Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 12 лекарственные средства, применяемые при ревматическихи аутоиммунных заболеваниях 12.2 нестероидные противовоспалительныесредства 12.2.8 производные пиразолона

Производные пиразолона

Среди препаратов этой группынаиболее известны фенилбутазон (бутадион),амидопирин, анальгин, оксифенилбутазон,азапропазон и т.д. Позднее появились вревматологической практике аналоги бутадиона —кетазон, тандерил.

Механизм действия пиразолоновыхпрепаратов заключается главным образом вразобщении окислительного фосфорилирования и,следовательно, в снижении энергообеспечениявоспаления, а также в воздействии на рядмедиаторных систем воспаления преимущественно вплане угнетения активности протеолитическихферментов, в меньшей степени — за счетуменьшения проницаемости капилляров иторможения воспалительной инфильтрации. Крометого, им свойственны неспецифическиежаропонижающие и обезболивающие эффекты-антикоагулянтное действие (торможение агрегациитромбоцитов и активности тромбина), усилениевыделения мочевой кислоты, легкое анаболическоеи спазмолитическое влияние.

Препараты этой группы хорошовсасываются в желудочно-кишечном тракте: 85%введенной дозы — через 8 ч. При приеме препарата втерапевтической дозе в течение трех суток вкрови устанавливается постоянная концентрацияего 30-100 мг/л.

Производные пиразолона и ихметаболиты связываются с сывороточными белкамии в этом отношении являются конкурентами рядалекарственных препаратов. Обладая более высокимсродством к белкам, бутадион может вытеснять изкомплекса с белком антикоагулянты кумариновогоряда, аспирин, сульфаниламиды, пенициллин инекоторые другие вещества, повышаяфармакологический эффект последних. Это можетиметь как нежелательные последствия (например,возникновение геморрагических явлений), так иположительные (усиление противовоспалительнойили антибактериальной активности). Из организмапиразолоновые производные и их метаболитывыводятся в основном почками, при этомконкурентно замедляя выделение пенициллина,амидопирина и некоторых противотуберкулезныхпрепаратов.

Бутадион обычно назначают по 0,15 г 2-3раза в сутки. Для ослабления раздражающегодействия на слизистую оболочку желудка будатион,так же как и АСК, следует принимать после еды. Этопобочное действие бутадиона выражено заметнослабее, чем у салицилатов. Вместе с тем нельзязабывать, что бутадион иногда используется каксредство для получения экспериментальных язвжелудка.

Среди побочных явлений, вызванныхбутадионом, традиционно принято говорить обутадионовых лейкопениях — данное осложнениебыло одним из главных доводов против длительногоамбулаторного приема пиразолоновых средств.Бутадион может вызывать разнообразные кожныепобочные реакции: от единичных быстрообратимыхвысыпаний типа крапивницы до сравнительноредкого некротизирующего васкулита. При егоприеме весьма часты нарушения водно-солевогообмена: отмечается появление небольших илиумеренных отеков на лице, голенях, быстропроходящих после отмены препарата. Это связано сзадержкой натрия и воды в организме на уровнепочек. Иногда наблюдаются легкие признакигипокоагуляции (обычно микрогематурия) иобратимой миокардиодистрофии (изменения на ЭКГ).Имеются данные о том, что бутадион вызываетнарастание хромосомных аббераций в лимфоцитахчеловека, в связи с чем при беременности данныйпрепарат нельзя назначать без строгих показаний.Таким образом, из-за задержки в организме ионовнатрия бутадион нельзя применять приартериальной гипертонии и сердечнойнедостаточности. Он противопоказан больнымязвенной болезнью и с поражением функции печении почек. Язвообразование при лечении бутадиономобъясняется воздействием его на стенку желудкане непосредственно, а через нервные окончанияили ЦНС. Подобный патогенез бутадионовых язвподтверждается тем, что образование язвпроисходит и при парентеральном его введении.Кроме того, в процессе лечения бутадионом можетнаблюдаться острый интерстициальный нефрит.

Поскольку частота и тяжесть побочныхэффектов, в частности агранулоцитоза, прилечении пиразолоновыми препаратами связана спродолжительностью их приема, эти препараты нерекомендуются для длительного применения, аиспользуются как средство замены, например приразвитии шума в ушах на фоне приема аспирина ит.д.

Проквазон и флупроквазон относятся кпроизводным хиназолонов, являются новымипротиворевматическими средствами. Препаратыхорошо всасываются в полости рта. Препараты вкрови находятся на 98% в связи с белком, Т1/2составляет 0,6 ч. Проквазон быстрометаболизируется в печени и 3 основныхметаболита имеют противовоспалительнуюактивность. Проквазон в дозе по 300 мг 3 раза всутки у больных ревматоидным артритомсоответствует по эффективности 75 мгиндометацина, 500 мг напроксена, 1200 мг ибупрофена.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Производные пиразолона

Среди препаратов этой группынаиболее известны фенилбутазон (бутадион),амидопирин, анальгин, оксифенилбутазон,азапропазон и т.д. Позднее появились вревматологической практике аналоги бутадиона —кетазон, тандерил.

