"Клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 19 лекарственные средства приэндокринных заболеваниях 19.2 сахарный диабет 19.2.6 лечение сахарного диабета- 19.2.6.3 гликомодуляция в лечении сахарного диабета

Гликомодуляция в лечениисахарного диабета

Целью лечения сахарного диабетаявляется поддержание гликемии нафизиологическом уровне, а также предупреждениепоздних осложнений сахарного диабета и снижениериска развития атеросклероза.

У большинства больных сахарнымдиабетом концентрация глюкозы в плазмепериодически повышается до патологическихзначений, особенно после еды. Повторноеповышение уровня глюкозы приводит к увеличениюкумулятивного эффекта гипергликемии, котораяопределяет развитие поздних диабетическихосложнений.

Новым подходом к лечению сахарногодиабета является “гликомодуляция” (т.е.сглаживание колебаний гликемии) путемиспользования лекарственных препаратов,нарушающих переваривание и всасывание углеводовв тонкой кишке и снижающих постпрандиальнуюгипергликемию.

Интенсивная противодиабетическаятерапия и снижение средней гликемии при ИЗСДуменьшает риск осложнений. При интенсивномлечении повышается риск эпизодов гипогликемии.Очень важно искать пути улучшения контролягликемии у больных сахарным диабетом иодновременно свести до минимума риск возможныхпобочных эффектов.

Для предупреждения эпизодовпостпрандиальной гипергликемии используютингибиторы a-гликозидазы, которые замедляютпереваривание и всасывание углеводов и тем самымснижают уровень глюкозы в крови и риск развитияосложнений.

Акарбоза –псевдоолигосахарид, который получают из культурActinomycetales семейства Actinoplanceae. Молекула акарбозысодержит ненасыщенный циклогекситол, связанныйс одним аминоуглеводом и двумя глюкознымиостатками. Циклогекситольная и аминоуглеводнаячасть молекулы акарбозы играет основную роль вподавлении активности a-гликозидазы, ааминогруппа, возможно, препятствует воздействиюкарбоксильной группы a-гликозидазы нагликозидные кислородные мостики субстрата.Однако специфическое ингибирующее действиезависит от числа глюкозных групп, связанных соснованием. Акарбоза имеет 2 глюкозные единицы иявляется более мощным ингибитором сахарозы,глюкоамилазы, декстриназы, мальтазы иизомальтазы, чем ее гомологи с 1 или 3-5 глюкознымигруппами. Напротив, гомологи, содержащие 4 или 5глюкозных групп, оказывают наиболее выраженноеингибирующее действие на амилазу.

Углеводы поступают в организм восновном в виде крахмала и сахарозы. Сложныеуглеводы и полисахариды не всасываются вкишечнике и должны быть переварены до простыхсахаров, которые транспортируются через стенкутонкой кишки. Конечный этап перевариванияпроисходит в тонкой кишке, где в энтероцитахсодержится a-гликозидаза. Угнетение этогофермента (который катализирует гидролиздисахаридов) под влиянием акарбозы замедляетобразование и всасывание моносахаридов. Врезультате происходит модуляция пиковпостпрандиальной гипергликемии. Этот эффект нетребует всасывания ингибитора клеткамислизистой оболочки тонкой кишки.

Исследования in vitro показали, чтоакарбоза является конкурентным обратимымингибитором a-гликозидаз- наиболее выраженноевлияние она оказывает на гликоамилазу, затемсахарозу, мальтазу и изомальтазу. Акарбоза недействует или слабо действует набета-галактозидазы. Аффинность акарбозы кa-гликозидазам примерно в 10 000-100 000 раз превышаеттаковую к сахарозе. В наибольшей степени подвлиянием акарбозы ингибируются сахароза игликоамилазы, что приводит к задержкепревращения сахара в глюкозу и фруктозу икрахмала в глюкозу в тонкй кишке.

Свойства акарбозы, выявленные in vitro,продемонстрированы и в исследованиях in vivo вэкспериментах на животных и у здоровыхдобровольцев. У животных акарбоза снижалапостпрандиальную гипергликемию (эффект зависелот дозы), а также постпрандиальную инсулинемию иглюкозурию. У животных акарбоза не снижалауровень глюкозы натощак.

