Пароксизмальная ночная гемоглобинурия: симптомы, лечение, причины, диагностика

Наблюдаются лейкопения и тромбоцитопения с эпизодическими кризами. Для верификации диагноза используется флоуцитометрия. Лечение поддерживающее.

ПНГ наиболее часто встречается у мужчин 20-30 лет, но может наблюдаться у лиц любого пола и возраста.

Причины пароксизмальной ночной гемоглобинурии

ПНГ обусловлена приобретенной генетической мутацией, связанной с дефектом мембран стволовых клеток и их потомков: эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Это сопровождается повышенной чувствительностью к нормальной фракции С3, содержащейся в плазме крови, стойкому внутрисосудистому разрушению эритроцитов, снижению продукции лейкоцитов и тромбоцитов в костном мозге.

Патофизиология пароксизмальной ночной гемоглобинурии

Длительная потеря гемоглобина с мочой может привести к дефициту железа в организме. Пациенты имеют выраженную предрасположенность к венозным и артериальным тромбозам, включая синдром Бадца - Киари. Тромбозы обычно имеют летальный исход.

Видео: Показатели гемограммы в диагностике анемии

Кризы могут быть спровоцированы инфекцией, приемом препаратов железа, вакцинацией, менструацией. При этом наблюдается боль в животе и пояснице, а также симптомы тяжелой анемии- характерна массивная гемоглобинурия и спленомегалия.

Диагностика пароксизмальной ночной гемоглобинурии

• Флоуцитометрия.
• Возможно выполнение теста кислотного гемолиза (проба Хема).

ПНГ необходимо предполагать у пациентов с типичными симптомами анемии или нормоцитарной анемией неясного генеза в сочетании с признаками внутрисосудистого гемолиза, особенно при наличии лейкопении или тромбоцитопении. При подозрении на ПНГ на первом этапе, как правило, выполняется сахарная проба- она основана на усилении гемолиза С3-зависимых систем в изотонических растворах с низкой ионной силой. Данный метод исследования прост в выполнении и обладает достаточной чувствительностью. Тем не менее он неспецифичен- положительный результат требует подтверждения другими методами. Наиболее чувствительным и специфичным тестом является определение отсутствия специфичных мембранных белков в эритроцитах или лейкоцитах (CD59 и CD55) с помощью флоуцитометрии. Альтернативой является тест кислотного гемолиза (проба Хема). Гемолиз, как правило, возникает при добавлении HCL к образцу крови. Исследование костного мозга не требуется, однако оно может выполняться с целью исключения других заболеваний. В таком случае обычно выявляется гипоплазия костного мозга.

Лечение пароксизмальной ночной гемоглобинурии

• Поддерживающая терапия.
• Возможно применение моноклональных антител.

Лечение в основном симптоматическое. Тем не менее существует новый препарат на основе моноклональных антител экулизумаб, он ингибирует терминальный компонент комплемента, снижая потребность в гемотрансфузиях, риск тромбоэмболий и степень выраженности симптоматики. К поддерживающей терапии относится применение кортикостероидов, андрогенов, препаратов железа и фолиевой кислоты, в некоторых случаях могут использоваться гемотрансфузии и трансплантация стволовых клеток. Эмпирическое применение кортикостероидов позволяет контролировать заболевание и стабилизировать количество эритроцитов более чем у 50% пациентов. В некоторых случаях для стимуляции гемопоэза могут применяться андрогены и рекомбинантный эритропоэтин. При кризах чаще применяются гемотрансфузии. Необходимо избегать трансфузий препаратов крови, содержащих плазму (и С3). Однако нет необходимости отмывать эритроциты в солевом растворе перед их введением. Для профилактики тромбозов можно с осторожностью применять гепарин и варфарин. Может потребоваться назначение пероральных препаратов железа и фолиевой кислоты. В большинстве случаев поддерживающая терапия подобного типа применяется в течение нескольких лет или десятилетий.