Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 12 лекарственные средства, применяемые при ревматическихи аутоиммунных заболеваниях 12.2 нестероидные противовоспалительныесредства 12.2.7 производные пропионовой кислоты

Производные пропионовойкислоты

Первым из производныхпропионовой кислоты, примененным приревматических заболеваниях, является ибупрофен–1, 2- (4-изобутилфенил)-пропионовая кислота.

Ибупрофенобладает хорошим анальгетическими иминимальными противовоспалительнымисвойствами. Он особенно привлек к себе внимание всвязи с индивидуализацией и избирательностьюэффекта, а также хорошей переносимостью иотсутствием раздражения желудочно-кишечноготракта даже при длительном, многолетнем приеме.Основным механизмом действия ибупрофенаявляется его способность подавлять синтез Pg.

Ибупрофен хорошовсасывается из желудка и имеет довольно короткийпериод полураспада — около 2 ч. Всасываниенезначительно уменьшается при приеме препаратапосле еды. Около 90% его находится в связанномсостоянии с белками плазмы крови. Выводитсяибупрофен с мочой и желчью.

Ибупрофен выпускается вдраже по 200 мг, разовые дозы 200 и 400 мг создают вкрови терапевтическую концентрацию препарата.

Препарат назначают по 200 мг4-5 раз в сутки. Однако в последние годы показано,что более адекватной разовой дозой является 400мг, а средняя суточная доза составляет 1200-1600 мг.

Серьезных побочных эффектовпри лечении ибупрофеном не отмечается.Преимуществом ибупрофена перед АСК и другимиНПВС является его лучшая переносимость (особеннопри сопутствующей желудочно-кишечной патологии),хотя у отдельных больных и наблюдаютсягастралгия, тошнота, головные боли. Имеютсяединичные сведения о развитиижелудочно-кишечных геморрагий, приступовбронхиальной астмы у больных, у которых астмавозникла при применении аспирина. Такжесообщалось о возникновении токсическойамблиопии, быстро исчезающей при отменепрепарата. Важно отметить, что до сих пор необнаружены мутагенные свойства препарата, чтоделает ибупрофен препаратом выбора при лечениибеременных, страдающих ревматизмом.

Имеется лекарственная формаибупрофена в виде мази (долгит крем),отличающаяся высокой эффективностью принакожном применении, что связано с хорошимпроникновением в очаг воспаления.

Напроксен (напросин)является 2,6-метокси-2-нафтилпропионовой кислотой.

Механизм действиянапроксена еще недостаточно изучен. На животныхи синовиальной ткани больных ревматизмом in vitroдоказано, что напроксен подавляет синтез Pg.Напроксен также стабилизирует мембрану лизосом,чем препятствует выделению лизосомныхферментов, которые при иммунологической реакцииорганизма вызывают повреждение тканей.

Напроксен оказываетотчетливое анальгетическое ипротивовоспалительное действие. Последнеепроявляется, в частности, уменьшением экскрецииоксипролина с мочой у больных с воспалительнымизаболеваниями соединительной ткани, принимающихнапроксен. Противовоспалительное действиенапроксена и индометацина значительно болеесильное, чем действие аспирина и фенилбутазона.

Напроксен быстро иполностью всасывается из желудочно-кишечноготракта: максимальная концентрация его в плазмекрови достигается через 2-3 ч независимо отспособа приема (орально или ректально). Сальбуминами плазмы связывается 98-99% препарата.Период полуэлиминации напроксена в плазме приобоих способах применения один и тот же исоставляет 12-15 ч. При ректальном примененииисключается действие препарата на печень, таккак из ректального сплетения вен онпреимущественно попадает в нижнюю полую вену, акроме того, не воздействует на слизистуюоболочку желудка.

Уровень напроксена всыворотке крови растет прямо пропорционально сувеличением его дозы до 500 мг. Дальнейшеевозрастание дозы препарата не сопровождаетсяростом его концентрации в крови, а толькоподдерживает уже достигнутый уровень. При этомповышается клиренс и экскреция препарата, потомучто существует кажущаяся насыщенностьальбуминов плазмы, с которыми связываетсянапроксен. При этом имеется больше свободного,несвязанного препарата, который быстровыводится через почки. Этим же объясняетсяминимальный токсический эффект напроксена посравнению с салицилатами в случае передозировки.

Всасывание напроксенаизменяется в зависимости от характера приема ивида пищи. После приема препарата на фоне оксидамагния или гидроксида алюминия скоростьабсорбции напроксена замедлена.

Напроксен проникает черезплацентарный барьер у беременных женщин втечение 20-30 минут после введения. В молоке материнаходится 1% от концентрации препарата всыворотке крови.

Приблизительно 98%напроксена выводится с мочой, из них 10% дозы — внеизмененном виде, а 60% — в виде метаболитов(глюкорониды, 6-десметилнапроксен). От 0,5 до 2,5%дозы обнаруживается в кале вследствие выделениянапроксена с желчью.

Напроксен выпускается втаблетках по 250 мг, обычно назначается 2 раза всутки после еды по 250 мг. Средняя суточная доза 500мг, при необходимости дозу можно увеличить до750-1000 мг.

Абсолютныхпротивопока#зания для лечения напроксеном нет.Однако следует воздержаться от назначениябольным с острой пептической язвой, беременнымженщинам, матерям во время вскармливания детейгрудью, больным с нарушением функции печени,сердца и почек. При лечении напроксеном почти необнаруживаются его побочные действия. Однако придлительном его приеме могут появитьсянеприятные ощущения со стороныжелудочно-кишечного тракта (тяжесть и боль вжелудке, рвота, изжога, понос, вздутие живота),головная боль, головокружение, шум в ушах, легкоежжение при применении суппозиториев.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Производные пропионовойкислоты

Первым из производныхпропионовой кислоты, примененным приревматических заболеваниях, является ибупрофен–1, 2- (4-изобутилфенил)-пропионовая кислота.

