Психология и психотерапия новые возможности лечения психически больных (обзор иностраннойлитературы)

Клопиксол (зуклопентиксол), по праву ставший для зарубежных специалистовклассическим нейролептиком первого ряда, для большинства отечественныхпсихиатров является одним из наиболее новых и малоизученных препаратов.При этом вызывает большой интерес как своеобразный спектр психотропнойактивности Клопиксола, в котором сочетается выраженное антипсихотическоедействие с преходящим седативным и специфическим затормаживающим,так и существование различных лекарственных форм препарата, средикоторых наряду с уже ставшими привычными таблетками и депо - инъекциямиимеется уникальная, не имеющая аналогов инъекционная форма с трехдневнымдействием (Клопиксол-Акуфаз).

Зуклопентиксол - мощное нейролептическое средство из группы тиоксантенов,содержащее пиперазиновую боковую цепь. Зуклопентиксол являетсяцис-изомером клопентиксола и как активная молекула входит в составвсех лекарственных форм препарата Клопиксол.

Первичная антипсихотическая активность зуклопентиксола, как иу большинства нейролептических препаратов, может объясняться высокойстепенью сродства к допаминовым D2 рецепторам. Кроме того, выявленаотносительно высокая степень аффинитета зуклопентиксола к допаминовымD1 рецепторам что, вероятно, обусловливает малую выраженностьэкстрапирамидных нарушений. Обнаружено также сродство зуклопентиксолак серотониновым 5-НТ2 рецепторам и a1 - адренорецепторам.

На наш взгляд, наличие широкого спектра различных лекарственныхформ нейролептика зуклопентиксола, является важным преимуществом,поскольку открывает новые терапевтические возможности, позволяясочетать различные дозы, интервалы и методы введения лекарствау одного и того же больного. В дополнение к этому метод монотерапиизначительно повышает эффективность и безопасность лечения за счетустранения возможности взаимного ингибирования или потенцированиялекарственных веществ и их метаболитов.

Общеизвестно, что на различных стадиях психического заболеваниятребования к подбору терапии определяются особенностями конкретногосостояния. Как показывает клинический опыт, оптимальным методомтерапии острых психотических состояний может являться назначениевнутримышечных инъекций водных растворов высокопотентных нейролептиков.Этот метод обеспечивает достижение быстрого терапевтического эффектаза счет исключения фазы печеночного метаболизма, а также создаетоптимальный режим контроля доз препарата. К сожалению, назначениечастых внутримышечных инъекций в первые дни пребывания больногов психиатрической клинике нередко приводит к серьезным затруднениямво взаимоотношениях больного с медицинским персоналом, а такжевызывает образование болезненных инфильтратов в месте введения.В этой ситуации несомненны преимущества лекарственной формы препарата(Клопиксол - Акуфаз) с достаточно быстрым развитием седативногои антипсихотического действия, но допускающей менее частое назначение.

Видео: Суицидальное поведение онкологических больных, получающих паллиативное лечение

Исследования показывают, что около 50% больных шизофренией,не принимают предписанного лечения, что приводит к снижению егоэффективности и возрастанию риска рецидивов. В одной из последнихработ по этой проблеме приводятся более пессимистические цифры:около 80% больных шизофренией реально не принимают препаратов.В связи с этим преимущество применения депо-нейролептиков, в частностиКлопиксола Депо, очевидно и связано с удобством назначения (одинраз в 2-4 недели), гарантированным поступлением нейролептика ворганизм больного, снижением риска передозировки препарата присамостоятельном применении его больным, а также снижением общейдозы препарата, поскольку при применении депо-нейролептиков отсутствуетфаза печеночного метаболизма. Последнее обстоятельство, т.е. снижениеобщей дозы препарата приводит к меньшей выраженности побочныхэффектов.

Применение депо-препаратов обеспечивает наиболее стабильныйуровень действующего средства в сыворотке крови и более предсказуемыйантипсихотический эффект. Кроме того, применение депо-нейролептиковспособствует лучшей социализации больных, т.к. устраняет необходимостьрегулярного приема лекарства в рабочее время, что может быть нежелательнымили неудобным для пациентов.

