Оторинолярингология-рациональное местное лечение при воспалительных заболеваниях верхнихдыхательных путей
Слизистая оболочка верхних дыхательныхпутей подвергается воздействию со стороны различных повреждающихагентов внешней среды, в том числе и инфекционных, вызывающих наее поверхности воспалительную реакцию. Частота и интенсивность воспалительныхзаболеваний начальных отделов респираторного тракта обусловленаего анатомическими и физиологическими особенностями - замкнутыеполости, глубокие карманы, постоянная влажность, pH среды, температураи т.д. Несмотря на систему естественной защиты дыхательных путей,перечисленные факторы могут способствовать активной жизнедеятельности,размножению и персистированию патогенной микробной флоры [1].
Воспалительный процессявляется нормальной реакцией слизистой оболочки на инфекцию, чтообычно приводит к уничтожению возбудителей. Воспаление включаетсложные гемодинамические и клеточные защитные механизмы. В зонеинфекционного поражения усиливается кровоток, изменяется проницаемостьсосудов, увеличивается выход клеток крови (макрофагов, полиморфонуклеарныхклеток - лейкоцитов, лимфоцитов и т.д.) через сосудистую стенку.При этом активизируется цепь защитных реакций - выделение медиатороввоспаления, свободных радикалов кислорода, что в целом оказываетположительное влияние на патологический процесс. Однако длительноеприсутствие высокоактивных клеток и свободных радикалов в областивоспаления приводит к неконтролируемой реакции, серьезному и даженеобратимому повреждению тканей из-за разрушения коллагена и переокисленияклеточных мембран. Воспалительная реакция и инфекционный процессне просто взаимодействуют, они усиливают друг друга, приводя к возникновениюпорочного круга, который способствует развитию патологии слизистойоболочки и суперинфекции.
Среди клеток, проникающихв очаг воспаления, основную роль играют макрофаги, поскольку именноони регулируют комплексные иммунные реакции слизистой оболочки дыхательныхпутей, начиная с самой ранней стадии воспаления. Являясь патрульнымиклетками во всех тканях организма, они играют важную роль в естественноми приобретенном иммунитете, первыми реагируют на попадание патогенныхагентов на слизистую оболочку дыхательных путей. Макрофаги оказываютпрямое антибактериальное действие посредством фагоцитоза и выделениясвободных радикалов кислорода. Но чрезмерно стимулированные макрофагимогут вызвать серьезные повреждения тканей, способствуют развитиюи поддержанию воспалительной реакции за счет выделения фракций интерлейкинов(интерлейкина 1 и 6), фактора некроза опухоли. Более того, макрофагиспособны усилить воспалительную реакцию за счет взаимодействия сТ-лимфоцитами на уровне специфических мембранных лигандов, называемыхмолекулами межклеточной адгезии 1 (ICAM 1). Эти молекулы представляютсобой гликопротеин, принадлежащий к супергруппе иммуноглобулинов,индуцирующийся цитокинами (интерлейкины 1,2 и т.д.) на поверхностимакрофагов. ICAM 1, необходимый компонент во взаимодействии Т-лимфоцитовс макрофагами, является сигналом для быстрого размножения активныхТ-лимфоцитов [2-4].
На протяжении первых5 ч после вторжения чужеродного антигена в слизистую оболочку дыхательныхпутей и начала воспаления происходит резкая индукция молекул межклеточнойадгезии 1. Уровень этих молекул становится максимальным через 5-9ч. Затем происходит постепенное снижение их количества и к концупервых суток воспаления возникает некоторая стабилизация уровня,сохраняющаяся на протяжении 2-3 сут. Таким образом, регуляцию воспалительногопроцесса схематично можно представить следующим образом: макрофаг,появляющийся в очаге инфицирования, выделяет медиаторы воспаления- цитокины, что индуцирует образование молекул межклеточной адгезии1, а это в свою очередь значительно повышает уровень Т-лимфоцитови приводит к массовому образованию активных Т-лимфоцитов. Следствиеэтого - усиление воспалительной реакции и выраженности воспалительногопроцесса [2-4].
Поэтому назначениеэтиотропного и патогенетического лечения больным с воспалительнымизаболеваниями верхних дыхательных путей является необходимым. Однаконаиболее распространенные инфекционные заболевания полости носа,околоносовых пазух, слуховой трубы, глотки, гортани, по нашему мнению,не всегда являются достаточным основанием для назначения системныхантибиотиков, учитывая локализованный характер инфекционного процесса,а также возможный риск развития осложнений и системных побочныхэффектов.