У здоровых добровольцев и больныхожирением однократный прием акарбозы в дозе от 50до 300 мг во время еды приводил к значительномуснижению постпрандиальной гипергликемии.Сходные результаты были получены при болеедлительном приеме препарата в дозе 75, 150 и 300 мгтри раза в день у здоровых добровольцев и больныхс избыточной массой тела, в том числе с помощьюпроб с нагрузкой сахаром и другими углеводами.

Акарбоза, вероятно, смещаетабсорбцию углеводов в более дистальные сегментытонкой кишки, которые обычно не участвуют впроцессе всасывания углеводов. При приемеакарбозы в более высоких дозах происходитнеполное переваривание и всасывание углеводов втонкой кишке- углеводы поступают в толстую кишку,где разрушаются до жирных кислот, СО2 и Н2. Врезультате может развиться диарея- образованиеН2, СО2 и метана вызывает вздутие живота иметеоризм. Активность a-гликозидазы может бытьразличной, поэтому лечение акарбозой следуетначинать с низких доз и увеличивать ихпропорционально ответной реакции.

Акарбоза предупреждает подъемуровня глюкозы в крови после еды у больныхсахарным диабетом. Было отмечено снижение уровнягликозилированного гемоглобина у тучных больныхсахарным диабетом, получавших препаратысульфонилмочевины, в результате примененияакарбозы по 300 мг три раза в день. Акарбозаснижала глюкозурию на 80% у больных ИЗСД в двойномслепом перекрестном исследовании. Сиспользованием биостатора продемонстрировалиснижение потребности в инсулине на 40-46% у больныхИЗСД, получавших акарбозу, а также отметили болееравномерные колебания уровня глюкозы и снижениесывороточного уровня триглицеридов.

Акарбоза практически не всасываетсяв желудочно-кишечном тракте, поэтому системныепобочные реакции встречаются крайне редко.Биодоступность акарбозы при приеме внутрьсоставляет около 1%.

Препарат не вызывает системныепобочные реакции, хотя могут наблюдатьсядозозависимые желудочно-кишечные нарушения.Акарбозу можно рассматривать как важноедополнение к арсеналу противодиабетическихсредств.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Гликомодуляция в лечениисахарного диабета

Целью лечения сахарного диабетаявляется поддержание гликемии нафизиологическом уровне, а также предупреждениепоздних осложнений сахарного диабета и снижениериска развития атеросклероза.

У большинства больных сахарнымдиабетом концентрация глюкозы в плазмепериодически повышается до патологическихзначений, особенно после еды. Повторноеповышение уровня глюкозы приводит к увеличениюкумулятивного эффекта гипергликемии, котораяопределяет развитие поздних диабетическихосложнений.

Новым подходом к лечению сахарногодиабета является “гликомодуляция” (т.е.сглаживание колебаний гликемии) путемиспользования лекарственных препаратов,нарушающих переваривание и всасывание углеводовв тонкой кишке и снижающих постпрандиальнуюгипергликемию.

Интенсивная противодиабетическаятерапия и снижение средней гликемии при ИЗСДуменьшает риск осложнений. При интенсивномлечении повышается риск эпизодов гипогликемии.Очень важно искать пути улучшения контролягликемии у больных сахарным диабетом иодновременно свести до минимума риск возможныхпобочных эффектов.

Для предупреждения эпизодовпостпрандиальной гипергликемии используютингибиторы a-гликозидазы, которые замедляютпереваривание и всасывание углеводов и тем самымснижают уровень глюкозы в крови и риск развитияосложнений.

Акарбоза –псевдоолигосахарид, который получают из культурActinomycetales семейства Actinoplanceae. Молекула акарбозысодержит ненасыщенный циклогекситол, связанныйс одним аминоуглеводом и двумя глюкознымиостатками. Циклогекситольная и аминоуглеводнаячасть молекулы акарбозы играет основную роль вподавлении активности a-гликозидазы, ааминогруппа, возможно, препятствует воздействиюкарбоксильной группы a-гликозидазы нагликозидные кислородные мостики субстрата.Однако специфическое ингибирующее действиезависит от числа глюкозных групп, связанных соснованием. Акарбоза имеет 2 глюкозные единицы иявляется более мощным ингибитором сахарозы,глюкоамилазы, декстриназы, мальтазы иизомальтазы, чем ее гомологи с 1 или 3-5 глюкознымигруппами. Напротив, гомологи, содержащие 4 или 5глюкозных групп, оказывают наиболее выраженноеингибирующее действие на амилазу.

