Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 21 лекарстенные средства,применяемые при некоторых психоневрологическихзаболеваниях 21.14 средства, влияющие на мозговое кровообращение 21.14.3 антагонисты кальция

Антагонистыкальция(циннаризин, флунаризин, нимодипин)

Использование препаратов из группыблокаторов кальциевых каналов может оказатьблагоприятное воздействие при ишемическихпроцессах в головном мозге. Уменьшая поступлениеионов кальция в клетки, они регулируютсосудистый тонус, предупреждают патологическуювазоконстрикцию (синдром вторичнойпостишемической гипоперфузии), увеличиваютсуммарный и регионарный мозговой кровоток,причем оказывают избирательное действие наспазмированные сосуды и не вызывают синдромаобкрадывания, снижают реактивность форменныхэлементов крови, оказывают защитноепротивоишемическое действие.

При лечении хроническихцереброваскулярных расстройств наблюдаетсяуменьшение общемозговых проявлений, измененийпсихики. Регресса рассеянной органическойсимптоматики обычно не происходит.

Для лечения сосудистой патологииголовного мозга используются блокаторымедленных кальциевых каналов, оказывающиеизбирательное действие на церебральные сосуды ине вызывающие клинически значимых измененийсистемного артериального давления. Этоблокаторы Са++ группы В по Флекенштейну –циннаризин (стугерон) и флунаризин и из группы А— нимодипин.

Циннаризин ифлунаризин относятся к производным пиперазина.Они обладают антигистаминной, антиаритмической,противосудорожной активностью,антивазоконстрикторным и противоишемическимдействием, снижают возбудимость вестибулярногоаппарата. Применяются для леченияпериферических и церебральных сосудистыхрасстройств, вестибулярных нарушений,профилактики приступов мигрени. Препаратыобычно хорошо переносятся. В некоторых случаяхвозможны побочные действия: сухость во рту,сонливость, желудочно-кишечные расстройства,головокружения. При использовании больших дозпрепаратов могут развиваться экстрапирамидныерасстройства, ухудшение состояния у больных ссиндромом паркинсонизма. Курс лечениясоставляет от нескольких недель до несколькихмесяцев. Циннаризин назначают в дозе от 50 до 150мг/сут. Период полувыведения колеблется от 3 до 24ч.

Флунаризин болеелипофилен, легче накапливается в ЦНС. Препарат на90 % связывается с белками. Максимальнаяконцентрация в плазме достигается через 2-4 ч.Период полувыведения составляет 14-19 сут. Прикурсовом лечении постоянная терапевтическаяконцентрация в плазме поддерживается толькопосле 5-6 нед терапии. Назначают по 10 мг в сутки,обычно однократно.

Нимодипин (нимотоп) —производный 1,4-дигидропиридина, характеризуетсяизбирательным действием на сосуды головногомозга, обладает выраженнымипротивоишемическими, антивазоконстрикторнымисвойствами. Ингибирует спазм сосудов,индуцированный серотонином, катехоламинами,гистамином, тромбоксаном. Препарат увеличиваетмозговой кровоток, преимущественно в зонегипоперфузии, оказывает защитное действие нанервные клетки при ишемии. Обладая большейлипофильностью, легче проникает черезгематоэнцефалический барьер, чем другиепроизводные дигидропиридина. Не вызываетизменений внутричерепного давления и отекамозговой ткани, поэтому его можно использоватькак в остром периоде инсульта, так и для леченияхронической недостаточности мозговогокровообращения. При приеме внутрь 60 мгнимодипина максимальная концентрация в плазмедостигается через 0,4-1,3 ч. Элиминация двухфазовая,Т1/2 равен 0,6 и 5,6 ч. Биодоступность препаратасоставляет 12%. Большая часть принятой дозы (90%)метаболизируется при первом прохождении черезпечень, выводится в основном с желчью (до 78%). Припостоянной внутривенной инфузии средний уровеньконцентрации в плазме 36-72 мкг/л, на фоне лечениятаблетированной формой — 17 и 24 мкг/л (смаксимальным содержанием через 1 ч после приемаочередной дозы). Побочные действия минимальны.Могут наблюдаться покраснение лица, чувствожара, головная боль.

