Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 21 лекарстенные средства,применяемые при некоторых психоневрологическихзаболеваниях 21.14 средства, влияющие на мозговое кровообращение 21.14.1 препараты для лечения недостаточностимозгового кровообр

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯНЕДОСТАТОЧНОСТИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

Производные алкалоидов спорыньи

Механизм действия производныхалкалоидов спорыньи связан с подавлениемвозбудимости центральных вазомоторных центров,блокадой периферических a-адренорецепторов,прямым влиянием на гладкую мускулатуру сосудовза счет ингибирования фосфодиэстеразы, суменьшением обратного захвата катехоламинов вцентральной нервной системе. Дигидрированныеалкалоиды спорыньи обладают сродством кдопаминовым и серотониновым рецепторам ЦНС-увеличивают потребление кислорода и глюкозы,биосинтез белков в мозге, нормализуют баланснейромедиаторов. Препараты оказываютвазодилатирующее действие, увеличивают мозговойкровоток, уменьшают агрегацию тромбоцитов,улучшают метаболизм, оказывают антидепрессивноевлияние.

Производные алкалоидов спорыньиуменьшают клинические проявлениянедостаточности мозгового кровообращения:головную боль, шум в ушах, головокружение,расстройство познавательных функций, снижениеинтеллекта, эмоциональную лабильность,бессонницу, нарушение памяти и трудоспособности,депрессию, тревогу.

Дигидроэрготоксин (гидерин)применяется преимущественно вгеронтологической практике. Эффективен прилечении старческого слабоумия на фонецеребральной сосудистой недостаточности.Практически не влияет на уровень системногомозгового кровотока. У больных с нормальнымицифрами артериального давления препарат невызывает его снижения. У гипертоников отмечаетсяпонижение артериального давления. Препаратплохо всасывается при приеме внутрь (20-25%принятой дозы). Фармакокинетические показателислабо коррелируют с клинической эффективностью.Это связано с тем, что дигидроэрготоксинсодержит 4 производных алкалоидов спорыньи(дигидроэргокорнин, дигидроэргокристин,дигидро-a-эргокриптин, дигидно-b-эргокриптин),каждый из которых имеет своифармакокинетические параметры. Суточная дозасоставляет 1,5-6 мг. Переносимость препаратахорошая. Основное побочное действие — синусоваябрадикардия.

Ницерголин (сермион) —при приеме внутрь препарат быстро, почтиполностью всасывается. Метаболизируется вкишечнике до люмилизергола, который в печенипревращается в диметиллюмилизергол. Первыйметаболит быстро выводится. Его концентрацияуменьшается на 50 % за 2-4 ч. Элиминация второгометаболита более медленная. Т1/2 равен 10-12 ч, 70 %препарата выводится с мочой, 20 % – черезжелудочно-кишечный тракт. Ницерголин и егометаболиты проникают черезгематоэнцефалический барьер.

Ницерголин улучшает как мозговой,так и периферический кровоток. Клиническизначимых изменений системного артериальногодавления и частоты сердечных сокращений ненаблюдается. Под влиянием курсового приемапрепарата отмечается тенденция к снижениюсердечного выброса. Это объясняется уменьшениемвенозного возврата в результате блокадыa-адренорецепторов сосудистой стенки, в том числеи венозной. Антиагрегационный эффект препарататакже в основном связан с a-адренолитическойактивностью. При сравнительной оценкеклинической эффективности ницерголин внесколько раз превосходит дигидроэрготоксин.Регресс общемозговой симптоматики происходитбыстрее у молодых пациентов с начальнымипроявлениями недостаточности мозговогокровообращения, чем у больных с дисциркуляторнойэнцефалопатией. Уменьшения очаговых симптомовна фоне лечения не отмечается. Наиболееэффективно парентеральное введение споследующим приемом внутрь в течение 8-10 нед. Дозасоставляет 4-8 мг/сут для парентеральноговведения и 30-60 мг/сут внутрь спустя длительноевремя после приема пищи. В некоторых случаях,особенно при внутривенном введении препарата,отмечаются артериальная гипотензия,головокружение, ощущение жара, покраснениекожных покровов. Могут наблюдаться боль вэпигастральной области, сонливость илибессонница.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯНЕДОСТАТОЧНОСТИ МОЗГОВОГО КРОВООБРАЩЕНИЯ

