Фармакология наркотические анальгетики

обезболивания можно с помощью местных анестетиков(новокаин, дикаин, лидокаин и пр.), общих анестетиков,спазмолитиков (устраняют боли спастического генеза) -это холинолитики, ганглиолитики, миотропные спазмолитики(но-шпа, папаверин), но самым сильным обезболивающимпрепаратом является наркотик. Если своевременно неустранить боль, то можно спровоцировать ухудшениесостояния больного в критических ситуациях: при ожогах,терминальных состояниях, при сердечно-сосудистыхнарушениях (например, при инфаркте миокарда). Наркотикиобладают сильной анальгетической активностью, при первомвведении вызывают эйфорию, при повторном - явлениелекарственной зависимости. Отличаются от ненаркотическиханальгетиков силой эффекта, с другой стороныненаркотические анальгетики не вызывают лекарственнойзависимости. В 1863 году английский фармацевт Сертюрервыделил морфин.

Классификациянаркотических анальгетиков:

·-Производные алкалоидов опия(морфин, омнопон, кодеин, этилморфина гидрохлорид).

·-Производные дифенилпиперидина(промедол, фентанил).

·-Производные дефинметана(дипидолор).

·-Производные бензоморфина(пентазоцин, ликсир).

·-Разнообразные по химической природевещества: трамал, деларин, нальбуфил, имодиум.

Морфин. Если в формулеморфина заменить метильную группу на этильную группу, тополучится налорфин - антагонист морфина. Если же в этойформуле разорвать кислородный мостик получается препарат- апоморфин - оказывающий центральный рвотный эффект.Гидроксилы в формуле морфина оказывают влияние накашлевой центр, если 1 гидроксил убрать, то получитсяпрепарат кодеин, не оказывающий центральных эффектов,кроме влияния на кашлевой центр. Таким образом, можномоделировать как способность препарата вызывать эйфорию,так и влияние на кашлевой центр.

Видео: Медицина

Механизмыанальгетического действия наркотиков.

1.Нарушается передача болевогоимпульса

2. нарушение интеграции болевогоимпульса

3. нарушение интеграции (эмоциональнаяоценка боли).

Влияние на передачуболевого импульса, которая происходит на уровнежелатинозной субстанции задние рогов спинного мозга поспецифическому болевому пути: tractus spinothalamicus.Влияниена центральныеобласти среднего и промежуточного мозга.Нарушение передачи межцентральных взаимодействий: междуретикулярными ядрами, промежуточным мозгом, чернойсубстанцией. Под влиянием морфина происходит нарушениесуммации болевого импульса. В таламусе, которыйявляетсяколлектором боли происходит суммацияболевых импульсов. Если ввести наркотик и нанестиодиночный болевой раздражитель (одиночный укол), тоорганизм ощущает такую боль и реагирует. Поэтому морфиндействует только при устранении множественного потокаболевых импульсов с размозженной поверхности, с раны,который требует суммации.

Влияние на лимбическийотдел мозга, где происходит эмоциональное восприятие.Нарушается межцентральные взаимоотношения и нарушаетсяэмоциональная и психическая оценка боли, устраняетсястрах, ужас. Во всех этих путях передачи, интеграцииоценки боли медиаторами являются специфические пептиды -эндорфины и энкефалины, они обеспечивают эффектобезболивания, связываясь с опиатными рецепторами.Увеличение медиаторов (агонистический эффект) приводит кторможению, уменьшению боли.

Морфин являетсяагонистом опиатных рецепторов повторяя эффектэндорфинов, энкефалинов, и способствует выбросуэндорфинов из пресинаптической мембраны,то есть и у морфина естьнепрямое действие. Эндорфины и энкефалиныразрушаются ферментом энкефалиназой. Непрямой эффектморфина связан с угнетением энкефалиназы. Есть различныевиды опиатных рецепторов: мю, каппа, дельта, сигма.Мю-рецепторы объясняют следующие эффекты наркотиков -супраспинальную анальгезию, эйфорию, угнетение дыхания,физическую зависимость. Через каппа-рецептороы -реализуется спинальная анальгезия, миоз, седативныеэффекты. Опиатные рецепторы находятся на путяхпроведения боли, но не только - также во многих нервныхокончаниях, в афферентных окончаниях, в кишечнике(лоперамид ил иммодиум действует как раз на опиатныерецепторы кишечника, применяется при поносе).

