Аллерген-специфическая иммунотерапия (сит)

Специфическая иммунотерапия имеет цель снизить чувствительность пациента к причинно-значимому аллергену, предотвратить формирование комплексов между фиксированными на клетке-мишени IgE-антителами и аллергеном.

Более 80 лет (L. Noon, 1911) используется принцип многократного введения больным субклинических доз специфических аллергенов с целью снижения гиперреактивности, однако механизмы специфической иммунотерапии до конца не изучены.

Тем не менее изначальный принцип: введение малых доз аллергена с целью снижения риска провокации реакции анафилактического типа и повышения антиаллергической защиты — остается незыблемым.

Ряд позиционных статей по СИТ указывает на высокую эффективность этого вида терапии.

Всемирная организация здравоохранения совместно с ведущими ассоциациями аллергологов рекомендует вместо терминов: специфическая гипосенсибилизация, специфическая иммунотерапия, аллергенспецифическая иммунотерапия — использовать для названия метода иммунотерапии аллергических заболеваний следующие обозначения: иммунотерапия аллергенами, специфическая вакцинация аллергии, специфическая аллерговакцинация, аллергенная вакцина, терапевтические вакцины для аллергических заболеваний (январь 1997 г.- WHO Position paper In Allergen Immunotherapy: Therapeutic vaccines for allergic diseases.

История СИТ

Начиная с работ английских врачей L. Noon и G. Freeman (1911), специфическая гипосенсибилизация или специфическая иммунотерапия назначается при аллергических заболеваниях, обусловленных реакциями немедленного, анафилактического типа. Метод СИТ занял прочное место в лечении атопических заболеваний, этиологическими факторами которых является пыльца растений, домашняя пыль, некоторые инсектные аллергены, плесневые, дрожжеподобные грибы и др. Применение СИТ дает высокий клинический эффект.

Обоснованием специфической терапии в этих случаях является выявление у больных специфического IgE-ответа к указанным аллергенам как ведущего показателя для назначения СИТ. Другим условием для назначения СИТ при атропических заболеваниях является невозможность элиминации от больного причинно-значимого аллергена или предотвращения контактов пациента с этиологическим фактором болезни.

Вполне понятно, что в этом случае препараты пыльцевых и пылевых аллергенов оправданно занимают ведущее место в числе терапевтических средств при СИТ. В последние годы к числу «неэлиминируемых» относят плесневые грибы, аллергия к которым выявляется у большинства больных бронхиальной астмой, проживающих в помещениях с повышенной влажностью.

В формировании инфекционно-аллергической БА важную роль играют аллергены тех микробов, которые обитают в нижних дыхательных путях больных инфекционно-аллергичексой (инфекционно-зависимой) бронхиальной астмой.

J. Bousquet и F. Michel, рассматривая прошлое, настоящее и будущее метода специфической иммунотерапии, указывают на то, что в последние годы намечается значительный прогресс качества проводимой больным СИТ: улучшены лечебные формы аллергенов, разработаны оптимальные схемы введения препаратов, пути контроля за эффективностью СИТ, расширены возможности оценки «in vitro» показателей позитивных сдвигов в иммунной системе при аллерген-специфической терапии. В результате всех вышеперечисленных сдвигов СИТ становится надежным контролируемым методом лечения аллергических заболеваний.

Основные события, способствовавшие усовершенствованию, распознаванию механизмов, разработке системы контроля СИТ, в историческом плане можно условно разделить на семь этапов.

Первый этап возглавили работы L. Noon и G. Freeman (1911) — первые работы по иммунотерапии. Этот этап можно, по-видимому, условно назвать эмпирическим, ибо в эти годы (до 1920) был накоплен позитивный опыт по клиническому применению СИТ.

Вторым важным событием, началом следующего чрезвычайно существенного этапа исследований, обобщающего попытки разных авторов понять механизмы проводимой СИТ, явились работы R. A. Cooke (1920 - 1930) по выявлению «блокирующих» антител у леченных методом СИТ пациентов и изучению роли этих антител в антиаллергическом иммунитете.