Представляется достаточно логичным изложение литературных данныхо применении различных лекарственных форм Клопиксола в распределениипо “длиннику” болезни, начиная от наиболее острых и тяжелых состояний(манифестация, экзацербация психоза), требующих активного терапевтическоговмешательства, до более легких (становление ремиссии, ремиссия,мягко протекающие процессы), где необходима поддерживающая терапия.

Клопиксол Акуфаз (зуклопентиксола ацетат) - инъекция с длительностьюдействия 48-72 часа для внутримышечного введения

Данная лекарственная форма Клопиксола была специально разработанапо просьбе скандинавских психиатров для купирования острых психозов.Ацетат, являющийся эфиром зуклопентиксола, растворен в кокосовоммасле. После внутримышечного введения ацетат подвергается гидролизус постепенным высвобождением активной молекулы зуклопентиксола.Концентрация зуклопентиксола в плазме нарастает достаточно быстро,ее максимум приходится на период 24 - 48 часов (в среднем 36 часов)после инъекции с последующим постепенным снижением к 3 - 4 дню.

Биологические исследования показали, что максимальная концентрацияпрепарата в сыворотке отмечалась в интервале от 28 до 56 часов.Авторы пришли к выводу о том, что введение клинических доз (50-150 мг) Клопиксола Акуфаз должно привести к еще более быстромувнедрению препарата в дофаминовые структуры, стойкому сохранениютребуемых показателей в установленном интервале введения дозыи, возможно, удлинению этого периода.

Опыт применения Клопиксола Акуфаз в клинических условиях подтвердилвышеизложенные теоретические и доклинические данные об особенностяхего терапевтического действия при острых психотических состоянияхпри достаточно хорошей переносимости. По мнению большинства исследователей,Клопиксол Акуфаз обеспечивает надежный контроль за психическимсостоянием на самых ранних этапах развития острых психическихрасстройств, включая их манифестацию или экзацербацию хроническогопсихического заболевания. Динамика клинического состояния послепервой внутримышечной инъекции Клопиксола Акуфаз была очень выраженнойи заключалась в быстрой и стойкой редукции острых проявлений психическогорасстройства.

Эффективность и безопасность Клопиксола Акуфаз были установленыв ходе ряда мультицентровых исследований. В большинстве из нихпрепарат применялся для лечения 3 типов острых психотических расстройств(по критериям DSM III):

1. впервые в жизни развившийся острый психотический эпизод, (расцениваемыйв рамках шизофрении)
2. экзацербация хронического шизофренического расстройства
3. маниакальная фаза МДП

Дозы препарата составляли от 25 мг до 250 мг зуклопентиксолаацетата на одну инъекцию и варьировали в зависимости от терапевтическойпотребности и индивидуальной переносимости лекарства больными.Надо отметить, что в большинстве случаев применялись дозы, непревышавшие 150 мг зуклопентиксола на одну инъекцию, при рекомендованнойчаще всего дозе 100 мг. В большинстве исследований применялосьот 1 до 3 инъекций с интервалом введения от 24 до 96 часов. Чащеназначалось 2-3 инъекции, хотя в некоторых исследованиях значительногоулучшения удавалось добиться одной инъекцией. Целесообразностьприменения большего количества инъекций Клопиксола Акуфаз сомнительнав силу уменьшения со временем его неспецифического седативногоэффекта (см. ниже). Сопутствующая терапия во всех исследованияхограничивалась применением антипаркинсонических средств (тольков тех случаях, где такая необходимость возникала), снотворных,транквилизаторов и у отдельных больных - препаратов лития.

Седативное действие

Необходимо отметить, что первая реакция на Клопиксол Акуфаз связанас наличием мощного неспецифического преходящего седативного эффекта,развивающегося в первые часы после инъекции при практическом отсутствиигипнотического эффекта. Cедативное действие Клопиксола Акуфазотчетливо проявлялось уже через 2 часа после инъекции, достигаломаксимума к 8 часу, а затем постепенно уменьшалось. По мощностиседативного действия Клопиксол Акуфаз превосходит галоперидол.После второй инъекции выраженность седативного эффекта обычноменьше, чем после первой.

