Гемоглобиноз s. Талассемия у новорожденных

Наибольшее значение имеет гемоглобиноз S (серповидно-клеточная анемия, дрепаноцитоз). Гемоглобин S (HbS) образуется при замене шестой аминокислоты в бета-цепи гемоглобина А — вместо глутаминовой кислоты содержится валин. Это приводит к нейтрализации заряда, резко уменьшает растворимость гемоглобина, особенна восстановленного. В бескислородной среде (капилляры, вены) происходит полимеризация молекул HbS, в результате чего эритроцит приобретает вытянутую, серповидную форму.

Накопление серповидных эритроцитов в свою очередь увеличивает вязкость крови, уменьшается скорость кровотока. Развивается стаз, еще более усиливающий гипоксию и тем самым образование серповидных эритроцитов. Стаз, тромбоз, инфаркты различных органов играют большую роль в патогенезе заболеваний. В крови, кроме серповидных эритроцитов, имеются мишеневидные эритроциты, нормобласты, эритроциты с тельцами Гейнца.

Легкие случаи протекают бессимптомно. Однако чаще развивается гемолитический процесс различной интенсивности. Чрезвычайно высока материнская смертность в связи с возникновением различных осложнений и высокой злокачественностью гемолитических кризов во время беременности. Часты выкидыши, очень велика перинатальная смертность (до 55%). Снижение иммунитета у детей приводит к тяжелым инфекционным осложнениям, в том числе к сепсису.

Серповидно-клеточные эритроциты выявляются в перинатальном периоде редко. Это связано с наличием в крови новорожденных большого количества фетального гемоглобина (HbF) и низким содержанием патологического (HbS).

Часть патологоанатомических изменений обусловлена внутрисосудистым гемолизом. Это желтуха, гемосидероз печени, лимфатических узлов, иногда почек. Другие изменения отражают нарушения кровообращения — стаз с огромным количеством серповидных эритроцитов в капиллярах, тромбозы, инфаркты с последующим фиброзом. В результате образуются участки склероза селезенки (сидерофиброзные узелки Ганди —Гамна) кортикальный или сосочковый некроз почек, некрозы костей и др. Атрофия фолликулов селезенки и лимфатических узлов является морфологическим субстратом снижения иммунитета.

Талассемия у новорожденных

Талассемия — группа наследственных заболеваний, связанных с нарушением синтеза гемоглобина —отсутствием одной из цепей глобина.
Нормальный HbF состоит из двух пар цепей, обозначаемых буквами а и y- НbА имеет формулу а2р2- НbА2 — а2б2. В связи с прекращением синтеза той или иной цепи выделяют а-талассемию, бета-талассемию, сигма-талассемию и гамма-талассемию. Наследуются талассемии аутосомно-доминантно.

Недостаточное образование одной цепи (например, бета-цепи при бета-талассемии) обусловливает избыток другой цепи (а-цепи в данном случае). Избыточные цепи связываются с SH-группами мембраны эритроцита, повреждают ее и обусловливают усиление внутриклеточного разрушения эритроцитов. Нарушение образования гемоглобина, особенно НbА, в какой-то мере компенсируется усилением синтеза других гемоглобинов. В результате у больных количество HbF возрастает до 50—90%, увеличивается также содержание НЬА2.

Тяжесть течения заболевания зависит от степени выключения гена. При гомозиготности и, следовательно, полном отсутствии образования одной из цепей заболевание заканчивается смертью в перинатальном периоде или детском возрасте (большая талассемия, болезнь Кули). При гетерозиготности проявления болезни невелики (малая талассемия, синдром Риетти — Греппи — Микели) или имеются только скрытые симптомы (минимальная талассемия).

Поражение плода приводит к выкидышу на 16—26-й неделе (внутриутробная смерть с мацерацией) или отечной форме болезни. При этом отмечается асцит (до 750 мл), гепато- и спленомегалия в результате образования очагов эритробластоза и обильного отложения гемосидерина. В крови большое количество ядерных и уродливых эритроцитов. Плацента резко отечна.

У новорожденных в случае смерти во время криза имеется желтуха, увеличение печени и селезенки, иногда кардиомегалия. В крови находят мишеневидные эритроциты, микроциты, тельца Гейнца. Возможны кровоизлияния в головной мозг. Дети подвержены инфекционным, в том числе септическим, заболеваниям, усиливающим гемолитические кризы.

Источник: http://meduniver.com