В этом аспекте большее значение приобретает местное антибактериальноелечение, которое помогает избежать попадания лекарства в кровоток,а также обеспечивает доставку оптимальной дозы активного ингредиентанепосредственно на слизистую оболочку дыхательных путей. Арсеналподобных средств, способных эффективно воздействовать на слизистуюоболочку верхних дыхательных путей, в настоящее время скуден. Однимиз таких препаратов является фюзафюнжин - аэрозольный антибиотик,выпускаемый под названием "Биопарокс" фирмой "Servier". Биопарокспоявился в России несколько лет назад и получил довольно широкоераспространение.
Это - ингаляционный препарат, обладающий исключительноместным антибактериальным и противовоспалительным действием. Благодаряотсутствию резорбтивного эффекта возможно его назначение различнымкатегориям больных - детям с 2,5 лет, женщинам в период беременностии лактации, пожилым пациентам.
Активным началомБиопарокса является фюзафюнжин. Данный ингредиент выделен из грибка-миксомицетаFusarium lateritium (специфический штамм 437, известный неизменной идентичностью)[5].
Результаты исследований, проведенных в России, в том числеи в ММА им. И.М. Сеченова, показали, что фюзафюнжин обладает антибактериальнымдействием в отношении большинства условно-патогенных микроорганизмов,вызывающих инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Это- грамположительные кокки (различные представители стафилококков,стрептококков, пневмококков), грамотрицательные бактерии (Moraxellacatarrhalis, Haemophilus influenzae- наиболее частый возбудитель воспалительных заболеваний ЛОР-органову детей и взрослых [5], атипичные микроорганизмы (микоплазма, легионелла,роль которой в воспалении респираторного тракта возрастает в связис увеличением миграционных процессов среди населения), вирусы. Необходимоотметить, что микоплазма занимает важное место в патологии полостиноса, околоносовых пазух и гортани: 35% детей и подростков являютсяносителями данного микроорганизма, что может привести к развитиюрецидивирующих воспалительных заболеваний [5].
Фюзафюнжин обладаеттакже противогрибковой активностью, особенно в отношении дрожжевогогрибка Candida albicans- сапрофита, при определенных условиях приобретающего выраженныепатогенные свойства, а также различных видов Nocardia [5].
Важным также является вопрос о резистентности микробнойфлоры к антибактериальным препаратам. Феномен бактериальной устойчивостипредставляет большую проблему в терапии инфекционных заболеванийвсего населения. Это свойство микроорганизмов может быть природным(естественным) или приобретенным. Широкое и неадекватное использованиеантибактериальных препаратов, селекция резистентных штаммов и ихэпидемическое распространение являются главными причинами ростарезистентности возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей.Вновь возникающая устойчивость бактерий появляется поэтапно, прогрессируяот низкого уровня до высокого, вплоть до формирования полной резистентности[6].
Наиболее частыми механизмами защиты бактерий от антибиотиковявляются перестройка мишеней (мишенью является определенная функцияжизнедеятельности микроорганизма, специфически подавляемая даннымлекарственным средством) таким образом, что препарат больше не способенвзаимодействовать с ними, а также нарушение проникновения антибиотикав микробную клетку, его инактивация бактериальными ферментами, вытеснениеантибиотика из клетки ферментными системами возбудителя [7].
Имеются сообщения, что почти 75% антибиотиков, используемыхв настоящее время, имеют весьма спорную терапевтическую ценность[8]. Системные антибиотики следует назначать только в случае абсолютнойнеобходимости, а используемые дозировки и продолжительность лечениядолжны быть оптимальными.
К достоинствам фюзафюнжинаследует отнести отсутствие прямой и перекрестной приобретенной резистентности.Следует подчеркнуть возможность использования фюзафюнжина в случаенеобходимости в комплексе с системной антибиотикотерапией.
Противовоспалительное действие препарата, наличие которогодоказано исследованиями как у нас в стране, так и за рубежом, подробноописано лишь в последние годы. Установлено, что фюзафюнжин подавляетвыделение молекул межклеточной адгезии (ICAM 1), снижает активациюТ-лимфоцитов, подавляет высвобождение факторов воспаления (цитокинов),влияет на активность макрофагов без угнетения фагоцитарной способности[2-4].