Производные алкалоидов спорыньи

Механизм действия производныхалкалоидов спорыньи связан с подавлениемвозбудимости центральных вазомоторных центров,блокадой периферических a-адренорецепторов,прямым влиянием на гладкую мускулатуру сосудовза счет ингибирования фосфодиэстеразы, суменьшением обратного захвата катехоламинов вцентральной нервной системе. Дигидрированныеалкалоиды спорыньи обладают сродством кдопаминовым и серотониновым рецепторам ЦНС-увеличивают потребление кислорода и глюкозы,биосинтез белков в мозге, нормализуют баланснейромедиаторов. Препараты оказываютвазодилатирующее действие, увеличивают мозговойкровоток, уменьшают агрегацию тромбоцитов,улучшают метаболизм, оказывают антидепрессивноевлияние.

Производные алкалоидов спорыньиуменьшают клинические проявлениянедостаточности мозгового кровообращения:головную боль, шум в ушах, головокружение,расстройство познавательных функций, снижениеинтеллекта, эмоциональную лабильность,бессонницу, нарушение памяти и трудоспособности,депрессию, тревогу.

Дигидроэрготоксин (гидерин)применяется преимущественно вгеронтологической практике. Эффективен прилечении старческого слабоумия на фонецеребральной сосудистой недостаточности.Практически не влияет на уровень системногомозгового кровотока. У больных с нормальнымицифрами артериального давления препарат невызывает его снижения. У гипертоников отмечаетсяпонижение артериального давления. Препаратплохо всасывается при приеме внутрь (20-25%принятой дозы). Фармакокинетические показателислабо коррелируют с клинической эффективностью.Это связано с тем, что дигидроэрготоксинсодержит 4 производных алкалоидов спорыньи(дигидроэргокорнин, дигидроэргокристин,дигидро-a-эргокриптин, дигидно-b-эргокриптин),каждый из которых имеет своифармакокинетические параметры. Суточная дозасоставляет 1,5-6 мг. Переносимость препаратахорошая. Основное побочное действие — синусоваябрадикардия.

Ницерголин (сермион) —при приеме внутрь препарат быстро, почтиполностью всасывается. Метаболизируется вкишечнике до люмилизергола, который в печенипревращается в диметиллюмилизергол. Первыйметаболит быстро выводится. Его концентрацияуменьшается на 50 % за 2-4 ч. Элиминация второгометаболита более медленная. Т1/2 равен 10-12 ч, 70 %препарата выводится с мочой, 20 % – черезжелудочно-кишечный тракт. Ницерголин и егометаболиты проникают черезгематоэнцефалический барьер.

Ницерголин улучшает как мозговой,так и периферический кровоток. Клиническизначимых изменений системного артериальногодавления и частоты сердечных сокращений ненаблюдается. Под влиянием курсового приемапрепарата отмечается тенденция к снижениюсердечного выброса. Это объясняется уменьшениемвенозного возврата в результате блокадыa-адренорецепторов сосудистой стенки, в том числеи венозной. Антиагрегационный эффект препарататакже в основном связан с a-адренолитическойактивностью. При сравнительной оценкеклинической эффективности ницерголин внесколько раз превосходит дигидроэрготоксин.Регресс общемозговой симптоматики происходитбыстрее у молодых пациентов с начальнымипроявлениями недостаточности мозговогокровообращения, чем у больных с дисциркуляторнойэнцефалопатией. Уменьшения очаговых симптомовна фоне лечения не отмечается. Наиболееэффективно парентеральное введение споследующим приемом внутрь в течение 8-10 нед. Дозасоставляет 4-8 мг/сут для парентеральноговведения и 30-60 мг/сут внутрь спустя длительноевремя после приема пищи. В некоторых случаях,особенно при внутривенном введении препарата,отмечаются артериальная гипотензия,головокружение, ощущение жара, покраснениекожных покровов. Могут наблюдаться боль вэпигастральной области, сонливость илибессонница.