Антипсихотическое действие

В большинстве исследований отчетливое антипсихотическое действиепрепарата было зарегистрировано к 24 часу, с его последующим нарастаниемк 72 часу после инъекции. В некоторых работах статистически значимыйантипсихотический эффект Клопиксола Акуфаз определялся уже через8 часов после начала лечения. У большинства пациентов наблюдавшийсятерапевтический эффект, оценивавшийся с помощью шкал BPRS (краткаяпсихиатрическая оценочная шкала) и CGI (шкала общего клиническоговпечатления), квалифицировался как значительный или выраженный.Так, через 72 часа после первой инъекции Клопиксола Акуфаз (50-200мг) значительное улучшение определялось у 88% больных острымипсихозами. По силе антипсихотического действия и быстроте развитиятерапевтического эффекта данная лекарственная форма Клопиксоласопоставима с инъекционным галоперидолом.

Заслуживает внимания тот факт, что применение Клопиксола Акуфазприводило к достоверным изменениям не только суммарного усредненногопоказателя шкалы BPRS, но и отдельных показателей, характеризующихвыраженность самостоятельных психопатологических симптомов. Приэтом по некоторым показателям, таким как “отгороженность”, “напряженность”,“подозрительность”, “галлюцинаторное поведение”, “необычное содержаниемыслей”, “сниженный аффект” и “возбужденность” - статистическизначимый эффект проявился уже к 8 часу после инъекции. В рядеработ было обнаружено отчетливое воздействие не только на продуктивную,но и на негативную шизофреническую симптоматику.

Описанные выше особенности изменения показателей BPRS при терапииКлопиксолом Акуфаз имеют большое значение, поскольку свидетельствуюто т. н. “равномерном” характере антипсихотического действия препарата,которое охватывает как традиционные “продуктивные” (галлюцинации,бред, возбуждение) и “негативные” (эмоциональная и социальнаяотгороженность, манерность и др.), так и аффективные расстройства.

Эта особенность действия препарата, а также значительная выраженностьтерапевтического эффекта несомненно позволяют отнести его к разрядунаиболее активных антипсихотических средств.

Антиманиакальное действие

Действие Клопиксола Акуфаз изучалось у больных с острыми маниакальнымисостояниями. Психическое состояние больных оценивалось с помощьюшкал BRMS (шкала Бека-Рафаэльсена для оценки маниакальных расстройств)и CGI. По шкале BRMS было отмечено статистически значимое (р <0,01) снижение общего показателя (отражающего тяжесть мании) ужечерез 24 часа после инъекции. В целом, респондеры (т.е. больныес выраженным улучшением) составляют около 80%.

В ходе мультицентрового рандомизированного исследования сравнивалосьдействие Клопиксола Акуфаз и инъекционного галоперидола на острыепсихотические состояния, в том числе и мании. Было установлено,что антиманиакальное действие Клопиксола Акуфаз проявляется быстрее,чем у галоперидола. Редукция мании (по BRMS) через 24 часа посленачала лечения была значительнее в группе получавших КлопиксолАкуфаз, чем среди получавших галоперидол. Более выраженное антиманиакальноедействие Клопиксола Акуфаз по сравнению с галоперидолом было зафиксированои через 3 дня после первой инъекции.

Антиагрессивное действие

В ряде работ было отмечено, что особенно выраженной редукцииподвергался такой симптом как “агрессивность”. Так, приводятсярезультаты подсчета количества актов агрессии больных в психиатрическомстационаре на протяжении нескольких лет. Было установлено, чточисло случаев агрессии в течение года после начала примененияКлопиксола Акуфаз в данной клинике снизилось примерно в два раза,по сравнению с предшествующим годом.

Использование Клопиксола Акуфаз, с одной стороны приводит к снижениюагрессивности больных вследствие общего антипсихотического действияпрепарата. С другой стороны, нельзя недооценивать тот факт, чтоприменение лекарства, назначаемого в виде инъекции всего 1 разв течение 2 - 3 суток, по сравнению с назначаемыми 3 - 4 разав день водорастворимыми инъекциями традиционных нейролептиков,снижает саму возможность провокации агрессии со стороны больногои улучшает комплаентность (т.е. согласие больного на лечение).Авторы делают вывод о том, что Клопиксол Акуфаз является “уникальнымнейролептическим препаратом первого ряда для лечения больных свысоким потенциальным риском агрессивного и враждебного поведения”.

