Фармакология удлинение интервала qt, вызванное хинолонами: не такой уж неожиданный эффект для данного класса лекарств

Ball P

Quinolone-induced QT interval prolongation: a not-so-unexpected class effect. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2000- 45 (5): 557-9

Пароксизмальные желудочковыетахиаритмии и другие тяжелые желудочковые аритмии,связанные с применением хинолонов, были описаны оченьредко и только в отношении спарфлоксацина,левофлоксацина и совсем недавно - грепафлоксацина.Феномен удлинения интервала QT на ЭКГ был доказан при токсикологическойдоклинической оценке хинолонов на животных, а также вклинической практике. Электрокардиографическиеисследования у 1500 пациентов показали, что среднееувеличение интервала QT происходит на 6 мс (±26мс) у 9,5% больных,леченных моксифлоксацином, в отличие от 9,2% в группесравнения. При этом у 6,5% больных имелось увеличениеQT до лечения иу них не наблюдалось нежелательных явлений со сторонысердца. Результаты ряда других расширенных клиническихисследований показывают невысокую частоту значимыхизменений интервала QT при отсутствии каких-либо клинических проявлений.Клиническая значимость таких изменений до сих порвызывает дискуссии. Известно, что удлинение интервалаQT связано сразличными тахиаритмиями и особенно с пароксизмальнойжелудочковой тахиаритмией. Однако при тщательномизучении показано, что QT может изменяться в зависимости от возраста, пола,времени суток, после приема пищи. Кроме того, имеютсяразличия в зависимости от способов коррекции ЧСС иопределения окончания зубца Т. Удлиненный интервалQT может бытьврожденным или приобретенным. В последнем случае егосвязывают с действием ряда лекарств, таких как:цизаприд, антиаритмики (хинидин, соталол и амиодарон),антигистаминные (терфенадин и астемизол), психотропныепрепараты (флуоксетин) и антибиотики, особенномакролиды, а также ко-тримоксазол, имидазолы и сходные схинолонами противомалярийные препараты. Авторы данныхобзоров не указывают антибактериальные препараты группыхинолонов в качестве возможной причины увеличенияQT. Более того,при исследовании ципрофлоксацина у более чем 250 млнчеловек сообщается, что возможно связанные с препаратомнарушения ритма сердца были отмечены в 1 случае на 1 млнпролеченных в сравнении с 3 на 1 млн при применениикларитромицина и с 14,5 на 1 млн леченныхспарфлоксацином. Несмотря на интенсивное изучениетровафлоксацина, не выявили ни одного случаянежелательных явлений со стороны сердца. Таким образом,хинолоны в целом не признаны как причина возникновениясиндрома удлиненного QT, связанного с симптоматическими желудочковымитахиаритмиями или возникновением смерти. Данные,полученные в исследованиях на макролидах, вызывающихбольшее увеличение QT интервала, чем хинолоны, дают возможностьпредположить, что эти клинические эффекты являютсяредкими. Так, например, в одном исследовании отметили,что на фоне лечения эритромицином внутривенно увеличениеинтервала QT встречалосьчасто. Однако, несмотря на то, что 39% больных имелинарушения функции печени и сопутствующие гипертензию иИБС, только у 1 (0,4%) пациента с увеличенным интерваломQT развиласьпароксизмальная желудочковая тахиаритмия. Авторуказывает, что внезапное выведение грепафлоксацина срынка должно рассматриваться в этом контексте.Необходимо учитывать и значительные различия междухинолонами. Так, например, показаны различия междудозами, вызывающими аритмию для грепафлоксацина (10-30мг/кг) и ципрофлоксацина (300 мг/кг). Несмотря на то,что повышенный риск злокачественных аритмий имеет местос увеличением длительности QT, точное соответствие между критическим егозначением и желудочковой аритмией не установлено.
Профильбезопасности хинолонов в отношении сердца сходен. Однакодля этого должны быть доказательные данные. Ясно, чтоиспользование этих сильнодействующих антибактериальныхпрепаратов у пациентов с факторами риска (существенныезаболевания сердца, электролитные нарушения, аритмии ванамнезе, пожилой возраст, женский пол) может повышатьвероятность удлинения интервала QT. При назначении хинолонов необходимо учитывать нетолько факторы риска, но и сопутствующую терапиюлекарствами, способными удлинять QT. Хотя крайние степени увеличения интервалаQT несомненносвязаны с риском возникновения пароксизмальныхжелудочковых аритмий, по-видимому, такие эффекты приприменении хинолонов встречаются не чаще, чем прилечении макролидами, и риск может меняться в зависимостиот применяемого препарата и от наличия факторов риска.Это необходимо учитывать при продвижениимоксифлоксацина, а также при использовании другиххинолонов.