Важной особенностью препарата является то, что онне содержит вазоконстрикторов и кортикостероидов.
Аэрозоль - оптимальный путь доставки антибиотика к очагувоспаления ЛОР-органов с учетом сложной конфигурации структур полостиноса, околоносовых пазух, слуховых труб, глотки и гортани. ФлаконБиопарокса содержит 20 мл препарата и снабжен адаптерами для введениялекарственного средства эндоназально и через рот. Частицы фюзафюнжинав среднем имеют диаметр 0,8 мкм, легко проникают на все уровни дыхательныхпутей и оптимально распределяются на слизистой оболочке. Терапевтическаяконцентрация фюзафюнжина при разовом использовании (4 ингаляциичерез рот или в каждую половину полости носа) составляет 60 мкг/лв слизистой оболочке полости носа, 40 мкг/л - в гортани и трахее.Препарат применяется 4 раза в день.
Результаты многочисленных исследований в нашей клиникеподтвердили, что на фоне применения Биопарокса нормализуется мукоцилиарныйтранспорт слизистой оболочки, т.е. восстанавливается одна из важныхзащитных функций полости носа. Это позволяет локализовать воспалительныйпроцесс в полости носа и в глотке на ранних стадиях, препятствуетприсоединению вторичной инфекции, предупреждает распространениепатологических изменений на нижележащие отделы респираторного тракта.В клинике болезней уха, горла и носа ММА им. И.М. Сеченова препаратв течение семи лет широко используют при лечении больных с различнойпатологией ЛОР-органов.
В клинических испытаниях, проведенных в 1996-1998 гг. фюзафюнжинполучали 135 пациентов с острыми синуситами (78 мужчин, 57 женщин)в возрасте 16-65 лет. Острый гайморит был диагностирован в 102 случаях,15 больных страдали острым этмоидитом, 18 - острым фронтитом. Примикробиологическом исследовании выявлены различные виды стрептококков,Neisstria spp. а также ассоциации различных грамположительных играмотрицательных бактерий.
Препарат применялив стандартной дозировке, всем пациентам проводили предварительнуюанемизацию слизистой оболочки полости носа сосудосуживающими препаратами.По нашему мнению, такая методика позволяет значительно повыситьэффективность лечения за счет более широкого доступа аэрозольныхчастиц к очагу воспаления в результате уменьшения отека слизистойоболочки.
Фюзафюнжин в качествеантибактериальной и противовоспалительной монотерапии применялитолько у больных с катаральными синуситами. У всех пациентов ужена 3-4-й день приема препарата отмечена положительная динамика,к 5-7-му дню лечения пазухи удавалось санировать.
В случаях гнойныхпроцессов в околоносовых пазухах фюзафюнжин применяли на фоне дренированияпазух. Это способствовало более быстрой элиминации гнойного очага:на 2-3-й день лечения количество гнойного экссудата значительноуменьшалось и в дальнейшем полностью исчезло.
Успех в лечении больных острыми синуситами был достигнутв 119 случаях (88%), что подтверждено объективными методами исследования.
В нашей клинике фюузафюнжиншироко применялся после хирургических вмешательств на верхних дыхательныхпутях.
У 95 пациентов были произведены санирующие операции наоколоносовых пазухах, из них у 52 - радикальные операции на верхнечелюстныхпазухах и гайморотомии, у 25 - эндоназальные вскрытия гайморовыхпазух, у 18 - этмоидотомии. На фоне использования аэрозоля (с 1-2-годня после вмешательства) отмечено быстрое заживление послеоперационныхран, улучшение клинической картины в послеоперационном периоде.За счет подавления патогенной флоры снижен риск развития осложнений.Выраженный местный противовоспалительный эффект препарата способствовалуменьшению отека тканей и восстановлению мукоцилиарного клиренса,относящегося к естественным механизмам защиты, что благоприятносказывалось на всем восстановительном периоде.
Учитывая изложенное, можно рекомендовать применение фюзафюнжинапосле любых операций в полости носа и на околоносовых пазухах, таккак при травме слизистой оболочки условно-патогенная и даже сапрофитнаяфлора может вызвать инфицирование. Мы с успехом использовали аэрозольу больных после подслизистой резекции перегородки носа (72 наблюдения),подслизистой септокоррекции (45 наблюдений), операций на носовыхраковинах (135 наблюдений). У всех пациентов на фоне примененияпрепарата достаточно быстро были купированы реактивные явления,не отмечено ни одного случая затяжного послеоперационного периодаи каких-либо осложнений.