Механизм действия пиразолоновыхпрепаратов заключается главным образом вразобщении окислительного фосфорилирования и,следовательно, в снижении энергообеспечениявоспаления, а также в воздействии на рядмедиаторных систем воспаления преимущественно вплане угнетения активности протеолитическихферментов, в меньшей степени — за счетуменьшения проницаемости капилляров иторможения воспалительной инфильтрации. Крометого, им свойственны неспецифическиежаропонижающие и обезболивающие эффекты-антикоагулянтное действие (торможение агрегациитромбоцитов и активности тромбина), усилениевыделения мочевой кислоты, легкое анаболическоеи спазмолитическое влияние.

Препараты этой группы хорошовсасываются в желудочно-кишечном тракте: 85%введенной дозы — через 8 ч. При приеме препарата втерапевтической дозе в течение трех суток вкрови устанавливается постоянная концентрацияего 30-100 мг/л.

Производные пиразолона и ихметаболиты связываются с сывороточными белкамии в этом отношении являются конкурентами рядалекарственных препаратов. Обладая более высокимсродством к белкам, бутадион может вытеснять изкомплекса с белком антикоагулянты кумариновогоряда, аспирин, сульфаниламиды, пенициллин инекоторые другие вещества, повышаяфармакологический эффект последних. Это можетиметь как нежелательные последствия (например,возникновение геморрагических явлений), так иположительные (усиление противовоспалительнойили антибактериальной активности). Из организмапиразолоновые производные и их метаболитывыводятся в основном почками, при этомконкурентно замедляя выделение пенициллина,амидопирина и некоторых противотуберкулезныхпрепаратов.

Бутадион обычно назначают по 0,15 г 2-3раза в сутки. Для ослабления раздражающегодействия на слизистую оболочку желудка будатион,так же как и АСК, следует принимать после еды. Этопобочное действие бутадиона выражено заметнослабее, чем у салицилатов. Вместе с тем нельзязабывать, что бутадион иногда используется каксредство для получения экспериментальных язвжелудка.

Среди побочных явлений, вызванныхбутадионом, традиционно принято говорить обутадионовых лейкопениях — данное осложнениебыло одним из главных доводов против длительногоамбулаторного приема пиразолоновых средств.Бутадион может вызывать разнообразные кожныепобочные реакции: от единичных быстрообратимыхвысыпаний типа крапивницы до сравнительноредкого некротизирующего васкулита. При егоприеме весьма часты нарушения водно-солевогообмена: отмечается появление небольших илиумеренных отеков на лице, голенях, быстропроходящих после отмены препарата. Это связано сзадержкой натрия и воды в организме на уровнепочек. Иногда наблюдаются легкие признакигипокоагуляции (обычно микрогематурия) иобратимой миокардиодистрофии (изменения на ЭКГ).Имеются данные о том, что бутадион вызываетнарастание хромосомных аббераций в лимфоцитахчеловека, в связи с чем при беременности данныйпрепарат нельзя назначать без строгих показаний.Таким образом, из-за задержки в организме ионовнатрия бутадион нельзя применять приартериальной гипертонии и сердечнойнедостаточности. Он противопоказан больнымязвенной болезнью и с поражением функции печении почек. Язвообразование при лечении бутадиономобъясняется воздействием его на стенку желудкане непосредственно, а через нервные окончанияили ЦНС. Подобный патогенез бутадионовых язвподтверждается тем, что образование язвпроисходит и при парентеральном его введении.Кроме того, в процессе лечения бутадионом можетнаблюдаться острый интерстициальный нефрит.

Поскольку частота и тяжесть побочныхэффектов, в частности агранулоцитоза, прилечении пиразолоновыми препаратами связана спродолжительностью их приема, эти препараты нерекомендуются для длительного применения, аиспользуются как средство замены, например приразвитии шума в ушах на фоне приема аспирина ит.д.

Проквазон и флупроквазон относятся кпроизводным хиназолонов, являются новымипротиворевматическими средствами. Препаратыхорошо всасываются в полости рта. Препараты вкрови находятся на 98% в связи с белком, Т1/2составляет 0,6 ч. Проквазон быстрометаболизируется в печени и 3 основныхметаболита имеют противовоспалительнуюактивность. Проквазон в дозе по 300 мг 3 раза всутки у больных ревматоидным артритомсоответствует по эффективности 75 мгиндометацина, 500 мг напроксена, 1200 мг ибупрофена.