Некоторыми авторами изучалось влияние Клопиксола Акуфаз на “психотическуютревогу”. Открытое исследование проводилось при помощи специальной“Шкалы психотической тревоги” (PAS, O. Blin et al, 1988). Сорокашести больным шизофренией и “коротким психотическим расстройством”назначался Клопиксол Акуфаз. Курс лечения состоял в большинствеслучаев из трех инъекций, которые делались 1 раз в три дня. Средняядозировка препарата составляла 126 - 138 мг на одну инъекцию.Статистически достоверное уменьшение показателя тревоги отмечалосьуже через 24 часа после первой инъекции. К концу курса лечения,т.е. к 9 дню, тревога исчезала полностью, что коррелировало созначительной общей редукцией психотической симптоматики.

Побочные явления

Видео: Кристель Манске. Психология и психиатрия: опыт терапии больных шизофренией

Частота побочных эффектов при использовании Клопиксола Акуфаз,по данным большинства авторов, была небольшой при малой и среднейстепени их выраженности, что, вероятно, связано с фармакокинетическойхарактеристикой препарата, определяющей относительно постепенноенарастание его уровня в плазме. У 43% - 80% больных в исследованныхгруппах побочные явления не наблюдались или, будучи слабо выраженными,не нарушали общей жизнедеятельности пациентов. В одном исследовании[18] было установлено, что у 52% больных побочные явления не отмечалисьвообще. В то же время, имеются сведения о том, что при примененииКлопиксола Акуфаз (до 200 мг на инъекцию) при высоком терапевтическомэффекте (79% респондеров) в 12% случаев наблюдались острые дистоническиереакции значительной выраженности, требовавшие назначения антипаркинсоническихсредств.

Побочные явления в ходе исследований оценивались с помощью оценочныхшкал CGI, ESRS (Шкала оценки экстрапирамидных симптомов) и UKU(Скандинавская шкала оценки побочных эффектов). В большинствеслучаев побочные явления развивались на 24 - 72 часу после первойинъекции. Тремор относился к числу часто встречавшихся побочныхявлений. Наряду с ним отмечались потливость, неусидчивость, головокружение,сонливость, сухость во рту. В качестве наиболее выраженных и влияющихна уровень адаптации выделяют неврологические побочные эффектыв виде дистонии, ригидности, акинезии, тремора и акатизии. Извегетативных расстройств чаще всего были отмечены расстройствоаккомодации и повышенное слюноотделение. В то же время имеютсяданные о том, что побочные явления имели определенную динамикуна протяжении 3-х дневного периода после первой инъекции. Так,указывается, что такие побочные явления как тремор, потливостьи неусидчивость имели тенденцию к ослаблению, а такие, как головокружение,сонливость, сухость во рту, увеличение продолжительности сна изаложенность носа, - к усилению. При этом процент больных с выраженнымипобочными эффектами, нарушавшими повседневное функционирование,уменьшился с 22,2% до 7,4%. Сравнение Клопиксола Акуфаз и инъекционногогалоперидола выявило большую выраженность экстрапирамидных побочныхэффектов у последнего, при этом разница была статистически достоверной.

Сопутствующее лечение, связанное с необходимостью коррекции побочныхэффектов терапии по различным данным, применялось у 14 - 54% больных.

При анализе применения инъекционных форм нейролептиков отдельногорассмотрения заслуживает проблема повреждения тканей в месте введенияпрепарата. Специально проведенные сравнительные исследования наживотных показали, что водорастворимые нейролептики вызывают некротическоеповреждение тканей в месте инъекции, в то время как инъекции,основанные на масле Viscoleo, применяемом в Клопиксоле Акуфаз,к местному повреждению не ведут. В клинической практикеэто свойство препарата приводит к отсутствию местно - раздражающегодействия.

Лабораторные исследования

Результаты лабораторных исследований, проводившихся в процессетерапии Клопиксолом Акуфаз показали, что лишь незначительное числолабораторных показателей во всех обследованных группах больныхвыходило за пределы нормы как в начале, так и в конце терапии,при этом частота случаев была не выше ожидаемой для соответствующейгруппы [3]. Никаких значимых изменений лабораторных показателейв процессе терапии выявлено не было.

Таблетки Клопиксола (гидрохлорид зуклопентиксола) - форма дляперорального применения

Данная форма препарата имеет гораздо более длительную историюприменения, чем Клопиксол Акуфаз и широко используется во всеммире для лечения шизофрении и других психических заболеваний.