Ибупрофенобладает хорошим анальгетическими иминимальными противовоспалительнымисвойствами. Он особенно привлек к себе внимание всвязи с индивидуализацией и избирательностьюэффекта, а также хорошей переносимостью иотсутствием раздражения желудочно-кишечноготракта даже при длительном, многолетнем приеме.Основным механизмом действия ибупрофенаявляется его способность подавлять синтез Pg.

Ибупрофен хорошовсасывается из желудка и имеет довольно короткийпериод полураспада — около 2 ч. Всасываниенезначительно уменьшается при приеме препаратапосле еды. Около 90% его находится в связанномсостоянии с белками плазмы крови. Выводитсяибупрофен с мочой и желчью.

Ибупрофен выпускается вдраже по 200 мг, разовые дозы 200 и 400 мг создают вкрови терапевтическую концентрацию препарата.

Препарат назначают по 200 мг4-5 раз в сутки. Однако в последние годы показано,что более адекватной разовой дозой является 400мг, а средняя суточная доза составляет 1200-1600 мг.

Серьезных побочных эффектовпри лечении ибупрофеном не отмечается.Преимуществом ибупрофена перед АСК и другимиНПВС является его лучшая переносимость (особеннопри сопутствующей желудочно-кишечной патологии),хотя у отдельных больных и наблюдаютсягастралгия, тошнота, головные боли. Имеютсяединичные сведения о развитиижелудочно-кишечных геморрагий, приступовбронхиальной астмы у больных, у которых астмавозникла при применении аспирина. Такжесообщалось о возникновении токсическойамблиопии, быстро исчезающей при отменепрепарата. Важно отметить, что до сих пор необнаружены мутагенные свойства препарата, чтоделает ибупрофен препаратом выбора при лечениибеременных, страдающих ревматизмом.

Имеется лекарственная формаибупрофена в виде мази (долгит крем),отличающаяся высокой эффективностью принакожном применении, что связано с хорошимпроникновением в очаг воспаления.

Напроксен (напросин)является 2,6-метокси-2-нафтилпропионовой кислотой.

Механизм действиянапроксена еще недостаточно изучен. На животныхи синовиальной ткани больных ревматизмом in vitroдоказано, что напроксен подавляет синтез Pg.Напроксен также стабилизирует мембрану лизосом,чем препятствует выделению лизосомныхферментов, которые при иммунологической реакцииорганизма вызывают повреждение тканей.

Напроксен оказываетотчетливое анальгетическое ипротивовоспалительное действие. Последнеепроявляется, в частности, уменьшением экскрецииоксипролина с мочой у больных с воспалительнымизаболеваниями соединительной ткани, принимающихнапроксен. Противовоспалительное действиенапроксена и индометацина значительно болеесильное, чем действие аспирина и фенилбутазона.

Напроксен быстро иполностью всасывается из желудочно-кишечноготракта: максимальная концентрация его в плазмекрови достигается через 2-3 ч независимо отспособа приема (орально или ректально). Сальбуминами плазмы связывается 98-99% препарата.Период полуэлиминации напроксена в плазме приобоих способах применения один и тот же исоставляет 12-15 ч. При ректальном примененииисключается действие препарата на печень, таккак из ректального сплетения вен онпреимущественно попадает в нижнюю полую вену, акроме того, не воздействует на слизистуюоболочку желудка.

Уровень напроксена всыворотке крови растет прямо пропорционально сувеличением его дозы до 500 мг. Дальнейшеевозрастание дозы препарата не сопровождаетсяростом его концентрации в крови, а толькоподдерживает уже достигнутый уровень. При этомповышается клиренс и экскреция препарата, потомучто существует кажущаяся насыщенностьальбуминов плазмы, с которыми связываетсянапроксен. При этом имеется больше свободного,несвязанного препарата, который быстровыводится через почки. Этим же объясняетсяминимальный токсический эффект напроксена посравнению с салицилатами в случае передозировки.

Всасывание напроксенаизменяется в зависимости от характера приема ивида пищи. После приема препарата на фоне оксидамагния или гидроксида алюминия скоростьабсорбции напроксена замедлена.

Напроксен проникает черезплацентарный барьер у беременных женщин втечение 20-30 минут после введения. В молоке материнаходится 1% от концентрации препарата всыворотке крови.

Приблизительно 98%напроксена выводится с мочой, из них 10% дозы — внеизмененном виде, а 60% — в виде метаболитов(глюкорониды, 6-десметилнапроксен). От 0,5 до 2,5%дозы обнаруживается в кале вследствие выделениянапроксена с желчью.

Напроксен выпускается втаблетках по 250 мг, обычно назначается 2 раза всутки после еды по 250 мг. Средняя суточная доза 500мг, при необходимости дозу можно увеличить до750-1000 мг.

Абсолютныхпротивопока#зания для лечения напроксеном нет.Однако следует воздержаться от назначениябольным с острой пептической язвой, беременнымженщинам, матерям во время вскармливания детейгрудью, больным с нарушением функции печени,сердца и почек. При лечении напроксеном почти необнаруживаются его побочные действия. Однако придлительном его приеме могут появитьсянеприятные ощущения со стороныжелудочно-кишечного тракта (тяжесть и боль вжелудке, рвота, изжога, понос, вздутие живота),головная боль, головокружение, шум в ушах, легкоежжение при применении суппозиториев.