Наследственный сфероцитоз и эллиптоцитоз: лечение, симптомы, осложнения

При наследственном эллиптоцитозе симптоматика, как правило, выражена умеренно и включает анемию различной степени, желтуху, спленомегалию. Диагностика основана на выявлении сниженной осмотической резистентности эритроцитов в сочетании с отрицательным результатом прямого антиглобулинового теста. В редких случаях у пациентов моложе 45 лет требуется выполнение спленэктомии.

Наследственный сфероцитоз (хроническая семейная желтуха- врожденная гемолитическая желтуха- семейный сфероцитоз, сфероцитарная анемия) - это аутосомно-доминантное заболевание с различной генной пенетрантностью. Оно характеризуется наличием гемолиза эритроцитов сферической формы и анемии.

Наследственный эллиптоцитоз (овалоцитоз) - это редкое аутосомно-доминантное заболевание, при котором эритроциты имеют овальную или эллиптическую форму. Гемолиз обычно отсутствует либо выражен незначительно, анемия отсутствует либо характеризуется легкой степенью тяжести- часто определяется спленомегалия.

Патофизиология наследственного сфероцитоза и эллиптоцитоза

При обоих заболеваниях эритроцитарные аномалии обусловлены патологическими изменениями структуры мембранных белков. При наследственном сфероцитозе поверхность клеточной мембраны уменьшается диспропорционально количеству внутриклеточного содержимого. Уменьшение клеточной поверхности сопровождается нарушением пластичности эритроцитов, необходимой для прохождения микроциркуляторного русла селезенки, это приводит к внутриселезеночному гемолизу. При наследственном эллиптоцитозе генетические мутации приводят к ослаблению цитоскелета клетки и ее деформации. Патологические формы эритроцитов захватываются и разрушаются в селезенке.

Симптомы и признаки наследственного сфероцитоза и эллиптоцитоза

Симптомы и признаки наследственного сфероцитоза обычно выражены умеренно, при этом анемия может быть настолько хорошо компенсирована, что не диагностируется до возникновения интеркуррентной вирусной инфекции, которая сопровождается транзиторным снижением продукции эритроцитов, как при апластическом кризе. Тем не менее данные эпизоды характеризуются самоограничивающимся течением и разрешаются после излечения сопутствующей инфекции. В тяжелых случаях развивается умеренно выраженная желтуха, наблюдаются симптомы анемии. Спленомегалия возникает почти во всех случаях, однако крайне редко сопровождается абдоминальным дискомфортом. Могут присутствовать гепатомегалия и холелитиаз (пигментные камни), что сопровождается характерной симптоматикой. В некоторых случаях наблюдаются врожденные аномалии скелета («башенный» череп, полидактилия). Как правило, данные симптомы присутствуют у одного или более членов семьи, однако в некоторых поколениях больные люди могут отсутствовать в связи с вариабельностью пенетрантности данного гена.

Клинические проявления наследственного эллиптоцитоза аналогичны наследственному сфероцитозу, но имеют тенденцию к более легкому течению.

Диагностика наследственного сфероцитоза и эллиптоцитоза

• Анализ осмотической резистентности эритроцитов, анализ на наличие аутогемолиза, прямой антиглобулиновый тест.

Данные заболевания необходимо подозревать у пациентов с наличием гемолиза неясной этиологии, особенно в сочетании со спленомегалией, наличием подобных проявлений у родственников, характерными значениями эритроцитарных индексов. При сферической форме эритроцитов и нормальном значении MCV средний диаметр частицы ниже нормы, т.е. эритроциты являются микросфероцитами. МСНС повышается. Количество ретикулоцитов составляет 15-30%, характерен лейкоцитоз.

При подозрении на данные заболевания проводится тест на осмотическую резистентность эритроцитов (взвесь эритроцитов добавляют к солевым растворам различной концентрации), тест на наличие аутогемолиза (измеряется общий уровень спонтанного гемолиза после 48 часов инкубации в стерильных условиях). Чтобы исключить сфероцитоз при аутоиммунной гемолитической анемии, выполняется прямой антиглобулиновый тест (прямая проба Кумбса). Характерно снижение осмотической резистентности эритроцитов, однако в легких случаях она может быть нормальной, за исключением теста, при котором дефибринированная кровь предварительно инкубируется при 37 °С в течение 24 часов. Повышается интенсивность аутогемолиза эритроцитов, который поддается коррекции путем дополнительного введения глюкозы. Прямой антиглобулиновый тест отрицательный.

Лечение наследственного сфероцитоза и эллиптоцитоза

• В некоторых случаях спленэктомия.

Спленэктомия после соответствующей вакцинации является единственным специфическим методом лечения обоих заболеваний, однако необходимость в ее выполнении возникает редко. Она показана пациентам моложе 45 лет с персистирующим уровнем гемоглобина <10 г/дл, наличием желтухи, желчной колики или персистирующего апластического криза. Если установлен диагноз желчекаменной болезни или существуют другие признаки холестаза, желчный пузырь также должен быть удален в ходе операции. После спленэктомии сфероцитоз сохраняется, однако повышается выживаемость клеток в кровотоке. Обычно это сопровождается разрешением симптомов, снижением выраженности анемии и ретикулоцитоза. Тем не менее осмотическая резистентность эритроцитов остается низкой.