Учитывая большую роль в патогенезе гестоза цитокинов приводимих краткую характеристику (е.б. Жибурт, н.б. Серебряная, и.в. Каткова, в.в.дьякова,1996):
Цитокин | Сокра-щен-ное назва-ние | Источник | Биологическое значение |
ГЕМОПОЭТИЧЕСКИЕ ФАКТОРЫ РОСТА | |||
Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующийфактор | GM-CSF | Т-лимфоциты, моноциты, фибробласты, клеткиэндотелия | Способствует росту и дифференцировке полипотентныхгемопоэтических клеток-предшественников- стимулирует физиологическуюактивность нейтрофилов, эозинофилов, моноцитов и макрофагов-поддерживает содержание сурфактанта |
Гранулоцитарный колониестимулирующий фактор | G-CSF | Моноциты, фибробласты, клетки эндотелия | Увеличивает продукцию нейтрофилов- ускоряетсозревание и дифференцировку предшественников нейтрофилов-усиливает физиологическую активацию зрелых нейтрофилов |
Макрофагальный колониестимулирующий фактор | M-CSF | Моноциты, фибробласты, клетки эндотелия | Модулирует физиологическую активность моноцитови макрофагов- стимулирует моноцитопоэз |
Фактор стволовых клеток | SCF | Клетки стромы костного мозга, клетки эндотелия,фибробласты | Взаимодействуя с другими гемопоэтическимиростовыми факторами, стимулирует миелоидные, лимфоидныеи эритроидные клетки-предшественни |
Эритропоэтин | ЕРО | Перитубулярные клетки почек, клетки Купфера | Стимулирует пролиферацию и дифференцировкуэритроидных клеток-предшественников |
ИНТЕРФЕРОНЫ | |||
альфа-Интерферон | IFN-a | В-лимфоциты, естественные киллеры (NК-клетки),моноциты и макрофаги | Антивирусная активность- повышает поверхностнуюэкспрессию антигенов I класса главного комплекса гистосовместимости(МНС) на клетках различных типов- противоопухолевая активность-стимулирует иммунную цитотоксичность |
бета-Интерферон | IFN-в | Фибробласты, эпителиальные клетки, макрофаги | То же |
гамма-Интерферон | IFN-у | Т-лимфоциты, NК-клетки, лимфоциты | Повышает поверхностную экспрессию антигеновI класса МНС на клетках различных типов- повышает поверхностнуюэкспрессию антигенов II класса ННС на антигенпрезентирующихклетках- индуцирует de novo экспрессию антигенов II классаМНС на клетках различных типов- противоопухолевая активность-активирует макрофаги- стимулирует иммунную цитотоксичность-увеличивает макрофагальный киллинг интрацеллюлярных патогенов-антивирусная активность |
ЛИМФОКИНЫ | |||
Интерлейкин-2 | IL-2 | Т-лимфоциты | Стимулирует пролиферацию и дифференцировкуТ-лимфоцитов- повышает цитолитическую активность NK-клеток-способствует развитию лимфокинактивированных клеток-киллеров(LAK), стимулирует пролиферацию В-лимфоцитов и секрециюиммуноглобулинов |
Интерлейкин-3 | IL-3 | Т-лимфоциты, эпителиальные клетки тимуса,тучные клетки | Стимулирует ранние стадии дифференцировкигемопоэтических клеток- синергичная активность с другимигемопоэтическими ростовыми факторами- способствует пролиферацииполипотентных клеток-предшественников |
Интерлейкин-4 | IL-4 | Т-лимфоциты, макрофаги, тучные клетки, базофилы,В-лимфоциты, костный мозг, стромальные клетки | Индуцирует дифференцировку CD4 Т-лимфоцитовв Th2-клетки (Т-хелперы второго типа) и подавляет развитиеTh1 (Т-хелперов первого типа)- стимулирует пролиферациюи дифференцировку В-лимфоцитов- способствует продукции IgЕВ-лимфоцитами- различные эффекты на другие типы клеток,включая макрофаги и гранулоциты |
Интерлейкин-5 | IL-5 | Т-лимфоциты, тучные клетки, эозинофилы | Стимулирует рост и дифференцировку эозинофилов-активирует функции эозинофилов- стимулирует хемотаксис эозинофилов-стимулирует дифференцировку В-клеток |
Интерлейкин-6 | IL-6 | Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги, фибробласты,клетки эндотелия, тучные клетки, гепатоциты, нейроны, астроциты | Индуцирует дифференцировку гемопоэтическихклеток-предшественников- стимулирует созревание мегакариоцитови продукцию тромбоцитов- способствует росту и дифференцировкеТ- и В-лимфоцитов- стимулирует продукцию острофазовых белковгепатоцитами- эндогенный пироген |