К настоящему времени накоплено большое количество сведений обопыте использования зуклопентиксола в таблетках при лечении острыхпсихозов, обострений хронических психозов и острых маниакальныхсостояний. Проведено много прямых и сравнительных, в том числедвойным слепым методом, испытаний этого препарата, подтвердившихего высокую терапевтичекую эффективность, сопоставимую с эффективностьюгалоперидола и хлорпромазина.

В Великобритании в ходе мультицентрового исследования сравнивалось,с применением двойного слепого метода, действие таблетированныхформ Клопиксола и хлорпромазина при острых психозах (шизофренияи шизоаффективные психозы). В исследование были включены пациентыв возрасте от 18 до 65 лет, которые начинали получать Клопиксолпо 25 - 150 мг/сут (в среднем 75 мг/сут) или хлорпромазин по 100- 600 мг/сут. Начиная со второй недели лечения у большинства больных,без ущерба для терапевтического эффекта, суточная доза Клопиксолабыла снижена до 50 мг. Хлорпромазин на протяжении всего исследования(10 недель) применялся в основном в дозе 600 мг/сут. Оба препаратапоказали высокую антипсихотическую активность. По этому показателюимелась тенденция к преимуществу Клопиксола, однако оно не достиглостепени статистической достоверности.

В ходе другого мультицентрового исследования, с использованиемдвойного слепого метода сравнивалось воздействие на острые психозытаблетированных форм Клопиксола и галоперидола. Средняя суточнаядоза Клопиксола составляла 33,5 мг, галоперидола - 10,3 мг. Обапрепарата показали одинаково высокую терапевтическую активность,однако больные, принимавшие Клопиксол выписывались из психиатрическогостационара раньше, что отражало более быстрое развитие антипсихотическогодействия Клопиксола по сравнению с галоперидолом. Клопиксол вызывалзначительно более выраженную, чем галоперидол, редукцию тревожно-депрессивногокомпонента психоза. Кроме того, экстрапирамидные симптомы у принимавшихКлопиксол были, как правило, транзиторными, а у больных получавшихгалоперидол - практически постоянными.

Значительное улучшение на фоне приема Клопиксола в таблеткахнаблюдалось у 69 - 87% больных с острыми и подострыми маниакальнымисостояниями. Значительное смягчение острых проявлений маниакальногорасстройства наблюдалось по различным данным в течение первых1 - 4 недель терапии. В некоторых исследованиях в части наиболеетяжелых случаев лечение острого состояния начиналось с примененияКлопиксола Акуфаз в течение первых 3 - 6 дней лечения, а затемпродолжалось Клопиксолом в таблетках. Важно обратить вниманиена то, что применение высоких доз (до 130 - 150 мг/сут) не былоболее эффективным, чем использование средних терапевтических дляманий (20 - 50 мг/сут). Около 80% пациентов получали препаратв дозе 20 - 30 мг/сут, причем увеличение дозировок выше 50 мг/сутне повышало эффективности терапии, а приводило лишь к усилениювыраженности побочного действия. Большинство исследователей пришлик заключению о том, что при хорошем терапевтическом эффекте можноначинать снижение доз в среднем через 2 недели после начала лечениябез риска развития обострения. Высказывалось мнение, что для леченияманий нужны несколько меньшие дозы, чем для терапии шизофрении.

Представляет особый интерес применение Клопиксола при возбуждениии агрессивности у пожилых. Клопиксол сравнивался с использованиемдвойного слепого метода с тиоридазином и комбинацией галоперидола- левомепромазина. Оба исследования проводились в Скандинавиии были мультицентровыми. В первое из них были включены находившиесяв стационаре дементные больные (в основном с болезнью Альцгеймера)в возрасте 64 - 97 лет. Их психическое состояние характеризовалось“наличием беспокойства, враждебности, а также сопутствующими имтревогой, спутанностью, раздражительностью, бессонницей, бредом,галлюцинациями, ипохондрией, криками”. Была обнаружена более высокаяэффективность воздействия Клопиксола на бессонницу (разница междупрепаратами статистически достоверна). Побочные эффекты Клопиксолавозникали редко, их выраженность была незначительной, не наблюдалосьсвязанного с препаратом серьезного нежелательного воздействияна сердечно-сосудистую систему.