В 1931 г. G. Freeman предлагает сокращенный вариант курса СИТ, пытаясь уменьшить интервалы между инъекциями аллергена и изменить дозы лечебных аллергенов. Эти работы послужили отправной точкой для последующих манипуляций, связанных с изменением классической схемы СИТ, предполагавшей постепенное увеличение дозы вводимого аллергена в строго обозначенные временные интервалы. Несмотря на риск наведения реакций анафилактического типа при коротком курсе СИТ, в ряде случаев удавалось получить в итоге специфического лечения хороший терапевтический эффект.

Новой вехой на пути повышения качества СИТ явились работы Н. Bruun (1960), которые впервые ввели принцип двойного слепого метода в СИТ. Принцип двойного слепого метода позволял получить объективные данные об эффективности проведенной терапии, сопоставить результаты наблюдений по СИТ, полученные в разных клиниках, разными специалистами.



Однако решающим событием в понимании механизмов СИТ послужили работы К. Ishizaka, S. G. Johansson (1968) по IgE-антителам и более углубленному анализу механизмов аллергических реакций немедленного типа и аллерген-специфической противоаллергической терапии.

Шестой период с 1970 по 1990 гг. характеризовался обилием работ по совершенствованию лечебных аллергенов. Модификация ВСЭ осуществлялась с помощью глютаральдегида, формалина и др. химических модификаторов. Была испытана серия аллергоидных форм пыльцевых, клещевых и др. аллергенов, показавших их более высокие терапевтические качества, в сравнении с ВСЭ. В этот период остро встает вопрос о стандартизации вводимых больным препаратов, который перерастает в проблему изучения структуры наиболее актуальных аллергенов и взаимосвязи состава и свойств аллергенов.

Возникают задачи эпитопного картирования аллергенов, создания их рекомбинантных аналогов. Указанные проблемы были поставлены и частично решены в последнее десятилетие. Седьмой этап — это 1990 - 2000 гг. Расшифрована структура более 80 атопических аллергенов, получены новые терапевтические препараты на основе химической модификации главных аллергенов пыльцы растений, разрабатывается направление по созданию аллерговакцин будущего. В настоящее время уже созданы некоторые пыльцевые аллерговакцины (см. раздел «Аэроаллергены»).

Таким образом, исторический анализ внедрения СИТ в аллергологию показывает, что усовершенствование метода СИТ осуществлялось параллельно с появлением новых данных о механизмах аллергических реакций.
Этот процесс продолжается и в настоящее время.

Аллерген-специфическая иммунотерапия (СИТ):

- это метод противоаллергического лечения;
- направлена на патогенез аллергических заболеваний;
- применяется для лечения аллергических заболеваний, обусловленных сенсибилизацией к пыльцевым, эпидермальным, инсектным, грибковым, бактериальным аллергенам-
- показаниями к назначению СИТ являются:

• невозможность элиминации этиологически-значимого аллергена;
• наличие подтверждения IgЕ-зависимой гиперчувствительности больного к специфическому аллергену.

Видео: Ветеринария

Метод аллерген-специфической иммунотерапии

Лечение проводят врачи-аллергологи только в аллерголо-гических кабинетах, стационарах.

Выбор аллергена (аллергенов) для СИТ осуществляется на основе данных предварительно проведенной больному специфической аллергологической диагностики.

Специфической диагностикой аллергических болезней принято называть комплекс методов, направленных на выявление аллергена или группы аллергенов, вызывающих заболевание у больного.

Специфическая аллергодиагностика включает:

• выявление аллергологического анамнеза,
• постановку кожно-аллергических тестов,
• осуществление по показателям элиминационных тестов (прекращение контактов больного с аллергеном),
• специфическую лабораторную аллергодиагностику (in vitro), которая осуществляется с целью уточнения этиофактора, характеристики отдельных звеньев патогенеза болезни.

Аллерген-специфическая иммунотерапия назначается только на основании данных специфической диагностики, позволяющей выявить причинно-значимый аллерген или аллергены, степень сенсибилизации к указанным факторам, тип аллергической реакции на специфический аллерген.

В соответствии с данными аллергодиагностики выявляют 1 - 3 причинно-значимых аллергенов, с лечебными формами которых проводят СИТ.

Оптимальный возраст пациентов, которым рекомендуется проведение СИТ, колеблется от 5 до 50 лет. Чем раньше начато лечение (на ранней стадии болезни), тем выше вероятность хорошего эффекта.

