Фармакология мидекамицин и мидекамицина ацетат макролидные антибиотики для лечения инфекций дыхательных путей

Макарова О.В

Центральная клиническая больница медицинского центра управления делами Президента РФ

Антибиотики группы макролидовприменяют в клинической практике со времени открытия в1952 г. эритромицина. В последнее время применениемакролидов в клинической практике существенно возросло врезультате более глубокого понимания роли атипичныхвнутриклеточных возбудителей в развитии инфекциидыхательных и мочеполовых путей, создания новыхпрепаратов с улучшенными физико-химическими,биологическими, фармакокинетическими свойствами иблагоприятным профилем безопасности.
Одним изпредставителей "новых" макролидов являетсямидекамицин (М) - природный 16-членный макролид,продуцируемый грибком Streptomyces mycarofaciens, и егопроизводное - мидекамицина ацетат (МА) -полусинтетический макролидный антибиотик, применяемые вклинической практике с 1985 г.
Как и другие макролиды, М/МАпроявляют в основном бактериостатическое действие,однако в высоких концентрациях, и особенно в отношениимикроорганизмов, находящихся в фазе роста, могутоказывать бактерицидное действие [1].
Спектрантимикробной активности М/МА сходен с эритромицином. Изграмположительных микроорганизмов оба антибиотикадействуют на стрептококки (в том числе S.pneumoniae),стафилококки (М/МА активен в отношении некоторыхштаммов, устойчивых к эритромицину), C.diphtheriae,L.monocytogenes. Из грамотрицательных микроорганизмов кМ/МА чувствительны N.gonorrhoeae, B.pertussis,H.influenzae, C.jejuni. Важным свойством М/МА являетсяспособность проникать внутрь клеток организма ивоздействовать на так называемые внутриклеточныемикроорганизмы (Mycoplasma spp., Chlamydi spp.,Legionella spp., Canpilobacter spp.). По выраженностиэффекта против C.trachomatis, M.pneumoniae и Legionellaspp. М/МА сравнимы с эритромицином, но превосходят его идругие макролиды по действию на M.hominis, U.urealyticum[2, 3]. М/МА, как и другие макролиды, обладаютпостантибиотическим эффектом (подавлениежизнедеятельности микроорганизмов, продолжающееся послепрекращения контакта с антибиотиком) в отношениистрептококков, стафилококков, H.influenzae. Уникальнымсвойством препарата является проявлениепостантибиотического эффекта в отношении M.hominis[1].
Припероральном приеме М/МА быстро всасываются вжелудочно-кишечном тракте, причем МА абсорбируется почтиполностью. Максимальные концентрации в сыворотке кровидостигаются через 0,5-1 ч. Максимальные концентрации втканях такие же, как в сыворотке. В миндалинах, легких,бронхиальном секрете, слизистой носа, предстательнойжелезе МА создает концентрации, превышающие в несколькораз концентрации в сыворотке. М/МА метаболизируют впечени с образованием метаболитов, также обладающихнекоторой антимикробной активностью. Выводятся М/МА иметаболиты с желчью, небольшая часть (< 5%) с мочой[1].
Изнежелательных реакций в редких случаях могут отмечатьсярасстройства со стороны желудочно-кишечного тракта,проявляющиеся болями в животе, анорексией, тошнотой,рвотой, диареей. У некоторых больных отмечаютсяизменения активности трансаминаз печени и аллергическиереакции в виде сыпи [4].
В отличие от 14-членных макролидов(эритромицин, рокситромицин, кларитромицин) М/МАсчитаются слабыми ингибиторами микросомальной системыцитохрома Р450, через которую метаболизируют многиелекарственные препараты. Это свойство имеет важноепрактическое значение при назначении антибиотиковбольным хроническим обструктивным бронхитом, которыедлительно принимают бронхолитические препараты, вчастности теофиллин. М/МА не влияют на метаболизмтеофиллина [5], следовательно, эти препараты можноназначать одновременно, не забывая о том, что приназначении теофиллина всегда необходим контрольсостояния пациента. Не рекомендуется одновременноеназначение М/МА и алкалоидов спорыньи или карбамазепина,так как М снижает их метаболизм в печени. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном приеме М/МА сциклоспорином или варфарином, так как М замедляет ихвыведение из организма [2, 6].
М/МА противопоказаны лицам сгиперчувствительностью к этим препаратам, при тяжелойпеченочной недостаточности. МА проникает в грудноемолоко, поэтому его нельзя принимать кормящим женщинам.Назначение при беременности допустимо в тех случаях,когда потенциальная польза для матери превышаетвозможный риск для плода [1].
Показаниями к применению М/МАявляются: инфекции дыхательных путей, мочеполовоготракта, вызванные хламидиями, микоплазмами, легионелламии U.urealyticum- инфекции дыхательных путей, кожи,подкожной клетчатки и другие, вызванные чувствительнымик пенициллину бактериями, для лечения больных сповышенной чувствительностью к пенициллину- лечение ипрофилактика дифтерии и коклюша- энтерит, вызванныйбактериями рода Campylobacter.
По данным многоцентровогоисследования, применения М/МА у детей в России (препаратмакропен), клиническая эффективность при леченииинфекций верхних дыхательных путей (тонзиллиты,тонзиллофарингиты, ринофарингиты, отиты, синуситы)составила 98%. У детей с бронхитами и внебольничнымипневмониями при неэффективности средств начальнойтерапии (пенициллин, ампициллин, ампиокс, олеандомицин,линкомицин, котримоксазол) клиническая эффективностьМ/МА не уступала таковой эритромицину и составила около95% [4].
Поданным многоцентрового исследования мидекамицина,проведенного в России, у взрослых пациентов клиническаяэффективность при лечении внебольничной пневмониисоставила 98,9%, при лечении обострений хроническогобронхита - 97,5% [7].
Таким образом, на основаниидоказанной клинической эффективности М/МА могутприменяться как препараты для эмпирического лечениявнебольничных инфекций верхних и нижних отделовдыхательных путей.
Литература:
1. Holliday SM andFaulds D. Miocamycin. A review of its antimicrobialactivity, pharmacokinetic properties and therapeuticpotential 1993- 46 (4): 720-45.
2. Bryskier A, Butzler JP.Macrolides. In: Antibiotic and chemotherapy:antiinfective agents and their use in therapy. O`GradyF, Lambert HP, Finch RC, Greenwood D. (Eds.). ChurcillLivingstone. New York, 1997- 377-393.

