Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельности организма. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные биоэнергетические процессы (превращение атф в цамф, фосфорилирование белков и др.), обеспечивающие реализацию физиологических функци

Ионы кальция играют важную роль в регуляции жизнедеятельностиорганизма. Проникая в клетки, они активируют внутриклеточные биоэнергетические процессы (превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование белкови др.), обеспечивающие реализацию физиологических функций этих клеток.Трансмембранный транспорт ионов кальция происходит через специальные каналы, представляющие собой макромолекулярные белки, рассекающие пептидные биослои клеточной мембраны, и содержащие специфическиеучастки (рецепторы), распознающие ионы кальция. Называют их кальциевымиили "медленными", каналами (в отличие от "быстрых" каналов, черезкоторые транспортируются другие ионы).В организме поток Са2+ через мембраны регулируется рядом эндогенных факторов (нейрогенными, медиаторами - ацетилхолином, катехоламинами, серотонином, гистамином и др.).В конце 60-х годов текущего столетия была обнаружена способностьнекоторых экзогенных фармакологических веществ тормозить прохождениеСа2+ через "медленные" каналы. Первыми такими веществами были производныефенилалкиламина - прениламин (дифрил) и верапамил, предложенныепервоначально в качестве коронарорасширяющих средств. В настоящеевремя известен ряд соединений, оказывающих подобное действие. Ихобъединяют под групповым названием "блокаторы кальциевых каналов","блокаторы "медленных" каналов", "блокаторы входа кальция" и др.Принято название "антагонисты ионов кальция".Основными (типичными) представителями этой группы являются внастоящее время препараты верапамил, нифедипин (фенигидин), дилтиазем.В соответствии с химической структурой эти и родственные им препаратыделят на 3 подгруппы: 1) фенилалкиламины (верапамил, галлопамил и др.)-2) дигидропиридины (нифедипин, никардипин и др.)- 3) бензотиазепины(дилтиазем и др.).К антагонистам ионов кальция относят также циннаризин (см.), флунаризин (см.) и другие лекарственные средства, однако в связи снеизбирательностью действия их не относят к "типичным" препаратамэтой группы.В последние годы антагонисты ионов кальция нашли широкоеприменение в различных областях медицины. Широкий спектр их действияобъясняется многообразием регулируемых ионами кальция физиологическихпроцессов. Ионы кальция способствуют усилению сократимости миокарда,влияют на активность синусного узла и атриовентрикулярную проводимость,вызывают сужение сосудов и повышение сосудистого сопротивления, способствуют повышению тонуса бронхов и органов желудочно-кишечного тракта,мочеточников и мочевыводящих путей- стимулируют секрецию гормонов гипофиза и высвобождение надпочечниками катехоламинов, а также агрегациютромбоцитов и др. Ионы кальция участвуют в процессе выделения нейромедиаторов пресинаптическими нервными окончаниями.При патологических состояниях (ишемия, гипоксия и др.) ионы Са`+,особенно при повышенной их концентрации, могут чрезмерно усиливатьпроцессы клеточного метаболизма, повышать потребность тканей в кислороде и вызывать различные деструктивные процессы. В этих условияхантагонисты ионов кальция могут оказывать патогенетический фармакотерапевтический эффект.Несмотря на общность основного свойства (блокада "медленных"каналов), антагонисты Са2+ различаются по фармакологическому действию,что связано с особенностями их химической структуры и физико-химическихсвойств, способностью непосредственно влиять на внутриклеточныепроцессы.В настоящее время выделяют различные типы кальциевых каналов(L, Т, N, Р), обладающих разными биофизическими свойствами. Полагают, что различные типы каналов содержат дискретные рецепторы дляразных групп антагонистов ионов кальция, с чем в определеннойстепени связаны особенности их действия на физиологические процессы.В наиболее общем виде различия в действии основных антагонистовСа2+ на сердечно-сосудистую систему выражаются в более сильномвлиянии верапамила на атриовентрикулярную проводимость и в меньшей на гладкие мышцы сосудов- нифедипин же больше воздействует на мышцысосудов и меньше - на проводящую систему сердца- дилтиазем примернов равной степени влияет на мышцы сосудов и проводящую систему- нитренA HREF="drug1628.htm"> дипин почти избирательно влияет на периферические сосуды и не влияетна возбудимость и проводящую систему сердца.Кроме того, препараты этой группы различаются по другимфармакологическим показателям, фармакокинетике, побочным эффектам.Так, большинство препаратов имеют короткий период полувыведения, иих приходится принимать 3 - 4 раза в день, а у нитрендипина этотпериод составляет 8 - 12 ч, и его достаточно принимать 1 или 2 разав день. Создан препарат амлодипин с периодом полувыведения 35 - 50 ч.Из побочных эффектов при приеме верапамила часто наблюдаются запоры(по статистическим данным, более чем у 40 % больных)- при приеме нифедипина - приливы крови, покраснение лица (до ЗО % больных),головная боль (до 80 %)- эти явления сходны с побочными эффектами,наблюдаемыми при приеме нитроглицерина (см.). Хотя данных о тератогенном действии антагонистов Са2+ нет, эти препараты (как и другиеотносительно новые лекарственные средства) не следует назначать беременным и при кормлении грудью.Основное применение антагонисты ионов кальция имеют в качествесердечно-сосудистых средств. Вызывая расширение сосудов и уменьшаяпериферическое сосудистое сопротивление, они снижают АД, улучшаюткоронарный кровоток, оказывают антиангинальное действие. Препараты,влияющие на возбудимость и проводимость сердца, находят применение вкачестве антиаритмических средств. Их выделяют в специальную (IV)группу антиаритмических средств (См. Антиаритмические средства.).Важными свойствами антагонистов ионов кальция являются их антиагрегационное действие, способность уменьшать агрегацию тромбоцитов,способствовать их дезагрегации- они повышают эластичность (деформируемость) эритроцитов, уменьшают вязкость крови. Имеются данные огиполипидемическом и антисклеротическом действии этих препаратов.Общим свойством антагонистов Са2+ является отрицательноеинотропное действие.По мере накопления новых данных о роли ионов кальция в патологических процессах и создании новых антагонистов Са2+ уточняются ирасширяются показания к их применению. Имеются данные о положительномдействии антагонистов кальция при бронхоспазме (По имеющимся данным,купирующего действия при бронхиолоспазмах эти препараты (нифедипин, верапамил) не оказывают, но они могут применяться в качестве средств поддерживающей терапии, особенно у больных бронхиальной астмой, сочетающейся с ИБС. Они показаны также больным с повышенной бронхоконстрикторной реактивностью - при холодовом, постнагрузочном бронхиолоспазмеи др.) и нарушениях мозгового кровообращения. Созданы препараты с относительно избирательным цереброваскулярным действием (нимодипин)Показана эффективность верапамила, нифедипина, нимодипина при мигрени. Изучается возможность применения препаратов этой группы при эпилепсии,дискинезиях у больных шизофренией и других заболеваниях ЦНС.В последнее время разработан ряд новых антагонистов ионов кальция(нисолдипин, амлодипин, фелодипин и др.).В целом антагонисты ионов кальция нашли широкое применение в медицине. Вместе с тем в зарубежной (и отчасти в отечественной) литературепоявились сообщения, ставящие под сомнение безопасность применения нифедипина (а возможно и других антагонистов ионов кальция) при гипертонии, ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности. Этот вопрос подвергается, однако, дальнейшему углубленному изучению.