Книга "клиническая фармакология и фармакотерапия" глава 23 витамины- 23.11 витамин вс

Витамин Вс — фолиеваякислота

Кислота получила названиефолиевой, так как содержится в листьях зеленыхрастений. Термин “фолат” используется в общемзначении и включает также другие химическиеформы.

Пищевыми источниками фолатовявляются свежие фрукты и овощи, печень, почки,дрожжи. Умеренное количество их содержится вяйцах, мясе, рыбе и молочных продуктах, в томчисле в женском молоке. Козье молоко содержит ещеменьше фолатов, поэтому вскармливание младенцатолько козьим молоком может приводить в развитиюмегалобластной анемии. В растениях большая частьфолиевой кислоты находится в форме конъюгатов сглутаминовой кислотой. При длительном кипячениифолаты практически полностью разрушаются.

Микрофлора кишечника человекасинтезирует фолиевую кислоту. Однако существуютсомнения, может ли фолиевая кислота,синтезированная в кишечнике, утилизироватьсяорганизмом человека.

Фармакокинетика фолиевой кислоты невполне ясна. Известно, что фолиевая кислотавсасывается в виде простых гидролизатов, а не вконъюгированной форме. Наибольшее количествоферментов, осуществляющих гидролиз, находится вдвенадцатиперстной и тощей кишке. Подобновитамину В12, физиологические дозы (1 мг) фолиевойкислоты абсорбируются путем активноговсасывания, а большие дозы путем диффузии.Всасывание фолатов из пищи происходит неполностью. Кроме того, ингибированиерасщепляющих фолаты ферментов некоторымилекарственными веществами (противосудорожныепрепараты, оральные контрацептивы) илизаболевания кишечника могут вести к нарушениювсасывания конъюгированных форм фолиевойкислоты.

Через 30 мин после приема внутрьфолиевая кислота появляется в крови.Транспортный блок, с которым она, возможно,циркулирует в крови, еще не идентифицирован.Фолиевая кислота распределяется во всех тканяхорганизма. Метаболизм ее и биотрансформация втканях не известны. Экскреция почкамипропорциональна введенной дозе. Фолатыпоявляются в моче через 6 ч после введения иполностью выводятся через 24 ч.

Показано, что аскорбиновая кислотазащищает восстановленную тетрагидрофолиевуюкислоту от окислительного расщепления. Однакоотсутствуют данные о способности аскорбиновойкислоты потенцировать терапевтическое действиефолиевой кислоты у человека.

Общее количество фолатов в организмеколеблется от 5 до 10 мг, из них почти 1/3 находится впечени, главным образом в форме метилфолата. Этихзапасов организму хватает на 1-2 мес в случаепрекращения поступления фолатов с пищей. Этимобъясняется большая скорость развития фолиевойнедостаточности по сравнению с дефицитомвитамина В12, запасов которого хватает на 1 год.

Запасы фолиевой кислоты уноворожденных невелики, они еще меньше унедоношенных детей. В оттичие от витамина В12фолаты избирательно накапливаются вспинномозговой жидкости.

В процессе эритропоэза фолатывключаются в эритроциты.

Физиологическое действие. Подобновитамину В12 сама по себе фолиевая кислотанеактивна. Она действует как предшественникразличных коферментов, участвующих в единомпроцессе переноса углерода. Коферменты фолатоввключены в различные метаболические процессы,необходимые для синтеза нуклеиновых кислот.

Суточная потребность в фолиевойкислоте у человека точно не установлена, носчитают, что она составляет для взрослогочеловека приблизительно 200 мкг (некоторые авторыдают значительно меньшие дозы — 25-30 мкг), длядетей — 100 мкг, при беременности и в периодлактации 300-400 мкг. Поскольку потери фолатов ворганизме составляют около 50% от поступившегоколичества, то суточная доза витамина должнабыть в 2 раза выше суточной потребности в нем.

Недостаточность фолиевой кислоты.Фолиевая кислота физиологически тесно связана сметаболизмом кобаламинов. Клиническиепроявления дефицита этих витаминов идентичны, заисключением того,что неврологические изменениячаще развиваются при дефиците витамина В12, чемпри дефиците только фолиевой кислоты. Измененияпериферической крови и костного мозга такжесходны, лишь некоторые специальные тесты иуровень этих витаминов в крови помогаютпоставить точный диагноз.