Однойиз задач современнойфармакологии является создание анестетическихпрепаратов, которые бы больше влияли на каппа, а не намю-рецепторы (то есть меньше вызывали физическуюзависимость и угнетение дыхания).

Морфин являетсяагонистом опиатных рецепторов, он устраняет явленияабстиненции, а налорфин является агонистом-антагонистом,поэтому на абстинентный синдром он моет влиять, а можетне влиять. Полным антагонистом - антидотом морфинаявляется налоксон, может применяться при остромотравленииморфином, у наркомана будетпровоцировать абстиненцию.

Центральные эффектыморфина: на кору, подкорку и на уровне спинного мозга,морфин действует на эти центры мозаично. Кора: центрыудовольствия, радости активизируются введениемнаркотика, а центры неудовольствия, переживанийугнетаются. Создается состояние блаженства,отрешенности, отсутствие проблем. За счет этогоформируется психическая зависимость. Сон при введенииморфина красочный, радужный со сновидениями. Действие наподкорку - морфин возбуждает центр вагуса и центрглазодвигательного нерва. Угнетает дыхательный икашлевой центр. На рвотный центр действует в 50%случаев. На сосуды морфин и его аналоги действуют втоксических дозах, угнетают сосудодвигательный центр,снижая АД (морфиновый шок). Действие на гипоталамуспроявляется в снижении температуры, повышением продукциипролактина (соматотропного гормона), снижениегонадотропина и андрогена, угнетении полового поведения,повышение сахара в крови, гистаминоблокатор. Морфиндействует мозаично на функции спинного мозга. Кожныйрефлекс сохранен, даже усилен.

Эйфория, сон иабстиненция. Эйфория характеризуется тем что улучшаетсяактивность дофаминовых рецепторов в ЦНС неизвестнойсистеме, снижены холинергические процессы. Во время снаугнетаются и дофаминовые и серотониновыеадренорецепторы. После состояния эйфории и кайфа возникает лекарственная зависимость: онаимеет 2 фазы: 1. Психическая, 2. Физическая зависимость.При действии наркотика зависимость может возникнуть взависимости от индивидуальной чувствительности от одногоприема, поэтому при применении наркотиков необходимо ихоправданное применение. Распространенность опиатныхрецепторов, чувствительность их очень различна (мужчиныхуже переносят боль, женщины более стойки к боли). Черезмеханизмы эндорфинов, энкефалинов производитсяиглоукалывание (рефлексотерапия).

Периферическиеэффекты морфина связаны с центральными. Самым главнымпериферическим эффектом морфина является спазмогенный:повышение тонуса гладких мышц ЖКТ, мочевыводящих путей,желчевыводящих путей (могут использоваться свечи сэкстрактом опия при поносах). Засчет влияния вагусанаблюдается брадикардия, сужение зрачка,бронхоспазм.

Остроеотравление морфином вызовет сужение зрачка (миоз)- это позволяет отличить отравление морфином ототравления снотворными. Дыхание при введении морфинарезкое, неглубокое типа Чейн-Стокса. АД и при отравленииснотворными и при отравлении морфином будет низкое, ноперистальтика кишечника при применении морфина будетснижена.

Меры помощи при остроми хроническом отравлении: при остром отравлении морфиноми опиатами необходимо ввести его полныйантагонист-агонист. Кроме того, вводят атропин, чтобыустранить вагусные эффекты и спазмолитики дляпредотвращения разрыва мочевого пузыря, ипредотвращения вагусных влияний на бронхи(бронхоспазм). Если интервал между введением морфина иоказанием помощи меньше 2- часов тогда имеет смыслсделать промывание желудка марганцовкой (она окисляетморфин и опиаты) - в результате рециркуляции морфин вбольших количествах поступает в просвет ЖКТ, где его инеобходимо обезвредить. При хроническом отравленииморфином ведущим моментом является борьба с абстинентнымсиндромом. Абстинетный синдром проявляется черезнесколько часов - сначала этослезотечение, потом проявляются боли вэпигастральной области, тремор. Происходитактивацияадренергических процессов: повышениеАД, через сутки-двое, учащение дыхания, боли викроножных - мышцах. Это бум катехоламинов, поэтомуиспользуются при лечении бета-адреноблокаторы,нейролептики, центральные м-холинолитики. Приабстиненции возникает страх, тревожность, беспокойства.Применяют препараты способствующие детоксикацииорганизма - рекомендован курс гемодеза, натрия сульфата,комплекс витаминов В.