В условиях клиники фюзафюнжин назначали также после различныххирургических вмешательств на глотке и гортани. Аэрозоль получали58 больных после тонзиллэктомии, 40 - после операций по поводу гипертрофическогофарингита, 35 - после эндоларингеальных вмешательств, 16 - послеувулопалатофарингопластик, выполненных с помощью лазеров и электроножа.Использование препарата с раннего послеоперационного периода препятствовалопоявлению выраженных реактивных явлений в области вмешательстваи развитию общих инфекционных осложнений. Особенно актуально назначениефюзафюнжина после тонзиллэктомии, так как флора ниш после удалениянебных миндалин бывает представлена целым спектром самых разнообразныхмикроорганизмов, зачастую патогенных. Оперированная область приэтом покрыта грязно-серым налетом, отмечается неприятный запах изорта, процесс эпителизации ниш затягивается. На фоне применения фюзафюнжинане отмечено ни одного случая подобной картины, все пациенты подчеркивалиего выраженный дезодорирующий эффект. После операций на задней стенкеглотки и в гортани также не отмечено выраженных воспалительных реакций,отека тканей. Отпадала необходимость в дополнительных методах лечения(медикаментозных, физиотерапевтических), которые нередко приходитсяпроводить в послеоперационный период при обычных способах ведениябольного.
Все пациенты и врачиотметили еще одно ценное качество препарата - удобную для использованияформу. Из-за выраженного болевого симптома больные после хирургическоговмешательства зачастую отказываются от употребления традиционныхформ лекарственных средств. В этих случаях аэрозоль обладает значительнымпреимуществом.
Пациенты клиникиотмечали хорошую переносимость препарата, практически полное отсутствиепобочных эффектов. Лишь у 9 больных препарат был отменен из-за неприятныхощущений в полости рта - сухости и жжения.
Доказана высокая эффективность использования фюзафюнжинапри лечении больных катаральным фарингитом, ларингитом, трахеитом.Назначение препарата оправдано не только при инфекционных процессах,вызванных чувствительными к фюзафюнжину микроорганизмами, но и вслучаях острой респираторной вирусной инфекции, так как это препятствуетраспространению процесса в трахею, бронхи, легкие и присоединениювторичной бактериальной суперинфекции.
Таким образом, какпредварительное исследование, проведенное в ЛОР-клинике, так и последующиемногочисленные наблюдения подтвердили несомненную целесообразностьиспользования ингаляционного антибиотика фюзафюнжин (биопарокс)при лечении взрослых пациентов и детей с воспалительными заболеваниямиверхних дыхательных путей и после различных хирургических вмешательствв полости носа, околоносовых пазухах, глотке, гортани с целью оптимизациитечения восстановительного периода, уменьшения риска местных и общихпослеоперационных осложнений. Препарат оказывает эффективное, сравнимоес системной терапией действие. Одним из важнейших факторов, определяющихэффективность биопарокса, является аэрозольный способ введения лекарственноговещества, позволяющий доставлять препарат практически во все анатомическиеузкие отделы полости носа, околоносовых пазух, глотки и гортани.
Литература:
1. Wilson R, Dowling RB, Jackson AD. The biologyof bacterial colonization and invasion of the respiratory mucosa.Eur Respir J 1996- 30: 289-9.
2. Gosset P, Wallaert B, Crambes O, Girard V,Malbezin M, Tonnel AB. Fusafungine inhibits the production of anionsuperoxide and cytokines by human alveolar macrophages. Eur RespirJ 1996- 9: P2860.
3. White RR, Mattenberger L, Giessinger N. Activiteanti-inflammatoire de la fusafungine: role des macrophages. DrugsDis 1987- 3: 57-62.
4. Quartulli F, Pasquier C, Seguelas MN, GirardV, Malbezin M, Pipy B. Fusafungine inhibits oxidative burst in macrophagesduring inflammatory responses. Eur Respir J 1996- 9: P2087.
5. German-Fattal M. Fusafungine: an antimicrobialagent for the local treatment of respiratory tract infections. ClinDrug Invest 1996- 12: 306-17.