Необходимо отметить, что сам по себеуровень фолиевой кислоты в крови не можетслужить показателем ее дефицита. Предложеныразличные методы выявления дефицита фолиевойкислоты, но все они несовершенны.

Гиповитаминоз фолиевой кислотыможет развиться при общем продолжительномнедоедании. Длительная тепловая обработка пищиусугубляет ее недостаток.

К дефициту фолиевой кислоты можетпривести возросшая потребность в ней, например,при беременности (в III триместре). Дефицитвитамина у матери способствует преждевременнымродам с последующим физическим и умственнымотставанием развития ребенка. Недостаточныйзапас фолатов является частой причиноймегалобластной анемии у недоношенных детей.Возрастание потребности в фолиевой кислотенаблюдается при различных заболеваниях:лейкемии, гемолитической анемии, хроническихинфекциях, карциноматозе.

Мегалобластная анемия может бытьследствием сниженной всасываемости фолатов вкишечнике при стеаторее, органическом поражениитощей кишки, резекции тонкой кишки, синдромеслепой петли, целиакии, спру. Некоторыепротивоэпилептические средства, напрмерфенобарбитал, дифенин и гексамидин (примидон),также нарушают всасывание фолатов. Редковстречается врожденная неспособность кабсорбции фолатов.

Длительное лечение метотрексатом,хлоридином, триметопримом может вести кнедостаточности фолатов, блокируя превращениефолиевой кислоты в тетрагидрофолат.

С дефицитом фолатов связаны и другиеформы анемий, развивающиеся, напрмер, прихроническом алкоголизме и цинге.

Применение. Фолиевую кислотуприменяют для лечения мегалобластной анемии,обусловленной ее дефицитом. Профилактическаядоза при беременности составляет 300-500 мкг в день.Для лечения уже развившейся анемии назначают по10-15-20 мг/с, хотя достаточной считается и доза 5 мг/свнутрь или внутримышечно.

При пернициозной анемии применениеодной фолиевой кислоты противопоказано, так какона может усугубить неврологические проявлениязаболевания при улучшении составапериферической крови.

Побочные эффекты. Фолиевая кислотане токсична. Имеются единичные сообщения ослучаях аллергии.

Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К

URL

Витамин Вс — фолиеваякислота

Кислота получила названиефолиевой, так как содержится в листьях зеленыхрастений. Термин “фолат” используется в общемзначении и включает также другие химическиеформы.

Пищевыми источниками фолатовявляются свежие фрукты и овощи, печень, почки,дрожжи. Умеренное количество их содержится вяйцах, мясе, рыбе и молочных продуктах, в томчисле в женском молоке. Козье молоко содержит ещеменьше фолатов, поэтому вскармливание младенцатолько козьим молоком может приводить в развитиюмегалобластной анемии. В растениях большая частьфолиевой кислоты находится в форме конъюгатов сглутаминовой кислотой. При длительном кипячениифолаты практически полностью разрушаются.

Микрофлора кишечника человекасинтезирует фолиевую кислоту. Однако существуютсомнения, может ли фолиевая кислота,синтезированная в кишечнике, утилизироватьсяорганизмом человека.

Фармакокинетика фолиевой кислоты невполне ясна. Известно, что фолиевая кислотавсасывается в виде простых гидролизатов, а не вконъюгированной форме. Наибольшее количествоферментов, осуществляющих гидролиз, находится вдвенадцатиперстной и тощей кишке. Подобновитамину В12, физиологические дозы (1 мг) фолиевойкислоты абсорбируются путем активноговсасывания, а большие дозы путем диффузии.Всасывание фолатов из пищи происходит неполностью. Кроме того, ингибированиерасщепляющих фолаты ферментов некоторымилекарственными веществами (противосудорожныепрепараты, оральные контрацептивы) илизаболевания кишечника могут вести к нарушениювсасывания конъюгированных форм фолиевойкислоты.

Через 30 мин после приема внутрьфолиевая кислота появляется в крови.Транспортный блок, с которым она, возможно,циркулирует в крови, еще не идентифицирован.Фолиевая кислота распределяется во всех тканяхорганизма. Метаболизм ее и биотрансформация втканях не известны. Экскреция почкамипропорциональна введенной дозе. Фолатыпоявляются в моче через 6 ч после введения иполностью выводятся через 24 ч.