Церебральной сосудистойселективностью обладают также амлодипин иисрадипин.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Антагонистыкальция(циннаризин, флунаризин, нимодипин)

Использование препаратов из группыблокаторов кальциевых каналов может оказатьблагоприятное воздействие при ишемическихпроцессах в головном мозге. Уменьшая поступлениеионов кальция в клетки, они регулируютсосудистый тонус, предупреждают патологическуювазоконстрикцию (синдром вторичнойпостишемической гипоперфузии), увеличиваютсуммарный и регионарный мозговой кровоток,причем оказывают избирательное действие наспазмированные сосуды и не вызывают синдромаобкрадывания, снижают реактивность форменныхэлементов крови, оказывают защитноепротивоишемическое действие.

При лечении хроническихцереброваскулярных расстройств наблюдаетсяуменьшение общемозговых проявлений, измененийпсихики. Регресса рассеянной органическойсимптоматики обычно не происходит.

Для лечения сосудистой патологииголовного мозга используются блокаторымедленных кальциевых каналов, оказывающиеизбирательное действие на церебральные сосуды ине вызывающие клинически значимых измененийсистемного артериального давления. Этоблокаторы Са++ группы В по Флекенштейну –циннаризин (стугерон) и флунаризин и из группы А— нимодипин.

Циннаризин ифлунаризин относятся к производным пиперазина.Они обладают антигистаминной, антиаритмической,противосудорожной активностью,антивазоконстрикторным и противоишемическимдействием, снижают возбудимость вестибулярногоаппарата. Применяются для леченияпериферических и церебральных сосудистыхрасстройств, вестибулярных нарушений,профилактики приступов мигрени. Препаратыобычно хорошо переносятся. В некоторых случаяхвозможны побочные действия: сухость во рту,сонливость, желудочно-кишечные расстройства,головокружения. При использовании больших дозпрепаратов могут развиваться экстрапирамидныерасстройства, ухудшение состояния у больных ссиндромом паркинсонизма. Курс лечениясоставляет от нескольких недель до несколькихмесяцев. Циннаризин назначают в дозе от 50 до 150мг/сут. Период полувыведения колеблется от 3 до 24ч.

Флунаризин болеелипофилен, легче накапливается в ЦНС. Препарат на90 % связывается с белками. Максимальнаяконцентрация в плазме достигается через 2-4 ч.Период полувыведения составляет 14-19 сут. Прикурсовом лечении постоянная терапевтическаяконцентрация в плазме поддерживается толькопосле 5-6 нед терапии. Назначают по 10 мг в сутки,обычно однократно.

Нимодипин (нимотоп) —производный 1,4-дигидропиридина, характеризуетсяизбирательным действием на сосуды головногомозга, обладает выраженнымипротивоишемическими, антивазоконстрикторнымисвойствами. Ингибирует спазм сосудов,индуцированный серотонином, катехоламинами,гистамином, тромбоксаном. Препарат увеличиваетмозговой кровоток, преимущественно в зонегипоперфузии, оказывает защитное действие нанервные клетки при ишемии. Обладая большейлипофильностью, легче проникает черезгематоэнцефалический барьер, чем другиепроизводные дигидропиридина. Не вызываетизменений внутричерепного давления и отекамозговой ткани, поэтому его можно использоватькак в остром периоде инсульта, так и для леченияхронической недостаточности мозговогокровообращения. При приеме внутрь 60 мгнимодипина максимальная концентрация в плазмедостигается через 0,4-1,3 ч. Элиминация двухфазовая,Т1/2 равен 0,6 и 5,6 ч. Биодоступность препаратасоставляет 12%. Большая часть принятой дозы (90%)метаболизируется при первом прохождении черезпечень, выводится в основном с желчью (до 78%). Припостоянной внутривенной инфузии средний уровеньконцентрации в плазме 36-72 мкг/л, на фоне лечениятаблетированной формой — 17 и 24 мкг/л (смаксимальным содержанием через 1 ч после приемаочередной дозы). Побочные действия минимальны.Могут наблюдаться покраснение лица, чувствожара, головная боль.

Церебральной сосудистойселективностью обладают также амлодипин иисрадипин.