Фармакотерапия наркоманий. Нейропептиды
Видео: Концепция выздоровления: лечение наркомании. БЕСПЛАТНО! Интернет-группа - Лекции Вадима Шипилова
Нейропептиды
Одним из наиболее перспективных направлений в лечении наркоманий считается применение таких средств, как нейропептиды (К.Э.Воронин, 1993).Данные вещества нормализуют патологический дисбаланс катехоламиновой нейромедиации, возникающий при хронической интоксикации наркотиками и другими веществами, вызывающими зависимость.
Холецистокинин (панкреозимин) является одним из классических нейропептидов, применяемых для купирования наркотического абстинентного синдрома.
По данным, полученным в эксперименте, холецистокинин (панкреозимин) нормализует нейрохимические процессы в мозге, свойственные абстинентному синдрому (И.П. Анохина).
По своему фармакологическому действию холецистокинин регулирует некоторые моторные и секреторные функции желудочно-кишечного тракта. Для купирования абстинентного синдрома используется парентеральный (внутривенный) медленный путь введения- количество препарата рассчитывается на килограмм веса пациента.
Перед введением содержимое одного флакона растворяют в 15-20 мл хлорида натрия. Как правило, терапию холецистокинином начинают при наличии начальных проявлений абстинентного синдрома, когда больные уже отмечают тяжесть в голове, слабость, вялость, разбитость, отсутствие аппетита, диарею, потливость, нарушения сна, раздражительность, снижение настроения, озноб и другие специфические признаки абстинентного синдрома.
Через 15-20 минут после введения препарата большинство больных отмечает выраженное улучшение состояния: исчезает чувство общего дискомфорта, разбитости, тяжести в голове. Эффект от однократного введения препарата длится, как правило, от 5 до 10 часов. Обычно в сутки требуются 2-3 инъекции холецистокинина.
Длительность лечения составляет в среднем 4 дня (от 2 до 6 дней). Как правило, основные проявления опийного абстинентного синдрома (озноб, боли в суставах, потливость и т.д.) проходят к концу 2-го дня лечения. Однако еще в течение 1 дня могут оставаться астенические нарушения (слабость, вялость, разбитость, повышенная утомляемость и т.д.) и неврологические расстройства, которые купируются введением холецистокинина к 4-5 дню лечения.
Среди побочных эффектов следует отметить возникающие в редких случаях тошноту, рвоту, потливость, головокружение, чувство жара, спазмы в желудке, развивающиеся во время введения. Однако у большинства больных эти явления возникают при первых инъекциях холецистокинина и их можно избежать, увеличивая длительность введения или уменьшая концентрацию препарата во вводимом растворе.
Следует отметить, что хотя эти явления субъективно неприятны больным, они хорошо переносятся ими. Осложнений (тяжелых соматических расстройств, коллаптоидных состояний и т.д.) при введении холецистокинина не наблюдается.
Близким к холецистокинину по своему фармакологическому действию является такус (церулетид) - декапептид, выделенный из кожи австралийской амфибии и в последующем синтезированный.
Для купирования абстинентного синдрома используется парентеральный (внутривенный) медленный путь введения препарата, его количество рассчитывается на килограмм веса пациента. Используется ампулированная лекарственная форма (в 1 мл-5 мкг), дозы в среднем составляют: разовая - 3,5-4,0 мкг, суточная - 9,0-10,5 мкг.
Как правило, терапию такусом начинают на 1-2 день развития опийного абстинентного синдрома, когда больные уже отмечают специфические признаки абстиненции.
Через 15-20 минут после введения такуса большинство больных отмечают выраженное улучшение состояния: у них уменьшаются боли, исчезает чувство общего дискомфорта, разбитости. Эффект от однократного введения препарата длится, как правило, от 4 до 5 часов. Обычно в сутки требуются 3-4 инъекции такуса.
Длительность лечения составляет в среднем 3 дня (от 1 до 6 дней). Как правило, основные проявления опийного абстинентного синдрома (генерализованный болевой синдром, слезотечение, потливость, ознобы и др.- проходят ко 2-му дню лечения.
Однако еще в течение 2-3 дней могут оставаться астенические расстройства (слабость, вялость, разбитость, повышенная утомляемость и т.д.) и неврологические нарушения, которые купируются введением такуса к 4-5 дню лечения.
Среди побочных эффектов следует отметить возникающие в редких случаях тошноту, рвоту, потливость, головокружения, чувство жара, спазмы в желудке, развивающиеся во время введения. Однако обычно эти явления возникают при первых инъекциях такуса и их можно избежать при увеличении длительности введения или при уменьшении концентрации такуса во вводимом растворе. Осложнений при введении такуса не зарегистрировано.
Таким образом, и холецистокинин, и такус значительно снижают выраженность абстинентных проявлений. Наиболее быстро и эффективно купируются вегетативные нарушения и соматические расстройства, несколько позже - астенические и неврологические нарушения. Применение холецистокинина и такуса целесообразно в комплексе с корректорами поведения и гипнотическими средствами.
Среди других нейропептидов, используемых для лечения опийной (героиновой) наркомании, можно указать на дельторан-пептид, вызывающий дельта-сон (ПДВС), динорфин, даларгин. Для их использования необходимы дальнейшие исследования.