Сходный по демографическим и клиническим характеристикам контингентбольных использовался при сравнении Клопиксола в таблетках с комбинациейгалоперидола и левомепромазина (тизерцин, нозинан). Исследованиепродолжалось 4 недели. Начальная доза для Клопиксола составляла4 мг (по одной 2 мг таблетке дважды в день). В другой группе больных1 мг галоперидола назначался утром и 5 мг левомепромазина вечером.Средние суточные дозы препаратов в конце исследования были нескольковыше: 4,8 мг клопиксола- 1,6 мг галоперидола + 7,6 мг левомепромазина.Авторы пришли к заключению, что для лечения агрессивности и ажитацииу пожилых предпочтительнее использовать Клопиксол в таблетках,поскольку он действует быстрее и позволяет проводить монотерапию.

Следует отметить, что сообразно со средними дозировками, применяющимисяпри той или иной психической патологии, выпускаются таблетки разнойдозировки: 2, 10 и 25 мг, что делает применение препарата болееудобным.

Таким образом, литературные данные свидетельствуют о том, чтоКлопиксол в таблетках с успехом может применяться как при леченииострых и подострых психозов, включая острые маниакальные состояния,так и при возбуждении и агрессивности у пожилых, а также для коррекцииповеденческих нарушений у лиц с интеллектуальной недостаточностью.

Клопиксол Депо - масляный раствор деканоата зуклопентиксоладля внутримышечного применения с длительностью действия однойинъекции от 2 до 4 недель

Клопиксол Депо широко применяется в психиатрической практикепрежде всего в качестве средства для поддерживающей амбулаторнойтерапии больных шизофренией. В части исследований он использовалсядля активного лечения шизофрении в стационаре. Наконец, депо-инъекциизуклопентиксола применялись при терапии психотических расстройств,сочетавшихся с поведенческими нарушениями у пожилых и расстройствповедения у интеллектуально сниженных лиц.

При переходе с таблетированной формы Клопиксола на прием КлопиксолаДепо действует общее правило: доза депо-инъекции рассчитываетсяпутем умножения суточной пероральной дозы на 8. В последующем,как правило, выдерживается 2-х недельный интервал между инъекциями.При переходе с Клопиксола Акуфаз на лечение Клопиксолом Депо следуетодновременно с последней инъекцией Клопиксола Акуфаз назначитьвнутримышечно 200-400 мг Клопиксола Депо. Далее повторные инъекцииКлопиксола Депо проводят 1 раз в 2 недели.

Было проведено несколько исследований деканоата зуклопентиксолав которых он сравнивался с другими депо-нейролептиками с помощьюдвойного-слепого метода и показал высокую терапевтическую активность.Одно из этих исследований, где изучались Клопиксол Депо и деканоатгалоперидола, проводилось как мультицентровое в Финляндии и Швеции.В исследование вошли пациенты среднего возраста (25 - 60 лет)с диагнозом “хроническая шизофрения” (по DSM-III) в стадии стабилизации.В ходе исследования больные получали инъекции обоих депо-нейролептиковкаждые 4 недели в течение 9-месячного периода лечения. Авторысчитали дозу в 200 мг деканоата зуклопентиксола эквивалентной50 мг деканоата галоперидола. Состояние больных и его динамикаоценивались при помощи шкал CGI, BPRS, UKU и SAS (Шкала Симпсона-Ангусадля оценки экстрапирамидных расстройств). Средние применявшиесядозы составили 284 мг (от 100 до 600) Клопиксола Депо и 92 мг(от 38 до 200) деканоата галоперидола. Оба препарата в ходе исследованияпоказали одинаково высокую терапевтическую активность, суммарныебаллы оценочных шкал, отражающие выраженность психопатологическихрасстройств, прогрессивно снижались на протяжении всего исследования,несмотря на то, что они изначально не были высокими, т.к. больныеуже находились в фазе стабилизации.

При “хронической шизофрении” систематическое использование КлопиксолаДепо способствовало редукции как общего балла по BPRS, отражающеготяжесть состояния, так и показателей по отдельным симптомам (галлюцинации,бред, депрессия, агрессивное поведение). Отмечалось воздействиеКлопиксола Депо и на негативную шизофреническую симптоматику.