При назначении СИТ врач-аллерголог отбирает пациентов с IgE-опосредованным клиническим проявлением аллергии к конкретному аллергену. Учитывается также опыт предшествующих исследователей по эффективности СИТ с данными аллергенами.

Принципы отбора аллергенов для специфической иммунотерапии основаны на том, что для лечения используют аллергены:

• элиминация которых невозможна из среды, где проживает больной с гиперчувствительностью к этому аллергену (пыльца деревьев, трав, цветов, клещей, спор грибов, яда насекомых), наиболее предпочтителен отбор региональных форм;
  
• которые несомненно вызывают провокацию аллергических симптомов у пациентов.
  

Эффективность СИТ определяется качеством лечебного аллергена, точностью отбора больных, который, в свою очередь, зависит и от качества проведенной специфической диагностики. Для лучшего эффекта СИТ необходим широкий спектр аллергенов как диагностических, так и их лечебных форм.

Следует также тщательно оценить резонность назначения СИТ и индивидуальные возможности пациента осуществлять столь длительное лечение (до 3-х лет), ибо только последовательность в данном случае является залогом хорошего результата.

Эффективность СИТ определяет:

• качество лечебного аллергена;
• точность отбора больных (зависит от возможностей проведения полноценной специфической диагностики, позволяющей выявить причинно-значимые аллергены);
• подтверждение связи клинических проявлений болезни у пациентов со специфическим IgЕ-ответом на данный аллерген.

Видео: Аллерген-специфическая иммунотерапия (АСИТ): лечение причины аллергии

Обязательным условием проведения СИТ является предварительная оценка индивидуальной чувствительности больного к лечебным формам аллергенов, которая проводится методом прик-титрования. Наряду с постановкой прик-теста с лечебным аллергеном проводят прик-тесты с 0,01% раствором гистамина дигидрохлорида (контроль-положительный тест) и стандартной тест-контрольной (или разводящей) жидкостью. Тест уколом осуществляют в соответствии с Методическими рекомендациями №10/20 от 10.03.85 «Проведение диагностики аллергии тестом укола (прик-тест)».

Кожные тесты осуществляют на тыльной поверхности предплечья. За сутки до тестирования не допускается введение больному препаратов адреналина, т. к. последние могут ослабить ответную реакцию кожи на аллерген.

Контакт кожи пациента со специфическим аллергеном допускается осуществлять:

• путем скарификации: аллерген в разведении наносят на слегка скарифицированный некровоточащий участок кожи;
• путем укола (по Прик): каплю аллергена наносят на кожу, а затем сквозь каплю вкалывают иглу на миллиметр, после чего ее быстро извлекают;
• путем вспрыскивания в кожу 0,01 мл данного аллергена (рекомендуется осуществлять внутрикожный тест после предварительной скарификации).

Видео: Роль аллерген-специфической иммунотерапии в лечении атопического дерматита. Клинический опыт

Оценку реакции осуществляют через 15-20 минут. Позитивной считается реакция в виде волдыря размером от 5 мм (++), не более 10 мм с гиперемией и псевдоподиями — резко положительной (+++) (табл. 15).

Техника прик-теста: стерильными, отдельными для каждого больного и препарата иглами для прик-теста делают укол 1,5 мм глубиной в кожу предплечья больного.


Результаты регистрируются в протоколах тестирования.

Начальная терапевтическая концентрация препарата будет та, которая дает слабо положительную (или сомнительную ±) реакцию у больного при прик-титровании аллерговакцины.

Возвращаясь к истории внедрения СИТ в России, развитие методов гипосенсибилизации связано с именем академика А. Д. Адо и его школы, начавшей свою деятельность с организации 40 лет назад научно-исследовательской аллергологической лаборатории (НИАЛ АМН СССР).

Классическая схема специфической гипосенсибилизации при бронхиальной астме и поллинозах внедрена в аллергологическую практику сотрудниками научно-исследовательской аллергологической лаборатории АМН СССР (Ю. А. Порошина, Н. В. Адрианова, С. М. Титова) (табл. 16). В этом случае диагностический аллерген в соответствующих разведениях использовали для СИТ.


Хутуева С.X., Федосеева В.Н.