Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 21 лекарстенные средства,применяемые при некоторых психоневрологическихзаболеваниях 21.7 антидепрессанты

Антидепрессанты

Антидепрессанты объединяют большуюгруппу лекарств, основным свойством которыхявляется устранение депрессивного состояния. Кантидепрессантам относят ингибиторы МАО:гидразиновые (ипразид, ниаламид) инегидразиновые производные (индопан и т.д.), 4- и3-циклические соединения (миансерин, имипрамин,амитриптилин, азафен, пиразидол), вторичные амины(дезипрамин). Выделяют также группуантидепрессантов II поколения (номифензил,тразадон и т.д.) и препараты лития.

Наиболее изученными и безопаснымиявляются трициклические соединения. Механизмдействия трициклических антидепрессантовсвязан с блокадой “обратного захвата”норадреналина пресинаптическими нервнымиокончаниями, вследствие чего содержаниенорадреналина в синаптических щеляхувеличивается. В местах накоплениянорадреналина (различные структуры головногомозга, а также сердце и легкие, селезенка и другиеорганы) повышается активность адренергическойпередачи нервных импульсов, происходитвозбуждение центральных и периферических a- иb-адренорецепторов. Аналогичное действие3-циклических антидепрессантов наблюдается вотношении дофамина и серотонина. Препараты этойгруппы блокируют центральные и периферическиеM-холинорецепторы, оказывая атропиноподобноедействие.

Ингибиторы МАО –ниаламид – блокируют моноаминооксидазу,вызывающую окислительное дезаминирование иинактивацию моноаминов (норадреналина, дофамина,серотонина) с накоплением этих аминов вструктурах головного мозга. Некоторыеантидепрессанты сочетают в себе действиеингибиторов МАО и 4- и 3-циклических соединений.Общим свойством всех антидепрессантов являетсятимолептическое действие: влияние нааффективную сферу с улучшением настроения иобщего психического состояния.

Мелипрамин (имизин, антидеприн,имипрамин) относится к сильным антидепрессантамс сопутствующим стимулирующим действием.

Фармакокинетика. Препарат хорошовсасывается при приеме внутрь, достигаетмаксимальной концентрации в крови через 1-2 ч,после внутримышечного введения – через 30-60 мин.Накапливается в печени, почках, головном мозге.Хорошо проникает через гематоэнцефалическийбарьер. Связь с белком – 76-95%. Активнометаболизируется в печени, экскретируется смочой. Период полувыведения – 9-20 ч.

Показания. Мелипрамин применяют придепрессивных состояниях различной этиологии:астено-депрессивных состояниях, эндогеннойдепрессии у больных маниакально-депрессивнымпсихозом, реактивной депрессии, депрессивныхсостояниях при психопатиях, неврозах, а также приэнурезе.

Антидепрессивное действиеразвивается постепенно, через 1-2 недели.Уменьшается тоска, двигательнаязаторможенность, улучшается настроение,появляется бодрость, повышается психический иобщий тонус организма.

При отсутствии эффекта в течение 2-3недель препарат отменяют. Курс лечения – 4-5недель.

Побочные действия. При повышеннойчувствительности или передозировке возможноусиление или появление бессонницы, возбуждения,тревоги, галлюцинаций, бреда. Препарат отменяют иназначают нейролептики, при бессоннице –снотворные. В ряде случаев отмечаются головнаяболь, головокружение, тремор, потливость,онемение конечностей, парестезии, коллаптоидноесостояние, зуд, аллергические реакции,лейкоцитоз, эозинофилия. В связи схолинолитическим действием возможны сухость ворту, нарушение аккомодации, задержкамочеиспускания, тахикардия, диспептическиерасстройства.

Противопоказания. Острыезаболевания печени, почек, кроветворных органов,сахарный диабет, сердечно-сосудистаянедостаточность, нарушения проводимости сердца,инфекционные заболевания, нарушения мозговогокровообращения, глаукома, аденомапредстательной железы, атония мочевого пузыря,первый триместр беременности. При язвеннойболезни противопоказан прием внутрь.

Амитриптилин (триптизол)также относится к препаратам с хорошейбиодоступностью и высоким сродством к белкуплазмы крови. Период полувыведения у здоровыхлюдей составляет 24-48 ч, а у больных он колеблетсяот 9 до 24 ч. Терапевтическая концентрацияамитриптилина в крови равна 0,04-0,16 мкг/мл.Препарат активно метаболизируется в печени,превращаясь в нор- и динитротриптилин,обладающие антидепрессивными свойствами. Дваэтих метаболита, а также гидроксисоединения иN-оксиды экскретируются с мочой: за 2 нед этимпутем выводится 80% метаболитов.

