Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 13 лекарственные средства, применяемые при заболеваниях мочевыводящей системы 13.5 аденома предстательной железы 13.5.2 альфа-адреноблокаторы

Альфа-Адреноблокаторы

Обструкция мочевых путей при аденоме включаеткомпонент, связанный с повышением тонусагладкомышечных клеток ее капсулы, котораяиннервируется адренэргическими элементамивегетативной нервной системы. В капсуле простатыи шейке мочевого пузыря обнаружена высокаяконцентрация a-адренорецепторов при низкойконцентрации b-адренорецепторов.

Установлено, что блокаторы a–адренорецепторовснижают тонус капсулы простаты, уменьшаютдавление в простатической части уретры и шейкепузыря, не изменяя давление в пузыре. С 1976 г.известен благоприятный эффектa-адреноблокаторов при острой задержке мочи врезультате аденомы.

Как известно, альфа-блокаторы делятся наa1-блокаторы и неселективные a-блокаторы. Хотя обатипа этих препаратов оказались эффективными,a1-блокаторы дают меньше побочных явлений,которые к тому же легче протекают. В связи с чемпобочные явления связывают с блокадойa2-рецепторов. В 1993 г. в предстательной железеобнаружены субтипы a1-адренорецепторов – 1А и 1В.Предварительные исследования показывают, чтоповышение тонуса простаты реализуется привоздействии медиаторов на a1В субтип рецепторов.Побочное действие a-блокаторов, видимо,обусловлено блокадой a1-адреноцепторов,локализованных в сосудах ткани мозга.Теоретически блокада a1В рецепторов позволит доминимума уменьшить побочные явления этойтерапии.

При аденоме простаты (АП) используютсянеселективный a-адреноблокатор феноксибензамин(фентоламин) и селективные a1-блокаторы празозин,доксазозин, теразозин, альфузозин, тамсулозин.

Феноксибензамин (фентоламин) –неселективный блокатор a-адренорецепторов,Т1/2<24 ч, применяется в таблетках внутрь по 5-10 мгдва раза в день.

Эффективность его была показана в двойныхслепых плацебо-контролируемых испытаниях убольшинства больных. Побочные явления:усталость, головокружения, постуральнаягипотония в сочетании с тахикардией и аритмией, атакже преходящие нарушения эякуляции и аспермия,заложенность носа, которые не требовалипрекращения лечения. Уродинамическиеисследования также обнаружили значительноеулучшение.

Празозин – блокатор a1-адренорецепторов,действует также в гладкомышечных волокнахартериол и вен, снижая общее периферическоесопротивление и вызывает рефлекторнуютахикардию. Имеет Т1/2 2-3 ч, назначается по 2 мг 2-3раза в сутки. 70% введенного внутрь препаратавсасывается, пик концентрации в плазмедостигается через 1-3 ч- биодоступность препаратаоколо 70% и продолжительность действия около 4-6 ч.Препарат дешевле его аналогов. Он дает убольшинства больных значительное уменьшениемочевых нарушений, улучшает мочевыделение. Послеиндивидуального подбора дозы лечениепродолжается несколько недель. Могут бытьповторные курсы терапии. Побочные эффекты:диспептические явления, тошнота, головокружение,двоение в глазах. В начале лечения может бытьортостатическая гипотония – эффект первой дозы.

Доксазозин – структурный аналогпразозина, обладает высокой афинностью кa1-адренорецепторам. Т1/2 – 20 ч, прдолжительностьдействия 18-36 ч с максимальным эффектом в течение 6ч после приема. Препарат метаболизуется в печении лишь 5% выводится в неизмененном виде с мочой.Биодоступность соответствует празозину.Назначают по 10-20 мг обычно один раз в день.Препарат довольно широко применяется пригипертонии, при которой показано егоблагоприятное действие на липидный метаболизм.Показан его хороший эффект на расстройствамочевыведения у больных АП.