6. Levy SB. Antimicrobial resistance: bacteriaon the defence. Dr Med J 1998- 317: 612-3.
7. Davis J, Mazel D. Comment la resistance vientaux bacteries. Biofutur 1997- 170: 14-7.
8. Harrison PF, Lederberg J, eds. AntimicrobialResistance: Issues and Options. Washington, DC: National AcademicPress- 1998.
Воспалительный процессявляется нормальной реакцией слизистой оболочки на инфекцию, чтообычно приводит к уничтожению возбудителей. Воспаление включаетсложные гемодинамические и клеточные защитные механизмы. В зонеинфекционного поражения усиливается кровоток, изменяется проницаемостьсосудов, увеличивается выход клеток крови (макрофагов, полиморфонуклеарныхклеток - лейкоцитов, лимфоцитов и т.д.) через сосудистую стенку.При этом активизируется цепь защитных реакций - выделение медиатороввоспаления, свободных радикалов кислорода, что в целом оказываетположительное влияние на патологический процесс. Однако длительноеприсутствие высокоактивных клеток и свободных радикалов в областивоспаления приводит к неконтролируемой реакции, серьезному и даженеобратимому повреждению тканей из-за разрушения коллагена и переокисленияклеточных мембран. Воспалительная реакция и инфекционный процессне просто взаимодействуют, они усиливают друг друга, приводя к возникновениюпорочного круга, который способствует развитию патологии слизистойоболочки и суперинфекции.
Среди клеток, проникающихв очаг воспаления, основную роль играют макрофаги, поскольку именноони регулируют комплексные иммунные реакции слизистой оболочки дыхательныхпутей, начиная с самой ранней стадии воспаления. Являясь патрульнымиклетками во всех тканях организма, они играют важную роль в естественноми приобретенном иммунитете, первыми реагируют на попадание патогенныхагентов на слизистую оболочку дыхательных путей. Макрофаги оказываютпрямое антибактериальное действие посредством фагоцитоза и выделениясвободных радикалов кислорода. Но чрезмерно стимулированные макрофагимогут вызвать серьезные повреждения тканей, способствуют развитиюи поддержанию воспалительной реакции за счет выделения фракций интерлейкинов(интерлейкина 1 и 6), фактора некроза опухоли. Более того, макрофагиспособны усилить воспалительную реакцию за счет взаимодействия сТ-лимфоцитами на уровне специфических мембранных лигандов, называемыхмолекулами межклеточной адгезии 1 (ICAM 1). Эти молекулы представляютсобой гликопротеин, принадлежащий к супергруппе иммуноглобулинов,индуцирующийся цитокинами (интерлейкины 1,2 и т.д.) на поверхностимакрофагов. ICAM 1, необходимый компонент во взаимодействии Т-лимфоцитовс макрофагами, является сигналом для быстрого размножения активныхТ-лимфоцитов [2-4].
На протяжении первых5 ч после вторжения чужеродного антигена в слизистую оболочку дыхательныхпутей и начала воспаления происходит резкая индукция молекул межклеточнойадгезии 1. Уровень этих молекул становится максимальным через 5-9ч. Затем происходит постепенное снижение их количества и к концупервых суток воспаления возникает некоторая стабилизация уровня,сохраняющаяся на протяжении 2-3 сут. Таким образом, регуляцию воспалительногопроцесса схематично можно представить следующим образом: макрофаг,появляющийся в очаге инфицирования, выделяет медиаторы воспаления- цитокины, что индуцирует образование молекул межклеточной адгезии1, а это в свою очередь значительно повышает уровень Т-лимфоцитови приводит к массовому образованию активных Т-лимфоцитов. Следствиеэтого - усиление воспалительной реакции и выраженности воспалительногопроцесса [2-4].
Поэтому назначениеэтиотропного и патогенетического лечения больным с воспалительнымизаболеваниями верхних дыхательных путей является необходимым. Однаконаиболее распространенные инфекционные заболевания полости носа,околоносовых пазух, слуховой трубы, глотки, гортани, по нашему мнению,не всегда являются достаточным основанием для назначения системныхантибиотиков, учитывая локализованный характер инфекционного процесса,а также возможный риск развития осложнений и системных побочныхэффектов.
В этом аспекте большее значение приобретает местное антибактериальноелечение, которое помогает избежать попадания лекарства в кровоток,а также обеспечивает доставку оптимальной дозы активного ингредиентанепосредственно на слизистую оболочку дыхательных путей. Арсеналподобных средств, способных эффективно воздействовать на слизистуюоболочку верхних дыхательных путей, в настоящее время скуден. Однимиз таких препаратов является фюзафюнжин - аэрозольный антибиотик,выпускаемый под названием "Биопарокс" фирмой "Servier". Биопарокспоявился в России несколько лет назад и получил довольно широкоераспространение.
