Талассемия, лечение, симптомы, причины, признаки

Талассемии особенно распространены у лиц средиземноморского, африканского и южноазиатского происхождения.

Лечение тяжелых форм может включать в себя гемотрансфузии, спленэктомию.

Талассемия (гемоглобинопатия) относится к наиболее распространенным врожденным заболеваниям, обусловленным несбалансированным синтезом гемоглобина, это связано с нарушением синтеза цепи глобина.

Гемоглобинопатия, обнаруженная впервые в бассейне Средиземного моря (отсюда название болезни: таласса — по-гречески море), встречающаяся повсеместно, но преимущественно в странах «малярийного пояса».

Патогенез. Нарушение синтеза одной пары полипептидных цепочек, входящих в состав молекулы гемоглобина, приводящее к ускоренной гибели эритроцитов в органах РГС (ретикуло-истиоцитарной системы), преимущественно в селезенке. Подвергающиеся фрагментации эритроциты приобретают вид мишеней (отсюда название «мишеневидноклеточная анемия»). В зависимости от нарушения синтеза альфа- или бета-полипептидных цепочек различают альфа- и бета-талассемию. В нашей стране встречается главным образом бета-талассемия. В последние годы открыта гемоглобинопатия Н (обозначаемая по наличию аномального тетрамера — НЬН, состоящего из одних бета-полипептидных цепочек).

Симптомы и признаки талассемии

Клинические проявления талассемий сходны, однако могут различаться по степени тяжести. У пациентов наблюдаются желтуха, язвы нижних конечностей и холелитиаз. Характерна спленомегалия, часто массивная. 

Видео: Программа «Жить Здорово» от 15 апреля 2015 г

В зависимости от выраженности клинических симптомов различают большую, малую и минимальную талассемию. Между этими формами имеются и промежуточные (интермедиарные).

Большая, обычно гомозиготная (т. е. унаследованная от обоих родителей), форма талассемии, или болезнь Кули, характеризуется клинической триадой:

1. выраженной анемией гемолитического типа;
2. гепатоспленомегалией;
3. остеопорозом костей черепа (монголоидное лицо,   череп   щеткой).

Малая талассемия обычно гетерозиготная, но может быть и гомозиготной—-от родителей с бессимптомной минимальной талассемией- характеризуется теми же признаками, что и большая талассемия, но выраженными  в  значительно   меньшей   степени.

Минимальная талассемия протекает или в виде бессимптомного носительства, выявляемого при специальных целенаправленных исследованиях, или малосимптомной, незначительно выраженной анемии, обостряющейся обычно под влиянием интеркуррентных инфекций, паразитарных инвазий, беременности (при последней к особенностям, свойственным талассемии как «генетическому фону», добавляются симптомы фолиеводефицитной анемии).

Прогноз талассемии

Прогноз зависит от формы болезни. При большой талассемии (болезнь Кули) прогноз чаще неблагоприятный: больные нежизнеспособны, умирают в раннем детстве или в более позднем возрасте от прогрессирующей анемии, интеркуррентных инфекционных заболеваний или органных изменений (тяжелая миокардиодистрофия в связи с анемией и гемосидерозом сердечной мышцы, циррозы печени, поджелудочной железы). Лишь незначительная часть больных доживают до половозрелого возраста.

При малой и минимальных формах прогноз благоприятный.

Продолжительность жизни является нормальной для пациентов с малой -талассемией или малой а-талассемией. Для пациентов с болезнью гемоглобина Н прогноз вариабелен.

Продолжительность жизни снижена у пациентов с большой -талассемией-лишь немногие доживают до пубертатного возраста.

Диагностика талассемии

При наличии подозрения диагностика данного типа гемолитической анемии включает в себя:

• мазок периферической крови;
• электрофорез;
• исследование структуры ДНК (пренатальная диагностика).