3. Ridgway GL. In vitro activityagainst Mycoplasma spp. and intracellular organisms. In:New Macrolides, Azalides, and Streptogramins -Pharmacology and Clinical Applications. Neu HC, Yong LS,Zinner SH. (Eds.). New York, 1993- 25-30.
4. Страчунский Л.С., Жаркова Л.П.,Авдеева Е.Г. и др. Первое в России контролируемоесравнительное исследование антибиотиков у детей:Макропен vs. Эритромицин.-Педиатрия 1995- 4:123-8.
5. Dal Negro R, Turco P, Pomari C, deConti F. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1988- 26:127-9.
6. Periti P,Mazzei T, Mini E. et al. Pharmacokinetic druginteractions of macrolides. Clin Pharmacokin., 1992- 23:106-31
7. МакароваО.В. Мидекамицин и мидекамицина ацетат - макролидныеантибиотики для лечения инфекций дыхательных путей.Кремлевский вестник 2001- в печати.

Макарова О.В

Центральная клиническая больница медицинского центра управления делами Президента РФ

Антибиотики группы макролидовприменяют в клинической практике со времени открытия в1952 г. эритромицина. В последнее время применениемакролидов в клинической практике существенно возросло врезультате более глубокого понимания роли атипичныхвнутриклеточных возбудителей в развитии инфекциидыхательных и мочеполовых путей, создания новыхпрепаратов с улучшенными физико-химическими,биологическими, фармакокинетическими свойствами иблагоприятным профилем безопасности.


