Прием наркотических анальгетиков при головной боли

Видео: Сверхлюди Силачи Допинг Качки. Документальный фильм №1

Наркотические анальгетики оказывают выраженное угнетающее действие на ЦНС.

Их аналгезирующий эффект не сопровождается нарушением сознания или расстройством чувствительности.

По взаимодействию с опиатными рецепторами среди наркотических анальгетиков выделяют агонисты и частичные агонисты.

Наркотические агонисты стимулируют эндогенную систему подавления боли. Их аналгезирующее действие осуществляется благодаря способности активировать эндогенную опиоидную антиноцицептивную систему на разных ее уровнях.

Типичным представителем этой группы является морфин. Его аналгезирующее действие обусловлено активацией энкефалинергических нейронов на уровне желатинозной субстанции нисходящего корешка тройничного нерва, задних рогов спинного мозга. Анальгетическое действие 10 мг морфина, введенного в мышцу, является стандартной дозой для оценки эффективности других анальгетиков.

При приеме внутрь морфин действует слабо, так как метаболизируется в печени. Эффективная доза для приема внутрь 30—60 мг. При некупирующихся хронических болевых синдромах (злокачественное новообразование) морфин вводят эндолюмбально или эпидурально.

При субарахноидальном введении 2,5 мг морфина у 60% больных полная анестезия продолжается 52—72 ч. Эпидуральное введение 1—2 мг морфина [0,03—0,04 мг/кг] обеспечивает обезболивание в течение 8—12 ч. Аналгезия под влиянием морфина связана с торможением освобождения медиатора боли — вещества Р. Этот эффект, по крайней мере на спинальном уровне, осуществляется с участием ГАМ К. Большую роль в анальгетическом действии играет и изменение восприятия, оценки боли и реакции на нее.

Полагают, что морфин оказывает и периферическое аналгезирующее действие. Кроме болеутоляющего действия, морфин дает седативный и снотворный эффект, вызывает эйфорию и дисфорию, угнетает дыхание, подавляет кашлевой рефлекс, повышает тонус гладкой мускулатуры бронхов, желудочно-кишечного тракта и мочевого пузыря, но на гладкую мускулатуру сосудов практически не влияет. Эти фармакодинамические свойства лежат в основе побочного действия морфина.

Для предупреждения побочных реакций (тошнота, рвота, задержка мочеиспускания) рекомендуют вводить дроперидол [0,5— 1,0 мг], а угнетение дыхания можно купировать налоксоном [в вену 0,4-0,8 мг] и аминофиллином [в вену 2 мг/кг] [Харкевич Д.А., 1981- Харкевич ДА, Каспаров С.А., 1982- Ferreira S.H., 1979, 1983- Johnson S.M. Duggan A.W., 1981- Miller H., 1982- Brodin E. et al., 1983].

Аналгезирующий эффект дает омнопон (пантопон), представляющий собой смесь алкалоидов опия. Некоторые наркотические анальгетики морфинового ряда (кодеин и др.) достаточно эффективны при приеме внутрь.

К наркотическим агонистам относятся также производные пиперидина: промедол (тримеперидин), фентанил (сентонил) и препараты группы метадона. Промедол в 2-4 раза слабее по аналгезирующему действию, чем морфин, но вызывает существенно меньше побочных явлений, продолжительность его действия 3—4 ч. Фентанил в 100—400 раз эффективнее морфина, но его аналгезирующее действие ограничивается 20-30 мин.



Одно из главных осложнений при применении наркотиков — развитие толерантности (снижение эффекта) и зависимости (привыкания), которые могут появиться уже в первые дни при повторном введении препаратов. Первые признаки толерантности — укорочение и ослабление аналгезии.

H.W. Kosterlitz, J. Huges [1975] усматривают клеточно-молекулярную основу толерантности и зависимости в особенностях взаимодействия наркотических анальгетиков с опиатными рецепторами. Анальгетики по механизму отрицательной обратной связи уменьшают синтез энкефалинов, одновременно снижаются активность аденилатциклазы и уровень цАМФ. Нейроны ряда эффекторных систем, лишенные тормозного и модулирующего влияния энкефалинов, обнаруживают патологическую активность («бунтуют»), и через 6—12 ч развивается синдром отмены (абстинентный синдром). Он проявляется возбуждением, тремором, бессонницей, лихорадкой и вегетативной лабильностью.

Толерантность и зависимость имеют и генетическую основу, что подтверждено экспериментально. Генетический контроль опиатзависимого поведения обусловлен преобладанием определенных типов опиатных рецепторов и плотностью их представительства вЦНС [Shuster L. et al., 1975- Frigeni V. et. al. 1981].

По-видимому, проявления абстинентного синдрома связаны с активацией систем, обеспечиваемых мю- и сигма-опиатными рецепторами, которые опосредуют психомиметический (делириозный) и эйфоризирующий эффекты опиатов. В то же время каппа-рецепторы, опосредующие аналгезию, не участвуют в развитии толерантности и зависимости [Tyers М.В., 1982- Hayes A.G. et al., 1983].