Углеводы поступают в организм восновном в виде крахмала и сахарозы. Сложныеуглеводы и полисахариды не всасываются вкишечнике и должны быть переварены до простыхсахаров, которые транспортируются через стенкутонкой кишки. Конечный этап перевариванияпроисходит в тонкой кишке, где в энтероцитахсодержится a-гликозидаза. Угнетение этогофермента (который катализирует гидролиздисахаридов) под влиянием акарбозы замедляетобразование и всасывание моносахаридов. Врезультате происходит модуляция пиковпостпрандиальной гипергликемии. Этот эффект нетребует всасывания ингибитора клеткамислизистой оболочки тонкой кишки.

Исследования in vitro показали, чтоакарбоза является конкурентным обратимымингибитором a-гликозидаз- наиболее выраженноевлияние она оказывает на гликоамилазу, затемсахарозу, мальтазу и изомальтазу. Акарбоза недействует или слабо действует набета-галактозидазы. Аффинность акарбозы кa-гликозидазам примерно в 10 000-100 000 раз превышаеттаковую к сахарозе. В наибольшей степени подвлиянием акарбозы ингибируются сахароза игликоамилазы, что приводит к задержкепревращения сахара в глюкозу и фруктозу икрахмала в глюкозу в тонкй кишке.

Свойства акарбозы, выявленные in vitro,продемонстрированы и в исследованиях in vivo вэкспериментах на животных и у здоровыхдобровольцев. У животных акарбоза снижалапостпрандиальную гипергликемию (эффект зависелот дозы), а также постпрандиальную инсулинемию иглюкозурию. У животных акарбоза не снижалауровень глюкозы натощак.

У здоровых добровольцев и больныхожирением однократный прием акарбозы в дозе от 50до 300 мг во время еды приводил к значительномуснижению постпрандиальной гипергликемии.Сходные результаты были получены при болеедлительном приеме препарата в дозе 75, 150 и 300 мгтри раза в день у здоровых добровольцев и больныхс избыточной массой тела, в том числе с помощьюпроб с нагрузкой сахаром и другими углеводами.

Акарбоза, вероятно, смещаетабсорбцию углеводов в более дистальные сегментытонкой кишки, которые обычно не участвуют впроцессе всасывания углеводов. При приемеакарбозы в более высоких дозах происходитнеполное переваривание и всасывание углеводов втонкой кишке- углеводы поступают в толстую кишку,где разрушаются до жирных кислот, СО2 и Н2. Врезультате может развиться диарея- образованиеН2, СО2 и метана вызывает вздутие живота иметеоризм. Активность a-гликозидазы может бытьразличной, поэтому лечение акарбозой следуетначинать с низких доз и увеличивать ихпропорционально ответной реакции.

Акарбоза предупреждает подъемуровня глюкозы в крови после еды у больныхсахарным диабетом. Было отмечено снижение уровнягликозилированного гемоглобина у тучных больныхсахарным диабетом, получавших препаратысульфонилмочевины, в результате примененияакарбозы по 300 мг три раза в день. Акарбозаснижала глюкозурию на 80% у больных ИЗСД в двойномслепом перекрестном исследовании. Сиспользованием биостатора продемонстрировалиснижение потребности в инсулине на 40-46% у больныхИЗСД, получавших акарбозу, а также отметили болееравномерные колебания уровня глюкозы и снижениесывороточного уровня триглицеридов.

Акарбоза практически не всасываетсяв желудочно-кишечном тракте, поэтому системныепобочные реакции встречаются крайне редко.Биодоступность акарбозы при приеме внутрьсоставляет около 1%.

Препарат не вызывает системныепобочные реакции, хотя могут наблюдатьсядозозависимые желудочно-кишечные нарушения.Акарбозу можно рассматривать как важноедополнение к арсеналу противодиабетическихсредств.