Показано, что аскорбиновая кислотазащищает восстановленную тетрагидрофолиевуюкислоту от окислительного расщепления. Однакоотсутствуют данные о способности аскорбиновойкислоты потенцировать терапевтическое действиефолиевой кислоты у человека.

Общее количество фолатов в организмеколеблется от 5 до 10 мг, из них почти 1/3 находится впечени, главным образом в форме метилфолата. Этихзапасов организму хватает на 1-2 мес в случаепрекращения поступления фолатов с пищей. Этимобъясняется большая скорость развития фолиевойнедостаточности по сравнению с дефицитомвитамина В12, запасов которого хватает на 1 год.

Запасы фолиевой кислоты уноворожденных невелики, они еще меньше унедоношенных детей. В оттичие от витамина В12фолаты избирательно накапливаются вспинномозговой жидкости.

В процессе эритропоэза фолатывключаются в эритроциты.

Физиологическое действие. Подобновитамину В12 сама по себе фолиевая кислотанеактивна. Она действует как предшественникразличных коферментов, участвующих в единомпроцессе переноса углерода. Коферменты фолатоввключены в различные метаболические процессы,необходимые для синтеза нуклеиновых кислот.

Суточная потребность в фолиевойкислоте у человека точно не установлена, носчитают, что она составляет для взрослогочеловека приблизительно 200 мкг (некоторые авторыдают значительно меньшие дозы — 25-30 мкг), длядетей — 100 мкг, при беременности и в периодлактации 300-400 мкг. Поскольку потери фолатов ворганизме составляют около 50% от поступившегоколичества, то суточная доза витамина должнабыть в 2 раза выше суточной потребности в нем.

Недостаточность фолиевой кислоты.Фолиевая кислота физиологически тесно связана сметаболизмом кобаламинов. Клиническиепроявления дефицита этих витаминов идентичны, заисключением того,что неврологические изменениячаще развиваются при дефиците витамина В12, чемпри дефиците только фолиевой кислоты. Измененияпериферической крови и костного мозга такжесходны, лишь некоторые специальные тесты иуровень этих витаминов в крови помогаютпоставить точный диагноз.

Необходимо отметить, что сам по себеуровень фолиевой кислоты в крови не можетслужить показателем ее дефицита. Предложеныразличные методы выявления дефицита фолиевойкислоты, но все они несовершенны.

Гиповитаминоз фолиевой кислотыможет развиться при общем продолжительномнедоедании. Длительная тепловая обработка пищиусугубляет ее недостаток.

К дефициту фолиевой кислоты можетпривести возросшая потребность в ней, например,при беременности (в III триместре). Дефицитвитамина у матери способствует преждевременнымродам с последующим физическим и умственнымотставанием развития ребенка. Недостаточныйзапас фолатов является частой причиноймегалобластной анемии у недоношенных детей.Возрастание потребности в фолиевой кислотенаблюдается при различных заболеваниях:лейкемии, гемолитической анемии, хроническихинфекциях, карциноматозе.

Мегалобластная анемия может бытьследствием сниженной всасываемости фолатов вкишечнике при стеаторее, органическом поражениитощей кишки, резекции тонкой кишки, синдромеслепой петли, целиакии, спру. Некоторыепротивоэпилептические средства, напрмерфенобарбитал, дифенин и гексамидин (примидон),также нарушают всасывание фолатов. Редковстречается врожденная неспособность кабсорбции фолатов.

Длительное лечение метотрексатом,хлоридином, триметопримом может вести кнедостаточности фолатов, блокируя превращениефолиевой кислоты в тетрагидрофолат.

С дефицитом фолатов связаны и другиеформы анемий, развивающиеся, напрмер, прихроническом алкоголизме и цинге.

Применение. Фолиевую кислотуприменяют для лечения мегалобластной анемии,обусловленной ее дефицитом. Профилактическаядоза при беременности составляет 300-500 мкг в день.Для лечения уже развившейся анемии назначают по10-15-20 мг/с, хотя достаточной считается и доза 5 мг/свнутрь или внутримышечно.

При пернициозной анемии применениеодной фолиевой кислоты противопоказано, так какона может усугубить неврологические проявлениязаболевания при улучшении составапериферической крови.

Побочные эффекты. Фолиевая кислотане токсична. Имеются единичные сообщения ослучаях аллергии.