Системная склеродермия. Классификация, этиология, патогенез

Видео: Системная склеродермия

Системная склеродермия (ССД) — системное заболевание соединительной ткани, характеризующееся воспалением и прогрессирующим фиброзом кожи и висцеральных органов.

ССД является важнейшим представителем так называемой "склеродермической" группы болезней, к которым также относятся перекрестные синдромы ССД и других системных заболеваний соединительной ткани (СЗСТ), ограниченные формы склеродермии, диффузный эозинофильный фасциит, склеродермия Бушке, мультифокальный фиброз, индуцированные формы склеродермии и псевдослеродермические заболевания и синдромы.

Эпидемиология

Частота ССД колеблется от 0,6 до 19,0 на 1 млн. населения в год Заболевание чаще встречается у женщин (соотношение 3:1) в возрасте 30—60 лет.

Классификация

Выделяют следующие основные формы ССД:
Пресклеродермия.
Диффузная кожная склеродермия.
Лимитированная кожная склеродермия.
Склеродермия без склеродермы.
Перекрестный синдром.

Этиология

В этиологии заболевания могут иметь значение:
вирусы,
токсины,


факторы окружающей среды (длительный контакт с поливинилхлоридом, кремниевой пылью),
ЛС (блеомицин, L-триптофан) и продукты питания ("испанское токсическое масло").

Патогенез

В основе патогенеза ССД лежит нарушение процесса взаимодействия различных клеток (эндотелиальные и гладкомышечные клетки сосудистой стенки, фибробласты, Т и В лимфоциты, моноциты, макрофаги, тучные клетки, эозинофиты) друг с другом и с компонентами соединительнотканного матрикса.

Основные этапы патогенеза:
Активация/повреждение сосудистого эндотелия


Инфильтрация пораженной кожи активированными (зкспрессирующими DR антиген) Т-лимфоцитами.
Синтезцитокинов(ИЛ-1,ИЛ-4,ИЛ-6идр.)
Пролиферация фибробластов и синтез коллагена типа I и III
Высвобождение из тромбоцитов тромбоцитарного фактора роста и трансформирующего фактора роста — в
Селекция популяции фибробластов, устойчивых к апоптозу и функционирующих в автономном режиме максимальной синтетической активности.
Активация тучных клеток, синтезирующих триптазу (активирует трансформирующий фактор роста-бега), выделение гистамина (стимулирует пролиферацию фибробластов и синтез компонентов матрикса) и эозинофильного катионного белка.

Не исключено, что в некоторых случаях развитие ССД является своеобразным проявлением хронической реакции трансплантата против хозяина, что подтверждается:
развитием "склеродермоподобных" проявлений у некоторых пациентов после пересадки костного мозга,
длительная персистенция после рождения ребенка в организме женщин, у которых в последующем развивалась ССД, клеток плода ("фетальный микрохимеризм").

Развитие феномена Рейно определяется сложным иммунологически обусловленным взаимодействием:
эндотелиальных медиаторов (оксид азота, эндотелин-1, проста гландины),
тромбоцитарных медиаторов (серотонин, бета -тромбоглобулин),
нейропептидов (пептид, связанный с геном кальцитонина- вазоактивный интестинальный полипептид).

Ю.Б. Белоусов