Налоксон в комбинации с Клофелином
В качестве метода лечения опийного абстинентного синдрома (ОАС) разработана схема комбинированного применения антагонистов опиатов (налоксона гидрохлорида) со средствами, купирующими проявления абстиненции, вызванной введением налоксона, а именно с альфа-2-адреноблокатором клофелином.Налоксон ускоряет высвобождение метаболитов опия из рецепторов, что сокращает сроки купирования ОАС до 5-6 дней. Целесообразно в первые дни терапии назначать максимальные дозировки клофелина (0,9-1,2 мг) и минимальные - налоксона (0,2 мг), затем постепенно снижать дозы первого и увеличивать дозы второго препарата (до 1,8 мг в сутки) с тем, чтобы к концу курса лечения больной получал только налоксон гидрохлорид.
Налоксон и Убод
Способы быстрой или сверхбыстрой детоксикации были впервые предложены R.B.Resniketal. (1977), затем N.Loimeretal. (1988) и более подробно разработаны P.G.O`Connor, T.R.Kosten (1998) и N.Scherbaum et al. (1998). В последние годы эти месяцы применяются и в нашей стране.Быстрое купирование опийной абстиненции за 4-8 часов, или метод ультрабыстрой (рапидной) опийной детоксикации (УБОД), особенно показан больным, страдающим опийной наркоманией с трудно поддающимися традиционной терапии формами абстинентного синдрома.
Проводится в условиях отделения интенсивной терапии (реанимации) под общим наркозом. На фоне внутривенного или комбинированного наркоза с применением миорелаксантов и искусственной вентиляции легких больному внутривенно вводится налоксон каждые полчаса в дозе 0,8 мг.
Одновременно проводится инфузионная терапия растворами электролитов и Сахаров, симптоматическая терапия (диуретики, кардиотропные, антигипертенэивные, вегетостабилизирующие, спазмолитики и др. препараты). В общей сложности внутривенно вводится до 6 мг налоксона.
После окончания УБОД больному назначается терапия, направленная на купирование постабстинентных расстройств, или больные переводятся на противорецидивную налтрексоновую программу.
Налоксон также используется при отравлениях опийными препаратами (в случае передозировки) и для диагностики опийной зависимости. При передозировках налоксон вводится внутривенно (всегда в дробных дозах) в зависимости от состояния больного, применяемой дозы наркотиков, видов опиоидов и опыта врача.
Первоначально обычно вводится 0,4мг (1 амп.)- в случае необходимости дозу можно повторять (до 10-ти раз) через каждые 2-3 минуты или увеличить до 1,2 мг, снижая кратность введения до снятия агонистических признаков.
Для диагностики опиоидной зависимости (налоксоновая проба), т.е. для полного или частичного обратного развития состояния, вызванного приемом наркотических средств, внутримышечно вводится до 0,4-1,2 мг налоксона до выявления признаков абстиненции.
Пирроксан
До появления в терапевтическом арсенале наркологов клофелина для купирования опийной абстиненции широко использовался пирроксан, обладающий альфа-адреноблокирующим действием (И.Н.Пятницкая, Н.К.Боровкова, Н.Г.Найденова, 1974).Для снятия острых явлений абстиненции и подавления патологического влечения к наркотикам назначаются таблетированные формы пир-роксана в больших дозировках: 0,03 (2 таблетки) 4-5 раз в день или 0,045 (3 таблетки) 3 раза в день.
Однако при назначении этого препарата следует учесть, что он обладает способностью снижать артериальное давление. Противопоказаниями к его применению являются: выраженный атеросклероз, коронарная недостаточность, хронический кардио-пульмональный синдром, нарушения мозгового кровообращения, болезни крови, беременность.
Атропин
Для купирования острого опийного абстинентного синдрома разработан метод использования повышенных доз атропина. Он подробно описан в методических рекомендациях, составленных А.Г.Гофманом, М.Т.Кочмалой, А.С.Пинаевым и др. (1973,1979). С этой целью вводят 2-3 мл 1% раствора сульфата атропина внутримышечно.Одновременно в коньюнктивальный мешок закладывают 0,25% эзериновую мазь, а слизистую оболочку рта смазывают вазелиновым маслом. Через 1,5-2,5 часа с момента введения атропина подкожно вводят 2 мл 0,1 % раствора физостигмина (эзерина).
После развития атропинового делирия абстинентные расстройства, в первую очередь, вегетативные нарушения, быстро подвергаются обратному развитию и наступает сон. На следующий день больные жалуются в основном на общую физическую слабость и некоторое снижение аппетита.
В комплексное лечение острого опийного (героинового) абстинентного синдрома оказалось весьма эффективным включение мексидола - отечественного препарата, являющегося антиоксидантом - ингибитором свободнорадикальных процессов (Т.Н.Дудко, В.А.Пузиенко и др., 2000).
Внутривенное струйное введение мексидола в дозе 0,2-0,3 г (4-6 мл), по данным авторов, оказывает выраженное транквилизирующее, седативное действие. В период абстиненции этот препарат уменьшает выраженность абстинентных расстройств, способствует более быстрому восстановлению сна и аппетита, а также смягчает экстрапирамидные расстройства при назначении нейролептиков.
Оптимальной схемой терапии синдрома отмены при наркоманиях, вызванных приемом психостимуляторов, является комбинация средств, влияющих на дофаминергические механизмы (бромокриптин), купирующих в первую очередь астенический симптомокомплекс и отчасти - неврологические расстройства, и средств, влияющих на серотонинергические системы, оказывающих воздействие на выраженный аффективный компонент данного синдрома.
Неотложная помощь при алкогольной абстиненции
Клинические особенности абстинентного синдрома
Ювенильный ревматоидный артрит. Глюкокортикоиды