Сегодня наркоманиястановится очень серьезной проблемой, посколькуотсутствуют эффективные методы борьбы и лечения, а ввознаркотиков увеличивается. Определенный контингентнаркоманов возникает за счет людей, которым наркотикбыл, назначен направлено (так как даже однократноевведение может привести больного к физическойзависимости).

Показания к применениюнаркотиков.

1.Для устранения боли уонкологических больных.

2.В послеоперационный период дляустранения болевого синдрома, предупреждения шока.

3.При инфаркте миокарда (впредынфарктном состоянии) и при травматическом шоке.

4.При кашле рефлекторного характера,если у больного травма грудной клетки.

5.Для обезболивания родов.

6.При коликах - почечной - промедол(так как он не влияет на тонус мочевыводящих путей), прижелчной колике - ликсир. Кодеин можно использовать какпротивокашлевое средство, если имеет место сухойизнурительный кашель при коклюше, при тяжелой формебронхита или пневмонии.

Противопоказания кназначению наркотиков:

1.расстройства дыхания, угнетениедыхания.

2.Повышение внутричерепного давления,потому что морфин повышает внутричерепное давление,может спровоцировать эпилепсию.

3. Противопоказано назначениенаркотиков детям до 2 лет. Это связано с тем, что удетей физиологическая функция дыхательного центраформируется к 3-5 года, и возможно при использованиинаркотиков получить паралич дыхательного центра исмерть, так как его действие на дыхательный центрпрактически отсутствует.

Лекарственныепрепараты.

1.Промедол - препарат в 3-4 разасильнее морфина, не оказывает спазмогенного действия натонус сфинктеров мочевыводящих путей, вызывает эйфорию иабстиненцию. Применяют при обезболивании родов, так какон не угнетает дыхания плода, хотя и проникает черезплаценту. Это препарат выбора для премедикации.

2. Фентанил. Сильное анальгетическоедействие (в 100 раз активнее морфина). Обладает короткимдействием (30-40 мин). Используется длянейролептанальгезии с дроперидолом (таломонал - сейчасне выпускается).

3.Дипидолор. Может использоваться втаблетках, меньше вызывает лекарственную зависимость(меньше влияет на мю-рецепторы).

4.Пентазоцин (ликсир). Применяется втаблетках, меньше угнетает дыхательный центр. Этипрепараты являются агонистами - антагонистами, поэтомуих нельзя использоваться для устраненияабстинентного синдрома.

5.Бупренорфин (норфин) - тожетаблетированный, новый препарат.

6.Морфелонг - пролонгированногодействия морфин. Действует 24 часа.

7.Омнопон (пантопон) - препарат,который содержит сумму алкалоидов опия - веществаподобные морфину и вещества изохинолинового ряда(папавериноподобное действие). Омнопон оказывает сильноеспазмолитическое действие.

8.Кодеин - противокашлевой препарат,дает физическую зависимость, абстиненцию, хотя и болееслабую.

9.Трамал. Есть все лекарственныеформы - капсулы, драже, ампулы, сироп. Продается во всехаптеках, так как считается, что он не вызываетлекарственной зависимости, однако это не так.

10.Лаперамид (иммодиум) можетиспользоваться для лечения болезни путешественников -диарея неинфекционной природы. Для устранения болицелесообразно сначала использовать транквилизаторы,потом более сильные - нейролептики, затемнаркотики (чтобы была терапия резерва). Прилечении наркотиками можно предупредить эффектлекарственной зависимости: чередовать прием наркотиков сприемом анальгина (ненаркотического анальгетика илиплацебо).