Интерлейкин-9 | IL-9 | Т-лимфоциты | Повышает выживаемость Т-лимфоцитов- повышаетактивность стволовых клеток- способствует эритропоэзу, взаимодействуяс эритропоэтином |
Интерлейкин-10 | IL-10 | T-лимфоциты, макрофаги, кератиноциты, В-лимфоциты | Подавляет функциональную активность макрофагов-ингибирует продукцию провоспалительных цитокинов моноцитамии макрофагами- повышает пролиферацию В-лимфоцитов и секрециюиммуноглобулинов |
Интерлейкин-13 | IL-13 | Т-лимфоциты | Стимулирует рост и дифференцировку В-лимфоцитов-индуцирует синтез IgЕ В-лимфоцитами- угнетает продукциюпровоспалительных цитокинов моноцитами и макрофагами |
Интерлейкин-14 | IL-14 | Т-лимфоциты | Стимулирует пролиферацию только активированныхВ-лимфоцитов- ингибирует секрецию иммуноглобулинов митогенактивированнымиВ-лимфоцитами |
Лимфотоксин | LT, или TNF-в | Т-лимфоциты, В-лимфоциты, астроциты | Множественное действие на разные типы клетокблагодаря модуляции экспрессии генов ростовых факторов,цитокинов, факторов транскрипции, рецепторов клеточной поверхностии острофазовых белков- важная роль в защите против инфекциии опухолевого роста- ключевая роль в развитии лимфатическогоузла- эндогенный пироген- стимулирует катаболизм |
Низкомолекулярный фактор роста В-клеток | LMW-BCGF | Т-лимфоциты | Стимулирует рост активированных В-лимфоцитов |
Онкостатин М | OSM | Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги | Ингибирует пролиферацию некоторых солидныхопухолей- стимулирует рост нормальных фибробластов и клетокСПИД-ассоциированной саркомы Капоши |
МОНОКИНЫ | |||
Антагонист к рецепторуинтерлейкина-1 | Моноциты, макрофаги, кератиноциты, другиетипы клеток | Подавление биологической активности IL-l аи IL-l в путем связывания с рецептором к IL-1 | |
Гепаринсвязанный эпидермальный ростовой фактор | HB-EGF | Макрофаги | Стимулирует пролиферацию гладкомышечных клетоки фибробластов |
Интерлейкин-l альфа | IL-l а | Моноциты, макрофаги, нейтрофилы, клетки глии,эндотелия, гладкомышечные клетки, фибробласты, кератиноциты,Т- и В-лимфоциты, NK-клетки | Вместе с другими цитокинами способствует пролиферацииВ- и Т-клеток- увеличивает экспрессию рецепторов к IL-2-индуцирует экспрессию генов лимфокинов- активирует клеткиэндотелия- индуцирует экспрессию генов циклооксигеназы илипооксигеназы- вызывает острофазовый ответ- эндогенныйпироген- разнообразные эффекты на центральную нервную иэндокринную системы |
Интерлейкин-l бета | IL-l в | То же | То же |
Интерлейкин-12 | IL-12 | Макрофаги, В-лимфоциты | Увеличивает цитолитическую активность цитотоксическихТ-лимфоцитов (CTL), естественных киллеров (NK), лимфокинактивированныхкиллеров (LAK) и макрофагов- повышает пролиферацию NK-клетоки Т-лимфоцитов- индуцирует продукцию IЕN-гамма Т-лимфоцитами-действуя с другими ростовыми факторами усиливает пролиферациюгемопоэтических стволовых клеток- стимулирует дифференцировкуCD4 Т-лимфоцитов в Th1 (Т-хелперы 1 типа)- подавляет секрециюIgЕ В-лимфоцитами |
Интерлейкин-15 | IL-15 | Моноциты, Т-лимфоциты, стромальные клеткикостного мозга | Стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов- способствуетразвитию LAK-клеток- биологическая активность сходна с действиемIL-2 |
Трансформирующий фактор роста | TGF-а | Макрофаги, кератиноциты, клетки мозга | Стимулирует пролиферацию фибробластов- индуцируетразвитие эпителия- содействует ангиогенезу |
Фактор некроза опухоли | TNF-а | Макрофаги, моноциты, кератиноциты, Т-лимфоциты,В-лимфоциты, NK-клетки, нейтрофилы, астроциты, клетки эндотелия | Множественное действие на разные типы клетокблагодаря модуляции экспрессии генов ростовых факторов,цитокинов, факторов транскрипции, рецепторов клеточной поверхностии острофазовых белков- важная роль в защите против инфекциии опухолевого роста- ключевая роль в развитии лимфатическогоузла- эндогенный пироген- стимулирует катаболизм |
Фактор роста гепатоцитов | HGF | Тромбоциты, фибробласты, макрофаги, клеткиэндотелия, гладкомышечные клетки | Стимулирует рост различных клеток, включаягепатоциты, клетки эпителия и клетки-предшественники кроветворения-повышает мобильность и миграцию различных клеток эпителияи эндотелия |