Это - ингаляционный препарат, обладающий исключительноместным антибактериальным и противовоспалительным действием. Благодаряотсутствию резорбтивного эффекта возможно его назначение различнымкатегориям больных - детям с 2,5 лет, женщинам в период беременностии лактации, пожилым пациентам.
Активным началомБиопарокса является фюзафюнжин. Данный ингредиент выделен из грибка-миксомицетаFusarium lateritium (специфический штамм 437, известный неизменной идентичностью)[5].
Результаты исследований, проведенных в России, в том числеи в ММА им. И.М. Сеченова, показали, что фюзафюнжин обладает антибактериальнымдействием в отношении большинства условно-патогенных микроорганизмов,вызывающих инфекционные заболевания верхних дыхательных путей. Это- грамположительные кокки (различные представители стафилококков,стрептококков, пневмококков), грамотрицательные бактерии (Moraxellacatarrhalis, Haemophilus influenzae- наиболее частый возбудитель воспалительных заболеваний ЛОР-органову детей и взрослых [5], атипичные микроорганизмы (микоплазма, легионелла,роль которой в воспалении респираторного тракта возрастает в связис увеличением миграционных процессов среди населения), вирусы. Необходимоотметить, что микоплазма занимает важное место в патологии полостиноса, околоносовых пазух и гортани: 35% детей и подростков являютсяносителями данного микроорганизма, что может привести к развитиюрецидивирующих воспалительных заболеваний [5].
Фюзафюнжин обладаеттакже противогрибковой активностью, особенно в отношении дрожжевогогрибка Candida albicans- сапрофита, при определенных условиях приобретающего выраженныепатогенные свойства, а также различных видов Nocardia [5].
Важным также является вопрос о резистентности микробнойфлоры к антибактериальным препаратам. Феномен бактериальной устойчивостипредставляет большую проблему в терапии инфекционных заболеванийвсего населения. Это свойство микроорганизмов может быть природным(естественным) или приобретенным. Широкое и неадекватное использованиеантибактериальных препаратов, селекция резистентных штаммов и ихэпидемическое распространение являются главными причинами ростарезистентности возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей.Вновь возникающая устойчивость бактерий появляется поэтапно, прогрессируяот низкого уровня до высокого, вплоть до формирования полной резистентности[6].
Наиболее частыми механизмами защиты бактерий от антибиотиковявляются перестройка мишеней (мишенью является определенная функцияжизнедеятельности микроорганизма, специфически подавляемая даннымлекарственным средством) таким образом, что препарат больше не способенвзаимодействовать с ними, а также нарушение проникновения антибиотикав микробную клетку, его инактивация бактериальными ферментами, вытеснениеантибиотика из клетки ферментными системами возбудителя [7].
Имеются сообщения, что почти 75% антибиотиков, используемыхв настоящее время, имеют весьма спорную терапевтическую ценность[8]. Системные антибиотики следует назначать только в случае абсолютнойнеобходимости, а используемые дозировки и продолжительность лечениядолжны быть оптимальными.
К достоинствам фюзафюнжинаследует отнести отсутствие прямой и перекрестной приобретенной резистентности.Следует подчеркнуть возможность использования фюзафюнжина в случаенеобходимости в комплексе с системной антибиотикотерапией.
Противовоспалительное действие препарата, наличие которогодоказано исследованиями как у нас в стране, так и за рубежом, подробноописано лишь в последние годы. Установлено, что фюзафюнжин подавляетвыделение молекул межклеточной адгезии (ICAM 1), снижает активациюТ-лимфоцитов, подавляет высвобождение факторов воспаления (цитокинов),влияет на активность макрофагов без угнетения фагоцитарной способности[2-4].
Важной особенностью препарата является то, что онне содержит вазоконстрикторов и кортикостероидов.