При лечении блокаторами a-адренорецепторовотмечены значительные колебания как клиническойэффективности, так и результатовуродинамических исследований у конкретныхбольных. Видимо, это связано с тем, чтогиперплазия простаты – это гетерогенноезаболевание, требующее индивидуального подходав лечении.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Альфа-Адреноблокаторы

Обструкция мочевых путей при аденоме включаеткомпонент, связанный с повышением тонусагладкомышечных клеток ее капсулы, котораяиннервируется адренэргическими элементамивегетативной нервной системы. В капсуле простатыи шейке мочевого пузыря обнаружена высокаяконцентрация a-адренорецепторов при низкойконцентрации b-адренорецепторов.

Установлено, что блокаторы a–адренорецепторовснижают тонус капсулы простаты, уменьшаютдавление в простатической части уретры и шейкепузыря, не изменяя давление в пузыре. С 1976 г.известен благоприятный эффектa-адреноблокаторов при острой задержке мочи врезультате аденомы.

Как известно, альфа-блокаторы делятся наa1-блокаторы и неселективные a-блокаторы. Хотя обатипа этих препаратов оказались эффективными,a1-блокаторы дают меньше побочных явлений,которые к тому же легче протекают. В связи с чемпобочные явления связывают с блокадойa2-рецепторов. В 1993 г. в предстательной железеобнаружены субтипы a1-адренорецепторов – 1А и 1В.Предварительные исследования показывают, чтоповышение тонуса простаты реализуется привоздействии медиаторов на a1В субтип рецепторов.Побочное действие a-блокаторов, видимо,обусловлено блокадой a1-адреноцепторов,локализованных в сосудах ткани мозга.Теоретически блокада a1В рецепторов позволит доминимума уменьшить побочные явления этойтерапии.

При аденоме простаты (АП) используютсянеселективный a-адреноблокатор феноксибензамин(фентоламин) и селективные a1-блокаторы празозин,доксазозин, теразозин, альфузозин, тамсулозин.

Феноксибензамин (фентоламин) –неселективный блокатор a-адренорецепторов,Т1/2<24 ч, применяется в таблетках внутрь по 5-10 мгдва раза в день.

Эффективность его была показана в двойныхслепых плацебо-контролируемых испытаниях убольшинства больных. Побочные явления:усталость, головокружения, постуральнаягипотония в сочетании с тахикардией и аритмией, атакже преходящие нарушения эякуляции и аспермия,заложенность носа, которые не требовалипрекращения лечения. Уродинамическиеисследования также обнаружили значительноеулучшение.

Празозин – блокатор a1-адренорецепторов,действует также в гладкомышечных волокнахартериол и вен, снижая общее периферическоесопротивление и вызывает рефлекторнуютахикардию. Имеет Т1/2 2-3 ч, назначается по 2 мг 2-3раза в сутки. 70% введенного внутрь препаратавсасывается, пик концентрации в плазмедостигается через 1-3 ч- биодоступность препаратаоколо 70% и продолжительность действия около 4-6 ч.Препарат дешевле его аналогов. Он дает убольшинства больных значительное уменьшениемочевых нарушений, улучшает мочевыделение. Послеиндивидуального подбора дозы лечениепродолжается несколько недель. Могут бытьповторные курсы терапии. Побочные эффекты:диспептические явления, тошнота, головокружение,двоение в глазах. В начале лечения может бытьортостатическая гипотония – эффект первой дозы.

Доксазозин – структурный аналогпразозина, обладает высокой афинностью кa1-адренорецепторам. Т1/2 – 20 ч, прдолжительностьдействия 18-36 ч с максимальным эффектом в течение 6ч после приема. Препарат метаболизуется в печении лишь 5% выводится в неизмененном виде с мочой.Биодоступность соответствует празозину.Назначают по 10-20 мг обычно один раз в день.Препарат довольно широко применяется пригипертонии, при которой показано егоблагоприятное действие на липидный метаболизм.Показан его хороший эффект на расстройствамочевыведения у больных АП.

При лечении блокаторами a-адренорецепторовотмечены значительные колебания как клиническойэффективности, так и результатовуродинамических исследований у конкретныхбольных. Видимо, это связано с тем, чтогиперплазия простаты – это гетерогенноезаболевание, требующее индивидуального подходав лечении.