ХЕМОКИНЫ | |||
Интерлейкин-8 | IL-8 | Моноциты, макрофаги, Т-лимфоциты, нейтрофилы,фибробласты, кератиноциты, гепатоциты, клетки эндотелия,клетки эпителия, хондроциты | Стимулирует хемотаксис нейтрофилов, субпопуляцийТ-лимфоцитов и базофилов- активирует нейтрофилы к выбросуферментов лизосом, "дыхательному взрыву" и дегрануляции-повышает сродство нейтрофилов к эндотелиальным клеткам-индуцирует выход LTB4 из нейтрофилов- повышает сродствомоноцитов к клеткам эндотелия |
Интерферон-индуцируемый протеин-10 | IP-10 | Т-лимфоциты, моноциты, клетки эндотелия, кератиноциты | Хемоаттрактант для моноцитов и Т-лимфоцитов-повышает сродство Т-лимфоцитов к эндотелиальным клеткам |
Лимфотактин | Т-лимфоциты | Стимулятор хемотаксиса Т-лимфоцитов | |
Макрофагальный воспалительный протеин - 1альфа | MIP-1a | Т-лимфоциты, В-лимфоциты, моноциты, стволовыеклетки, фибробласты | Стимулятор хемотаксиса моноцитов, Т-лимфоцитови эозинофилов- подавляет пролиферацию ранних гемопоэтическихстволовых клеток, эндогенный пироген |
Макрофагальный воспалительный протеин - 1бета | MIP-1в | Т-лимфоциты, В-лимфоциты, моноциты, стволовыеклетки, фибробласты | Стимулятор хемотаксиса моноцитов и Т-лимфоцитов-стимулирует сродство Т-лимфоцитов к клеткам эндотелия |
Моноцитарный хемотаксический протеин-1/Моноцитарныйхемотаксический и активирующий фактор | MCP-1/MCAF | Моноциты, макрофаги, фибробласты, В-лимфоциты,эндотелиальные клетки, кератиноциты, гладкомышечные клетки | Стимулятор хемотаксиса моноцитов- стимулируетвысвобождение гистамина из базофилов- регулирует продукциюцитокинов моноцитами |
РАНТЕС (RANTES) | Т-лимфоциты, тромбоциты | Стимулятор хемотаксиса моноцитов, Т-лимфоцитов,эозинофилов и базофилов- стимулирует высвобождение гистаминаиз базофилов | |
Фактор роста меланомы | GROa/MGSA | Фибробласты, хондроциты, эпителиальные клетки,моноциты, макрофаги, нейтрофилы, тромбоциты | Стимулятор хемотаксиса нейтрофилов, активируетнейтрофилы- стимулирует пролиферацию клеток меланомы |
ДРУГИЕ ЦИТОКИНЫ | |||
Интерлейкин-7 | IL-7 | Клетки стромы костного мозга | Стимулирует пролиферацию предшественниковВ-лимфоцитов- стимулирует пролиферацию Т-лимфоцитов и ихпредшественников- стимулирует пролиферацию и дифференцировкуцитотоксических Т-клеток и лимфокинактивированных киллерныхклеток (LAK)- стимулирует противоопухолевую активность моноцитови макрофагов |
Интерлейкин-11 | IL-11 | Стромальные клетки костного мозга | Синергичная активность с IL-3 в стимуляциироста и развития мегакариоцитов- вместе с IL-3 и IL-4 усиливаетпролиферацию и дифференцировку гемопоэтических клеток-предшественников-стимулирует продукцию острофазовых белков |
Лейкоз-ингибирующий фактор | LIF | Клетки стромы костного мозга, фибробласты,Т-лимфоциты, моноциты, макрофаги, астроциты | Подавляет дифференцировку плюрипотентных гемопоэтическихстволовых клеток- способствует IL-3 - зависимой пролиферациигемопоэтических клеток-предшественников- стимулирует продукциюострофазовых белков |
Тромбоцитарный фактор роста | PDGF | Тромбоциты, моноциты, макрофаги, клетки эндотелия,гладкомышечные клетки, фибробласты | Мощный митоген фибробластов, глиальных клеток,гладкомышечных клеток, клеток эпителия и эндотелия- стимуляторхемотаксиса фибробластов, гладкомышечных клеток, нейтрофилови моноцитов- ингибирует активность естественных киллеров-стимулирует дегрануляцию нейтрофилов и моноцитов- стимулируетсинтез коллагена |
Трансформирующий фактор роста-бета | TGF-в | Хондроциты, остеобласты, остеокласты, тромбоциты,фибробласты, моноциты, субпопуляции Т-лимфоцитов | Стимулирует остеобласты- ингибирует остеокласты-стимулирует формирование внеклеточного матрикса- подавляетактивность естественных киллеров- снижает пролиферацию В-и Т-лимфоцитов- подавляет пролиферацию многих типов клеток-повышает продукцию IgА В-лимфоцитами- ингибирует макрофагальныйкиллинг внутриклеточных паразитов |