М.Суворова

Ball P

Quinolone-induced QT interval prolongation: a not-so-unexpected class effect. Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2000- 45 (5): 557-9

Пароксизмальные желудочковыетахиаритмии и другие тяжелые желудочковые аритмии,связанные с применением хинолонов, были описаны оченьредко и только в отношении спарфлоксацина,левофлоксацина и совсем недавно - грепафлоксацина.Феномен удлинения интервала QT на ЭКГ был доказан при токсикологическойдоклинической оценке хинолонов на животных, а также вклинической практике. Электрокардиографическиеисследования у 1500 пациентов показали, что среднееувеличение интервала QT происходит на 6 мс (±26мс) у 9,5% больных,леченных моксифлоксацином, в отличие от 9,2% в группесравнения. При этом у 6,5% больных имелось увеличениеQT до лечения иу них не наблюдалось нежелательных явлений со сторонысердца. Результаты ряда других расширенных клиническихисследований показывают невысокую частоту значимыхизменений интервала QT при отсутствии каких-либо клинических проявлений.Клиническая значимость таких изменений до сих порвызывает дискуссии. Известно, что удлинение интервалаQT связано сразличными тахиаритмиями и особенно с пароксизмальнойжелудочковой тахиаритмией. Однако при тщательномизучении показано, что QT может изменяться в зависимости от возраста, пола,времени суток, после приема пищи. Кроме того, имеютсяразличия в зависимости от способов коррекции ЧСС иопределения окончания зубца Т. Удлиненный интервалQT может бытьврожденным или приобретенным. В последнем случае егосвязывают с действием ряда лекарств, таких как:цизаприд, антиаритмики (хинидин, соталол и амиодарон),антигистаминные (терфенадин и астемизол), психотропныепрепараты (флуоксетин) и антибиотики, особенномакролиды, а также ко-тримоксазол, имидазолы и сходные схинолонами противомалярийные препараты. Авторы данныхобзоров не указывают антибактериальные препараты группыхинолонов в качестве возможной причины увеличенияQT. Более того,при исследовании ципрофлоксацина у более чем 250 млнчеловек сообщается, что возможно связанные с препаратомнарушения ритма сердца были отмечены в 1 случае на 1 млнпролеченных в сравнении с 3 на 1 млн при применениикларитромицина и с 14,5 на 1 млн леченныхспарфлоксацином. Несмотря на интенсивное изучениетровафлоксацина, не выявили ни одного случаянежелательных явлений со стороны сердца. Таким образом,хинолоны в целом не признаны как причина возникновениясиндрома удлиненного QT, связанного с симптоматическими желудочковымитахиаритмиями или возникновением смерти. Данные,полученные в исследованиях на макролидах, вызывающихбольшее увеличение QT интервала, чем хинолоны, дают возможностьпредположить, что эти клинические эффекты являютсяредкими. Так, например, в одном исследовании отметили,что на фоне лечения эритромицином внутривенно увеличениеинтервала QT встречалосьчасто. Однако, несмотря на то, что 39% больных имелинарушения функции печени и сопутствующие гипертензию иИБС, только у 1 (0,4%) пациента с увеличенным интерваломQT развиласьпароксизмальная желудочковая тахиаритмия. Авторуказывает, что внезапное выведение грепафлоксацина срынка должно рассматриваться в этом контексте.Необходимо учитывать и значительные различия междухинолонами. Так, например, показаны различия междудозами, вызывающими аритмию для грепафлоксацина (10-30мг/кг) и ципрофлоксацина (300 мг/кг). Несмотря на то,что повышенный риск злокачественных аритмий имеет местос увеличением длительности QT, точное соответствие между критическим егозначением и желудочковой аритмией не установлено.
Профильбезопасности хинолонов в отношении сердца сходен. Однакодля этого должны быть доказательные данные. Ясно, чтоиспользование этих сильнодействующих антибактериальныхпрепаратов у пациентов с факторами риска (существенныезаболевания сердца, электролитные нарушения, аритмии ванамнезе, пожилой возраст, женский пол) может повышатьвероятность удлинения интервала QT. При назначении хинолонов необходимо учитывать нетолько факторы риска, но и сопутствующую терапиюлекарствами, способными удлинять QT. Хотя крайние степени увеличения интервалаQT несомненносвязаны с риском возникновения пароксизмальныхжелудочковых аритмий, по-видимому, такие эффекты приприменении хинолонов встречаются не чаще, чем прилечении макролидами, и риск может меняться в зависимостиот применяемого препарата и от наличия факторов риска.Это необходимо учитывать при продвижениимоксифлоксацина, а также при использовании другиххинолонов.

М.Суворова