Основным показанием к применениюантидепрессантов с учетом особенностей ихфармакодинамики являются депрессивныесостояния. При депрессивных состояниях,сопровождающихся вялостью, заторможенностью,безынициативностью, применяют ниаламид — 50-70мг/сут утром и днем. Терапевтический эффектпояляется обычно через 1-2 нед приема. Используютниаламид также при невралгии тройничного нерва,стенокардии. Взаимодействие ингибиторов МАО созначительным числом лекарств, а также продуктов,содержащих тирамин и фенилэтилен (сыр, кофе, пиво,вино, сливки), с развитием тяжелых осложненийограничивает применение препаратов этой группы.

Имеются отличия в показаниях кприменению остальных антидепрессантов. Имизин сантидепрессивным действием оказывает эффект примоторной и идеаторной заторможенности,инволютивной, климактерической, реактивной,алкогольной депрессии. При этом исчезает чувствотоски, улучшается настроение, появляетсябодрость, уменьшается двигательнаязаторможенность. Назначают его внутрь в дозе 75-100мг/сут с постепенным увеличением ее до 200-250мг/сут. Дети до 1 года (и пожилые люди) получаютдозу 100 мг/сут, которую увеличивают вдвое каждые 7лет жизни. Амитриптилин назначают по тем жепоказаниям начиная с 50-75 мг/сут.

Азафен применяют придепрессиях легкой и средней тяжести, в том числешироко используют в амбулаторной практике в дозе25-50 мг/сут с постепенным увеличением ее до 150-200мг/сут. Азафен обладает слабым снотворнымдействием и лишен в отличие от имизина иамитриптилина холинолитической активности, всвязи с чем может применяться у больных сглаукомой и аденомой простаты, у лиц пожилоговозраста.

Пиразидол (пирлиндол)обладает свойствами ингибиторов МАО и 3- и4-циклических соединений. Применяют его приманиакально-депрессивных психозах, шизофрении саффективными расстройствами, инфолюционныхпсихозах и других патологических состояниях.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Антидепрессанты

Антидепрессанты объединяют большуюгруппу лекарств, основным свойством которыхявляется устранение депрессивного состояния. Кантидепрессантам относят ингибиторы МАО:гидразиновые (ипразид, ниаламид) инегидразиновые производные (индопан и т.д.), 4- и3-циклические соединения (миансерин, имипрамин,амитриптилин, азафен, пиразидол), вторичные амины(дезипрамин). Выделяют также группуантидепрессантов II поколения (номифензил,тразадон и т.д.) и препараты лития.

Наиболее изученными и безопаснымиявляются трициклические соединения. Механизмдействия трициклических антидепрессантовсвязан с блокадой “обратного захвата”норадреналина пресинаптическими нервнымиокончаниями, вследствие чего содержаниенорадреналина в синаптических щеляхувеличивается. В местах накоплениянорадреналина (различные структуры головногомозга, а также сердце и легкие, селезенка и другиеорганы) повышается активность адренергическойпередачи нервных импульсов, происходитвозбуждение центральных и периферических a- иb-адренорецепторов. Аналогичное действие3-циклических антидепрессантов наблюдается вотношении дофамина и серотонина. Препараты этойгруппы блокируют центральные и периферическиеM-холинорецепторы, оказывая атропиноподобноедействие.

Ингибиторы МАО –ниаламид – блокируют моноаминооксидазу,вызывающую окислительное дезаминирование иинактивацию моноаминов (норадреналина, дофамина,серотонина) с накоплением этих аминов вструктурах головного мозга. Некоторыеантидепрессанты сочетают в себе действиеингибиторов МАО и 4- и 3-циклических соединений.Общим свойством всех антидепрессантов являетсятимолептическое действие: влияние нааффективную сферу с улучшением настроения иобщего психического состояния.

Мелипрамин (имизин, антидеприн,имипрамин) относится к сильным антидепрессантамс сопутствующим стимулирующим действием.

Фармакокинетика. Препарат хорошовсасывается при приеме внутрь, достигаетмаксимальной концентрации в крови через 1-2 ч,после внутримышечного введения – через 30-60 мин.Накапливается в печени, почках, головном мозге.Хорошо проникает через гематоэнцефалическийбарьер. Связь с белком – 76-95%. Активнометаболизируется в печени, экскретируется смочой. Период полувыведения – 9-20 ч.