Одним изпредставителей "новых" макролидов являетсямидекамицин (М) - природный 16-членный макролид,продуцируемый грибком Streptomyces mycarofaciens, и егопроизводное - мидекамицина ацетат (МА) -полусинтетический макролидный антибиотик, применяемые вклинической практике с 1985 г.
Как и другие макролиды, М/МАпроявляют в основном бактериостатическое действие,однако в высоких концентрациях, и особенно в отношениимикроорганизмов, находящихся в фазе роста, могутоказывать бактерицидное действие [1].
Спектрантимикробной активности М/МА сходен с эритромицином. Изграмположительных микроорганизмов оба антибиотикадействуют на стрептококки (в том числе S.pneumoniae),стафилококки (М/МА активен в отношении некоторыхштаммов, устойчивых к эритромицину), C.diphtheriae,L.monocytogenes. Из грамотрицательных микроорганизмов кМ/МА чувствительны N.gonorrhoeae, B.pertussis,H.influenzae, C.jejuni. Важным свойством М/МА являетсяспособность проникать внутрь клеток организма ивоздействовать на так называемые внутриклеточныемикроорганизмы (Mycoplasma spp., Chlamydi spp.,Legionella spp., Canpilobacter spp.). По выраженностиэффекта против C.trachomatis, M.pneumoniae и Legionellaspp. М/МА сравнимы с эритромицином, но превосходят его идругие макролиды по действию на M.hominis, U.urealyticum[2, 3]. М/МА, как и другие макролиды, обладаютпостантибиотическим эффектом (подавлениежизнедеятельности микроорганизмов, продолжающееся послепрекращения контакта с антибиотиком) в отношениистрептококков, стафилококков, H.influenzae. Уникальнымсвойством препарата является проявлениепостантибиотического эффекта в отношении M.hominis[1].
Припероральном приеме М/МА быстро всасываются вжелудочно-кишечном тракте, причем МА абсорбируется почтиполностью. Максимальные концентрации в сыворотке кровидостигаются через 0,5-1 ч. Максимальные концентрации втканях такие же, как в сыворотке. В миндалинах, легких,бронхиальном секрете, слизистой носа, предстательнойжелезе МА создает концентрации, превышающие в несколькораз концентрации в сыворотке. М/МА метаболизируют впечени с образованием метаболитов, также обладающихнекоторой антимикробной активностью. Выводятся М/МА иметаболиты с желчью, небольшая часть (< 5%) с мочой[1].
Изнежелательных реакций в редких случаях могут отмечатьсярасстройства со стороны желудочно-кишечного тракта,проявляющиеся болями в животе, анорексией, тошнотой,рвотой, диареей. У некоторых больных отмечаютсяизменения активности трансаминаз печени и аллергическиереакции в виде сыпи [4].
В отличие от 14-членных макролидов(эритромицин, рокситромицин, кларитромицин) М/МАсчитаются слабыми ингибиторами микросомальной системыцитохрома Р450, через которую метаболизируют многиелекарственные препараты. Это свойство имеет важноепрактическое значение при назначении антибиотиковбольным хроническим обструктивным бронхитом, которыедлительно принимают бронхолитические препараты, вчастности теофиллин. М/МА не влияют на метаболизмтеофиллина [5], следовательно, эти препараты можноназначать одновременно, не забывая о том, что приназначении теофиллина всегда необходим контрольсостояния пациента. Не рекомендуется одновременноеназначение М/МА и алкалоидов спорыньи или карбамазепина,так как М снижает их метаболизм в печени. Следуетсоблюдать осторожность при одновременном приеме М/МА сциклоспорином или варфарином, так как М замедляет ихвыведение из организма [2, 6].
М/МА противопоказаны лицам сгиперчувствительностью к этим препаратам, при тяжелойпеченочной недостаточности. МА проникает в грудноемолоко, поэтому его нельзя принимать кормящим женщинам.Назначение при беременности допустимо в тех случаях,когда потенциальная польза для матери превышаетвозможный риск для плода [1].
Показаниями к применению М/МАявляются: инфекции дыхательных путей, мочеполовоготракта, вызванные хламидиями, микоплазмами, легионелламии U.urealyticum- инфекции дыхательных путей, кожи,подкожной клетчатки и другие, вызванные чувствительнымик пенициллину бактериями, для лечения больных сповышенной чувствительностью к пенициллину- лечение ипрофилактика дифтерии и коклюша- энтерит, вызванныйбактериями рода Campylobacter.
По данным многоцентровогоисследования, применения М/МА у детей в России (препаратмакропен), клиническая эффективность при леченииинфекций верхних дыхательных путей (тонзиллиты,тонзиллофарингиты, ринофарингиты, отиты, синуситы)составила 98%. У детей с бронхитами и внебольничнымипневмониями при неэффективности средств начальнойтерапии (пенициллин, ампициллин, ампиокс, олеандомицин,линкомицин, котримоксазол) клиническая эффективностьМ/МА не уступала таковой эритромицину и составила около95% [4].
Поданным многоцентрового исследования мидекамицина,проведенного в России, у взрослых пациентов клиническаяэффективность при лечении внебольничной пневмониисоставила 98,9%, при лечении обострений хроническогобронхита - 97,5% [7].
Таким образом, на основаниидоказанной клинической эффективности М/МА могутприменяться как препараты для эмпирического лечениявнебольничных инфекций верхних и нижних отделовдыхательных путей.
Литература:
1. Holliday SM andFaulds D. Miocamycin. A review of its antimicrobialactivity, pharmacokinetic properties and therapeuticpotential 1993- 46 (4): 720-45.
2. Bryskier A, Butzler JP.Macrolides. In: Antibiotic and chemotherapy:antiinfective agents and their use in therapy. O`GradyF, Lambert HP, Finch RC, Greenwood D. (Eds.). ChurcillLivingstone. New York, 1997- 377-393.
3. Ridgway GL. In vitro activityagainst Mycoplasma spp. and intracellular organisms. In:New Macrolides, Azalides, and Streptogramins -Pharmacology and Clinical Applications. Neu HC, Yong LS,Zinner SH. (Eds.). New York, 1993- 25-30.
4. Страчунский Л.С., Жаркова Л.П.,Авдеева Е.Г. и др. Первое в России контролируемоесравнительное исследование антибиотиков у детей:Макропен vs. Эритромицин.-Педиатрия 1995- 4:123-8.
5. Dal Negro R, Turco P, Pomari C, deConti F. Int J Clin Pharmacol Ther Toxicol 1988- 26:127-9.
6. Periti P,Mazzei T, Mini E. et al. Pharmacokinetic druginteractions of macrolides. Clin Pharmacokin., 1992- 23:106-31
7. МакароваО.В. Мидекамицин и мидекамицина ацетат - макролидныеантибиотики для лечения инфекций дыхательных путей.Кремлевский вестник 2001- в печати.