Талассемии необходимо подозревать у пациентов с отягощенным наследственным анамнезом, наличием характерных клинических симптомов или микроцитарной гемолитической анемии. При подозрении на талассемию выполняются обычные лабораторные тесты для выявления микроцитарных гемолитических анемий и количественный анализ структуры гемоглобина. Характерно повышение уровня билирубина.

При большой (5-талассемии наблюдается тяжелая анемия, часто со снижением уровня гемоглобина <6 г/дл. Количество эритроцитов повышено по отношению к уровню гемоглобина, поскольку наблюдается выраженный микроцитоз. Диагностика основана на исследовании мазка периферической крови, в котором обнаруживается множество ядросодержащих эритробластов, мишеневидных клеток, небольших бледноокрашенных эритроцитов- характерна точечная или диффузная базофилия.

При количественном анализе структуры гемоглобина диагностическим критерием малой -талассемии является уровень Нb А₂. При большой -талассемии обычно повышено содержание Hb F, иногда до 90%, а содержание НЬ А₂ обычно превышает 3%. При -талассемиях процентное содержание Hb F и НЬ А₂ обычно в пределах нормы, выявление одного или двух дефектных генов, характерных для талассемии, с помощью современных генетических тестов часто позволяет исключить другие причины микроцитарной анемии. Болезнь гемоглобина Н диагностируется по выявлению Hb Н или фракций Барта при электрофорезе гемоглобина. Наличие специфического молекулярного дефекта не меняет клинического подхода. Стандартом пренатальной диагностики и генетического консультирования является картирование генов рекомбинантной ДНК (в особенности ПЦР).

Диагноз ставят на основании характерных симптомов болезни, Подкрепленных семейным анамнезом (обследованием родных) и лабораторными данными: мишеневидные эритроциты, повышенное содержание либо фетального гемоглобина (HbF), либо фракции А₂ при пониженном содержании нормального «взрослого» гемоглобина (НbА).

Картина крови характеризуется гипохромной анемией с большим или меньшим количеством мишеневидных эритроцитов, резко выраженным анизопойкилоцитозом, схизоцитозом, овалоцитозом, повышенным ретикулоцитозом, полихроматофилией и наличием ядерных форм эритроцитов — эритронормобластов. Осмотическая резистентность эритроцитов повышена. Также повышено содержание железа в плазме. Электрофорез гемоглобина обнаруживает уменьшенное содержание «взрослого» гемоглобина (НbА) наряду с увеличенным содержанием фетального гемоглобина (HbF) и (или) «малой» фракции нормального гемоглобина — НbА₂.

Видео: Лаборатория анализ крови

Лечение талассемии

• В некоторых случаях выполняется спленэктомия.
• Возможно переливание эритроцитарной массы и хелатная терапия,
• Реже выполняется трансплантация аллогенных стволовых клеток.

Пациенты с малой - и -талассемией лечения не требуют.

Чтобы предотвратить или отсрочить развитие синдрома перегрузки железом, избыток трансфузионного железа должен быть удален (путем назначения хелаторов). Спленэктомия может снизить потребность в гемотрансфузиях у пациентов со спленомегалией. Успешно применяется аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, однако существует проблема подбора донора по гистосовместимости.

При анемических формах показаны систематические гемотрансфузиа в сочетании с сидерохромами, т. е. железосвязывающими препаратами, предупреждающими развитие гемосидероза. С этой целью рекомендуется десферал — препарат десферриоксиамина.

При гемолитических кризах показаны глюкокортикоиды — преднизолон и витамины группы В. При малой форме талассемии с выраженной анемией и спленомегалией при усиленной гемолитической активности селезенки (определяемой методами радиоизотопной индикации с использованием радиоактивного Cr⁵¹) могут возникнуть показания к спленэктомии. Эффективность спленэктомии оценивают по увеличению среднего срока пребывания эритроцитов в циркуляции, в связи с чем болезнь приобретает несколько более благоприятное течение, что позволяет реже производить поддерживающие гемотрансфузии и способствует возвращению детей школьного возраста к занятиям.