Показания. Мелипрамин применяют придепрессивных состояниях различной этиологии:астено-депрессивных состояниях, эндогеннойдепрессии у больных маниакально-депрессивнымпсихозом, реактивной депрессии, депрессивныхсостояниях при психопатиях, неврозах, а также приэнурезе.

Антидепрессивное действиеразвивается постепенно, через 1-2 недели.Уменьшается тоска, двигательнаязаторможенность, улучшается настроение,появляется бодрость, повышается психический иобщий тонус организма.

При отсутствии эффекта в течение 2-3недель препарат отменяют. Курс лечения – 4-5недель.

Побочные действия. При повышеннойчувствительности или передозировке возможноусиление или появление бессонницы, возбуждения,тревоги, галлюцинаций, бреда. Препарат отменяют иназначают нейролептики, при бессоннице –снотворные. В ряде случаев отмечаются головнаяболь, головокружение, тремор, потливость,онемение конечностей, парестезии, коллаптоидноесостояние, зуд, аллергические реакции,лейкоцитоз, эозинофилия. В связи схолинолитическим действием возможны сухость ворту, нарушение аккомодации, задержкамочеиспускания, тахикардия, диспептическиерасстройства.

Противопоказания. Острыезаболевания печени, почек, кроветворных органов,сахарный диабет, сердечно-сосудистаянедостаточность, нарушения проводимости сердца,инфекционные заболевания, нарушения мозговогокровообращения, глаукома, аденомапредстательной железы, атония мочевого пузыря,первый триместр беременности. При язвеннойболезни противопоказан прием внутрь.

Амитриптилин (триптизол)также относится к препаратам с хорошейбиодоступностью и высоким сродством к белкуплазмы крови. Период полувыведения у здоровыхлюдей составляет 24-48 ч, а у больных он колеблетсяот 9 до 24 ч. Терапевтическая концентрацияамитриптилина в крови равна 0,04-0,16 мкг/мл.Препарат активно метаболизируется в печени,превращаясь в нор- и динитротриптилин,обладающие антидепрессивными свойствами. Дваэтих метаболита, а также гидроксисоединения иN-оксиды экскретируются с мочой: за 2 нед этимпутем выводится 80% метаболитов.

Основным показанием к применениюантидепрессантов с учетом особенностей ихфармакодинамики являются депрессивныесостояния. При депрессивных состояниях,сопровождающихся вялостью, заторможенностью,безынициативностью, применяют ниаламид — 50-70мг/сут утром и днем. Терапевтический эффектпояляется обычно через 1-2 нед приема. Используютниаламид также при невралгии тройничного нерва,стенокардии. Взаимодействие ингибиторов МАО созначительным числом лекарств, а также продуктов,содержащих тирамин и фенилэтилен (сыр, кофе, пиво,вино, сливки), с развитием тяжелых осложненийограничивает применение препаратов этой группы.

Имеются отличия в показаниях кприменению остальных антидепрессантов. Имизин сантидепрессивным действием оказывает эффект примоторной и идеаторной заторможенности,инволютивной, климактерической, реактивной,алкогольной депрессии. При этом исчезает чувствотоски, улучшается настроение, появляетсябодрость, уменьшается двигательнаязаторможенность. Назначают его внутрь в дозе 75-100мг/сут с постепенным увеличением ее до 200-250мг/сут. Дети до 1 года (и пожилые люди) получаютдозу 100 мг/сут, которую увеличивают вдвое каждые 7лет жизни. Амитриптилин назначают по тем жепоказаниям начиная с 50-75 мг/сут.

Азафен применяют придепрессиях легкой и средней тяжести, в том числешироко используют в амбулаторной практике в дозе25-50 мг/сут с постепенным увеличением ее до 150-200мг/сут. Азафен обладает слабым снотворнымдействием и лишен в отличие от имизина иамитриптилина холинолитической активности, всвязи с чем может применяться у больных сглаукомой и аденомой простаты, у лиц пожилоговозраста.

Пиразидол (пирлиндол)обладает свойствами ингибиторов МАО и 3- и4-циклических соединений. Применяют его приманиакально-депрессивных психозах, шизофрении саффективными расстройствами, инфолюционныхпсихозах и других патологических состояниях.