Несомненный интерес представляют результаты применения деканоатазуклопентиксола при лечении больных шизофренией в стационаре.Если в двух зарубежных работах речь шла о “хронической параноиднойшизофрении”, то в одном из немногих отечественных исследований(Г. Я. Авруцкий), Клопиксолом Депо воздействовали на острые шизофреническиепсихозы. Применявшиеся в стационаре дозы (до 1000-1200 мг) были,в целом, выше, использующихся в амбулаторной практике (200-400мг), а интервал между инъекциями - короче (до 1 недели). Во всехэтих исследованиях Клопиксол Депо показал высокую антипсихотическуюактивность при малой выраженности побочного действия. В однойиз работ “лучшим показанием” для применения препарата была признанапараноидная шизофрения. В отечественном исследовании КлопиксолДепо по терапевтической эффективности превзошел галоперидол деканоат,модитен депо и пипортил L4 [1].

Несмотря на длительную историю применения депонированных антипсихотическихпрепаратов, лишь относительно небольшая часть исследований посвященаприцельному изучению особенностей их использования в позднемвозрасте. Проблема терапии пожилых больных с симптомамивозбуждения (поздняя парафрения, органические психозы при деменции)с помощью Клопиксола Депо, изучалась в Великобритании. Исследование,длительностью 24 недели, проводилось открытым способом, в неговошло 30 больных в возрасте 65 лет и старше. Для оценки их состоянияиспользовались шкaлы: BPRS, CGI и др. Большинство больных получалиинъекции деканоата зуклопентиксола в дозе 50мг (максимально 200мг) каждые 2 - 4 недели, что соответствовало 4 - 6 мг/сут приежедневном пероральном приеме. Результаты исследования показали,что улучшение психического состояния отмечалось уже через 3 неделилечения, что выразилось в статистически достоверном (p<0,01)снижении суммарного балла BPRS, а также показателей: “тревога”,“расстройство мышления”, “возбуждение” и “подозрительность”. Побочныеэффекты расценивались по 4 категориям: поведенческие, экстрапирамидные,вегетативные и аллергические. Исходный уровень побочных эффектову большинства больных определялся тем, что до назначения депо- инъекций Клопиксола они принимали другие нейролептики. По сравнениюс исходными показателями имело место явное снижение поведенческихпобочных эффектов в процессе лечения Клопиксолом Депо, остальныепобочные эффекты не подвергались существенным изменениям. Наиболеечасто отмечались бессонница, ригидность и тремор. У 25% больныхне было отмечено каких-либо побочных эффектов, у остальных жеимевшие место нарушения не оказывали сколько-нибудь существенноговлияния на качество жизни и адаптацию. В 30% случаев больные вообщене нуждались в сопутствующем лечении. У 50% больных применялисьантипаркинсонические препараты и исследователи считают это приемлемым,при условии, что подобные назначения не должны являться рутиннойпрактикой. В дальнейшем дозировка антипаркинсонических препаратовснижалась за счет регулирования дозы нейролептика.

Видео: Зависимость от наркотиков. Симтомы, Признаки и Методы Лечения

Клопиксол Депо показал себя эффективным средством также и притерапии поведенческих расстройств у лиц с интеллектуальным снижением,при этом побочные эффекты препарата не вызывали серьезных проблеми не мешали лечению.

Подбор оптимальной дозы Клопиксола Депо

Одной из важнейших задач психофармакотерапии является выбор оптимальнойдозы лекарственного средства, т.е. дозы, обеспечивающей максимальныйтерапевтический эффект при минимуме побочных явлений. В фазе хроническоготечения заболевания это достигается за счет применения минимальнойэффективной дозы (MED), которая необходима для профилактики развитиярецидива болезни.

В Дании было проведено исследование, целью которого явилось определениеMED деканоата зуклопентиксола и уровня концентрации препаратав крови при поддерживающем лечении хронической шизофрении. Порезультатам исследования MED составила в среднем 200 мг деканоатазуклопентиксола каждые две недели (от 60 до 400 мг). Была выявленаположительная статистически достоверная корреляция между MED исоответствующими показателями содержания препарата в сыворотке.Достижение MED путем постепенного снижения дозировки, по мнениюавторов, может быть не только исследовательской задачей, но такжесоставлять одну из сторон работы практического врача при условиикорректного и тщательного подбора минимальной эффективной дозы.

