепрофилактического средства, а также из-за его благоприятныхвторичных эффектов.