Тучные клетки. Функции и значение тучных клеток

Предшественниками тучных клеток являются CD34 стволовые клетки. Они начинают дифференцировку в костном мозге под влиянием стволовых клеточных факторов и IL-3. Их финальное созревание происходит в соединительных тканях.
В течение нескольких минут после активации тучные клетки высвобождают гранулярные субстанции, такие как гистамин, тем самым, обеспечивая немедленные сосудистые реакции защитного назначения в барьерных тканях. Расширение сосудов, повышение их проницаемости под действием гистамина ведет к отеку и, следовательно, служит попыткой тампонировать антиген в очаге.

Таким образом, несмотря на участие в патогенезе аллергических проявлений, тучные клетки некоторыми авторами оцениваются как одни из ключевых эффекторных клеток в индукции протективного иммунного ответа к бактериям.

Активация тучных клеток является следствием синтеза множества цитокинов de novo (TNF-a, IL-1-10, IL-12, IL-13, IL-15, IL-16, IL-18, IL-25 b GM-CSF) и хемокинов (CCL2-5, CCL8, CCL11, IL-8) [245, 267, 376, 425]. Тучные клетки являются долго живущими и, кроме того, способны отвечать повторно на различные стимулы.

Выявлено, что активация тучных клеток через TLR2 преимущественно индуцирует продукцию TNF, IL-4, IL-5, IL-6 и IL-13 и сопровождается дегрануляцией этих клеток ТLR4-зависимая активация ведет к синтезу TNF, IL-1 В, IL-6 и IL-13, но не IL-4 или IL-5. При этом дегрануляции тучных клеток не происходит.

Тучные клетки локализуются на входных воротах многих инфекционных агентов, например, на поверхности слизистых ЖКТ и респираторного тракта или кожи, изолированных от периферических нервов и часто связанных с кровеносными сосудами.. Данные клетки снабжены большой вариацией и числом рецепторов для детекции бактерий, включая TLR, CD48 и рецептор комплемента.

Генетически дефицитные мыши по тучным клеткам (Kitw/Kitw-v-мыши) демонстрируют несостоятельность защитного ответа хозяина на различных моделях бактериальной инфекции, например, при индуцированном остром септическом перитоните. У таких мышей протективный ответ против бактериальной инфекции может быть улучшен повышением численности тучных клеток и/или усилением их функции.

Тучные клетки могут быть важными инициаторами и эффекторами врожденного иммунитета и оказывать различные эффекты при воспалительном процессе:
(1) на ранних стадиях тучные клетки могут быть активированы через TLR в периферических тканях при взаимодействии с микробами;
(2) высвобождать цитокины, такие как IL-4 и IL-13, могут влиять на созревание ДК и, как следствие, вызвать перевес Т-клеточной дифференциации в Тh2 фенотип;
(3) цитокины тучных клеток могут рекрутировать различные субпопуляции воспалительных клеток в участки, амплифицирующие преимущественно второй тип иммунного ответа;
(4) активированные тучные клетки могут мигрировать во вторичные лимфоидные органы, где они могут непосредственно влиять на развитие Т-клеточного иммунного ответа через высвобождение цитокинов и экспрессию костимулирующих молекул.

Источник: http://meduniver.com