Ко-инъекция Клопиксола Акуфаз и Клопиксола Депо

Значительная часть больных с обострением хронического психоза(чаще всего шизофрении), которое купируется Клопиксолом Акуфаз,затем нуждается в длительном поддерживающем лечении. С учетомфармакокинетических характеристик и особенностей клиническогодействия Клопиксола Акуфаз и Клопиксола Депо их совместное введениев одном шприце представляется логичным. Купирование острых проявленийпсихоза производится Клопиксолом Акуфаз, а к тому моменту когдаего действие истощается (4-5 день), начинает действовать КлопиксолДепо.

Теоретические предпосылки для использования ко-инъекции былипроверены в ходе клинических исследований. Всего в этих исследованияхучаствовало 22 больных с экзацербацией психоза (из них 18 больныхшизофренией). В большинстве случаев первая ко-инъекция состоялаиз 100 мг Клопиксола Акуфаз и 200 мг Клопиксола Депо. Продолжительностьпервого исследования ограничивалась 2 неделями, всем больным былосделано лишь по одной ко-инъекции. Наблюдалась значительная редукцияпсихопатологических расстройств, что нашло отражение в снижениибаллов оценочных шкал через 1 и 2 недели после ко-инъекции, т.е.шла речь о непрерывном 2-х недельном терапевтическом воздействиина психоз. Протокол второго исследования (участвовало 10 больныхшизофренией) был более сложным, допускалось применение дополнительныхинъекций Клопиксола Акуфаз (по 50 - 150 мг) на 3 или 7 день послеко-инъекции, через 14 и 28 дней после ко-инъекции делались повторныеинъекции Клопиксола Депо (200 - 350 мг). Выраженное улучшениесостояния регистрировалось уже на 3 день после начала лечения(25% снижение общего балла по BPRS, р < 0. 001). В дальнейшемсостояние продолжало улучшаться, к концу 4 недели редукция общегобалла по BPRS составила более 50%. Значительный интерес представляютданные о побочном действии такого нейролептического лечения. Авторыработы пришли к заключению, что в целом побочные эффекты былидостаточно редкими, их выраженность, как правило, не была значительной.У одного из больных на второй день после ко-инъекции наблюдалисьострые дистонические реакции, которые потребовали парентеральногоназначения антипаркинсонических средств. Еще в одном случае отмечались:дистония, ригидность, гипокинезия, ортостатическое головокружение.У одного из больных на 14 день после начала лечения развилосьумеренное ортостатическое головокружение. На фоне использованиякорректоров побочные эффекты исчезали полностью, ни в одном изслучаев они не приводили к отмене терапии Клопиксолом. После проведенныхисследований метод лечения психозов ко-инъекцией стал рутинноиспользоваться в ряде зарубежных психиатрических клиник.

Заключение

Анализ данного обзора литературы, посвященного опыту примененияразличных лекарственных форм зуклопентиксола, позволяет сделатьследующие основные выводы:

1. Наличие широкого спектра лекарственных форм зуклопентиксолаобеспечивает оптимальный подход к терапии различных форм психическихрасстройств на различных стадиях болезни.
2. Зуклопентиксол, особенно в форме Клопиксола Акуфаз, эффективнокупирует острые психозы, включая маниакальные состояния и обостренияхронических психозов, обладает высокой терапевтической активностьюв отношении наиболее тяжелых психотических расстройств, такихкак бред, галлюцинации, расстройства мышления, психомоторноевозбуждение, агрессивность и др.
3. Высокий терапевтический эффект зуклопентиксола сочетаетсяс безопасностью его применения, связанной с низкой частотойи небольшой выраженностью побочных явлений.
4. Применение Клопиксола Акуфаз и ко-инъекций Клопиксола Акуфази Клопиксола Депо, по сути, является новым подходом к лечениюострых психозов.
5. Возможность относительно редкого назначения Клопиксола Акуфаз(1 раз в 2-3 дня) обеспечивает более гуманное и комфортное лечениеострых психозов, снижает риск развития конфликтов больного смедперсоналом.
6. Наличие разнообразных лекарственных форм зуклопентиксола даетвозможность проведения монотерапии - от применения КлопиксолаАкуфаз в остром периоде болезни, до продолжения лечения больногона стадии реконвалесценции, а затем и поддерживающей терапиитаблетками или депо-инъекциями Клопиксола, содержащими ту жедействующую субстанцию (зуклопентиксол). Монотерапия на всемпротяжении заболевания обеспечивает лучший терапевтический эффектпри минимуме нежелательных явлений.