Аэрозоль - оптимальный путь доставки антибиотика к очагувоспаления ЛОР-органов с учетом сложной конфигурации структур полостиноса, околоносовых пазух, слуховых труб, глотки и гортани. ФлаконБиопарокса содержит 20 мл препарата и снабжен адаптерами для введениялекарственного средства эндоназально и через рот. Частицы фюзафюнжинав среднем имеют диаметр 0,8 мкм, легко проникают на все уровни дыхательныхпутей и оптимально распределяются на слизистой оболочке. Терапевтическаяконцентрация фюзафюнжина при разовом использовании (4 ингаляциичерез рот или в каждую половину полости носа) составляет 60 мкг/лв слизистой оболочке полости носа, 40 мкг/л - в гортани и трахее.Препарат применяется 4 раза в день.
Результаты многочисленных исследований в нашей клиникеподтвердили, что на фоне применения Биопарокса нормализуется мукоцилиарныйтранспорт слизистой оболочки, т.е. восстанавливается одна из важныхзащитных функций полости носа. Это позволяет локализовать воспалительныйпроцесс в полости носа и в глотке на ранних стадиях, препятствуетприсоединению вторичной инфекции, предупреждает распространениепатологических изменений на нижележащие отделы респираторного тракта.В клинике болезней уха, горла и носа ММА им. И.М. Сеченова препаратв течение семи лет широко используют при лечении больных с различнойпатологией ЛОР-органов.
В клинических испытаниях, проведенных в 1996-1998 гг. фюзафюнжинполучали 135 пациентов с острыми синуситами (78 мужчин, 57 женщин)в возрасте 16-65 лет. Острый гайморит был диагностирован в 102 случаях,15 больных страдали острым этмоидитом, 18 - острым фронтитом. Примикробиологическом исследовании выявлены различные виды стрептококков,Neisstria spp. а также ассоциации различных грамположительных играмотрицательных бактерий.
Препарат применялив стандартной дозировке, всем пациентам проводили предварительнуюанемизацию слизистой оболочки полости носа сосудосуживающими препаратами.По нашему мнению, такая методика позволяет значительно повыситьэффективность лечения за счет более широкого доступа аэрозольныхчастиц к очагу воспаления в результате уменьшения отека слизистойоболочки.
Фюзафюнжин в качествеантибактериальной и противовоспалительной монотерапии применялитолько у больных с катаральными синуситами. У всех пациентов ужена 3-4-й день приема препарата отмечена положительная динамика,к 5-7-му дню лечения пазухи удавалось санировать.
В случаях гнойныхпроцессов в околоносовых пазухах фюзафюнжин применяли на фоне дренированияпазух. Это способствовало более быстрой элиминации гнойного очага:на 2-3-й день лечения количество гнойного экссудата значительноуменьшалось и в дальнейшем полностью исчезло.
Успех в лечении больных острыми синуситами был достигнутв 119 случаях (88%), что подтверждено объективными методами исследования.
В нашей клинике фюузафюнжиншироко применялся после хирургических вмешательств на верхних дыхательныхпутях.
У 95 пациентов были произведены санирующие операции наоколоносовых пазухах, из них у 52 - радикальные операции на верхнечелюстныхпазухах и гайморотомии, у 25 - эндоназальные вскрытия гайморовыхпазух, у 18 - этмоидотомии. На фоне использования аэрозоля (с 1-2-годня после вмешательства) отмечено быстрое заживление послеоперационныхран, улучшение клинической картины в послеоперационном периоде.За счет подавления патогенной флоры снижен риск развития осложнений.Выраженный местный противовоспалительный эффект препарата способствовалуменьшению отека тканей и восстановлению мукоцилиарного клиренса,относящегося к естественным механизмам защиты, что благоприятносказывалось на всем восстановительном периоде.
Учитывая изложенное, можно рекомендовать применение фюзафюнжинапосле любых операций в полости носа и на околоносовых пазухах, таккак при травме слизистой оболочки условно-патогенная и даже сапрофитнаяфлора может вызвать инфицирование. Мы с успехом использовали аэрозольу больных после подслизистой резекции перегородки носа (72 наблюдения),подслизистой септокоррекции (45 наблюдений), операций на носовыхраковинах (135 наблюдений). У всех пациентов на фоне примененияпрепарата достаточно быстро были купированы реактивные явления,не отмечено ни одного случая затяжного послеоперационного периодаи каких-либо осложнений.