Для предупреждения синдрома отмены дозу вводимого препарата следует уменьшать постепенно, явления абстиненции можно купировать введением морфина в дозе 25% предшествовавшей дневной дозы. В заключение следует подчеркнуть, что для лечения головной боли наркотические агонисты не применяют, их можно назначать лишь при неоперабельных опухолях и метастазах.



Частичные наркотические агонисты — средства со смешанными свойствами агонистов и антагонистов опиатных рецепторов — разделяют на морфиноподобные и налорфиноподобные.

Морфиноподобные — пропирам, профадол и бупреморфин — при парентеральном введении действуют в 20—30 раз сильнее, а при приеме внутрь (сублингвально) — в 10 раз сильнее морфина, толерантность и привыкание к ним очень низкие, но эти препараты еще не получили широкого распространения. Болеутоляющее действие налорфиноподобных агонистов — пентазоцина (тальвина), нальбуфина (нубаина) и буторфанола (стадола) — продолжительнее, чем у чистых агонистов, побочные действия выражены меньше. Эти средства реже вызывают толерантность и физическую зависимость.

Поскольку частичные агонисты обладают свойствами опиатных антагонистов, их введение больным, получающим наркотики, может вызвать синдром отмены.

Обезболивающий эффект наркотиков усиливается при сочетании с ацетилсалициловой кислотой, антигистаминными средствами, антидепрессантами [Goldstein F.J. et al., 1982]. Все средства, усиливающие седативное действие наркотиков,— анксиолитики, барбитураты, блокаторы гистаминовых рецепторов (циметидин) — должны быть исключены.

Ненаркотический анальгетик центрального действия — трамадол (трамал, маброн, протадол, синтрадон, традол, трамагит, трамундин ретард) представляет собой агонист опиоидныхрецепторов с моноаминергическим компонентом с минимальным наркогенным потенциалом (не включен в перечень наркотиков!).

Выпускается в капсулах по 50 мг для приема внутрь, свечах по 0,1 г и в виде 5% раствора для инъекций по 1 мл и 2 мл, в виде таблеток-ретард по 100, 150 и 200 мг. Все лекарственные формы отличаются высокой биодоступностью. Находит применение в разных клиниках при подготовке к операции, для лечения болевых синдромов разной этиологии. Не назначают при алкогольном опьянении.

Продолжительность действия обычных форм 4-6 ч, ретардных форм — 10-12 ч. Побочные эффекты — спутанность, головокружение, снижение АД. Применение в качестве компонента общей анестезии нецелесообразно из-за недостаточного анальгезирующего действия.

Частичные наркотические агонисты — средства со смешанными свойствами агонистов и антагонистов опиатных рецепторов — разделяют на морфиноподобные и налорфиноподобные.

Морфиноподобные — пропирам, профадол и бупреморфин — при парентеральном введении действуют в 20—30 раз сильнее, а при приеме внутрь (сублингвально) — в 10 раз сильнее морфина, толерантность и привыкание к ним очень низкие, но эти препараты еще не получили широкого распространения. Болеутоляющее действие налорфиноподобных агонистов — пентазоцина (тальвина), нальбуфина (нубаина) и буторфанола (стадола) — продолжительнее, чем у чистых агонистов, побочные действия выражены меньше. Эти средства реже вызывают толерантность и физическую зависимость.

Поскольку частичные агонисты обладают свойствами опиатных антагонистов, их введение больным, получающим наркотики, может вызвать синдром отмены.

Обезболивающий эффект наркотиков усиливается при сочетании с ацетилсалициловой кислотой, антигистаминными средствами, антидепрессантами [Goldstein F.J. et al., 1982]. Все средства, усиливающие седативное действие наркотиков,— анксиолитики, барбитураты, блокаторы гистаминовых рецепторов (циметидин) — должны быть исключены.

Ненаркотический анальгетик центрального действия — трамадол (трамал, маброн, протадол, синтрадон, традол, трамагит, трамундин ретард) представляет собой агонист опиоидныхрецепторов с моноаминергическим компонентом с минимальным наркогенным потенциалом (не включен в перечень наркотиков!).

Выпускается в капсулах по 50 мг для приема внутрь, свечах по 0,1 г и в виде 5% раствора для инъекций по 1 мл и 2 мл, в виде таблеток-ретард по 100, 150 и 200 мг. Все лекарственные формы отличаются высокой биодоступностью. Находит применение в разных клиниках при подготовке к операции, для лечения болевых синдромов разной этиологии. Не назначают при алкогольном опьянении.

Продолжительность действия обычных форм 4-6 ч, ретардных форм — 10-12 ч. Побочные эффекты — спутанность, головокружение, снижение АД. Применение в качестве компонента общей анестезии нецелесообразно из-за недостаточного анальгезирующего действия.

Шток В.Н.