В условиях клиники фюзафюнжин назначали также после различныххирургических вмешательств на глотке и гортани. Аэрозоль получали58 больных после тонзиллэктомии, 40 - после операций по поводу гипертрофическогофарингита, 35 - после эндоларингеальных вмешательств, 16 - послеувулопалатофарингопластик, выполненных с помощью лазеров и электроножа.Использование препарата с раннего послеоперационного периода препятствовалопоявлению выраженных реактивных явлений в области вмешательстваи развитию общих инфекционных осложнений. Особенно актуально назначениефюзафюнжина после тонзиллэктомии, так как флора ниш после удалениянебных миндалин бывает представлена целым спектром самых разнообразныхмикроорганизмов, зачастую патогенных. Оперированная область приэтом покрыта грязно-серым налетом, отмечается неприятный запах изорта, процесс эпителизации ниш затягивается. На фоне применения фюзафюнжинане отмечено ни одного случая подобной картины, все пациенты подчеркивалиего выраженный дезодорирующий эффект. После операций на задней стенкеглотки и в гортани также не отмечено выраженных воспалительных реакций,отека тканей. Отпадала необходимость в дополнительных методах лечения(медикаментозных, физиотерапевтических), которые нередко приходитсяпроводить в послеоперационный период при обычных способах ведениябольного.
Все пациенты и врачиотметили еще одно ценное качество препарата - удобную для использованияформу. Из-за выраженного болевого симптома больные после хирургическоговмешательства зачастую отказываются от употребления традиционныхформ лекарственных средств. В этих случаях аэрозоль обладает значительнымпреимуществом.
Пациенты клиникиотмечали хорошую переносимость препарата, практически полное отсутствиепобочных эффектов. Лишь у 9 больных препарат был отменен из-за неприятныхощущений в полости рта - сухости и жжения.
Доказана высокая эффективность использования фюзафюнжинапри лечении больных катаральным фарингитом, ларингитом, трахеитом.Назначение препарата оправдано не только при инфекционных процессах,вызванных чувствительными к фюзафюнжину микроорганизмами, но и вслучаях острой респираторной вирусной инфекции, так как это препятствуетраспространению процесса в трахею, бронхи, легкие и присоединениювторичной бактериальной суперинфекции.
Таким образом, какпредварительное исследование, проведенное в ЛОР-клинике, так и последующиемногочисленные наблюдения подтвердили несомненную целесообразностьиспользования ингаляционного антибиотика фюзафюнжин (биопарокс)при лечении взрослых пациентов и детей с воспалительными заболеваниямиверхних дыхательных путей и после различных хирургических вмешательствв полости носа, околоносовых пазухах, глотке, гортани с целью оптимизациитечения восстановительного периода, уменьшения риска местных и общихпослеоперационных осложнений. Препарат оказывает эффективное, сравнимоес системной терапией действие. Одним из важнейших факторов, определяющихэффективность биопарокса, является аэрозольный способ введения лекарственноговещества, позволяющий доставлять препарат практически во все анатомическиеузкие отделы полости носа, околоносовых пазух, глотки и гортани.
Литература:
1. Wilson R, Dowling RB, Jackson AD. The biologyof bacterial colonization and invasion of the respiratory mucosa.Eur Respir J 1996- 30: 289-9.
2. Gosset P, Wallaert B, Crambes O, Girard V,Malbezin M, Tonnel AB. Fusafungine inhibits the production of anionsuperoxide and cytokines by human alveolar macrophages. Eur RespirJ 1996- 9: P2860.
3. White RR, Mattenberger L, Giessinger N. Activiteanti-inflammatoire de la fusafungine: role des macrophages. DrugsDis 1987- 3: 57-62.
4. Quartulli F, Pasquier C, Seguelas MN, GirardV, Malbezin M, Pipy B. Fusafungine inhibits oxidative burst in macrophagesduring inflammatory responses. Eur Respir J 1996- 9: P2087.
5. German-Fattal M. Fusafungine: an antimicrobialagent for the local treatment of respiratory tract infections. ClinDrug Invest 1996- 12: 306-17.
6. Levy SB. Antimicrobial resistance: bacteriaon the defence. Dr Med J 1998- 317: 612-3.
7. Davis J, Mazel D. Comment la resistance vientaux bacteries. Biofutur 1997- 170: 14-7.
8. Harrison PF, Lederberg J, eds. AntimicrobialResistance: Issues and Options. Washington, DC: National AcademicPress- 1998.
Диагностика и первая помощь при ожогах. Ожог дыхательных путей
Лечение микозов носа и околоносовых пазух
Туберкулезное поражение слизистой оболочки носа
Оторинолярингология-местные антимикробные препараты в лечении инфекций верхних дыхательных путей