Лимфома ходжкина: что это за болезнь, симптомы, стадии, прогноз, лечение, причины

Патофизиология лимфомы Ходжкина

Лимфома Ходжкина развивается как локальная трансформация клеток В-клеточной природы, приводящая к появлению патогномоничных двухъядерных клеток Рид-Штернберга. Причина развития этого заболевания неизвестна, однако определенное значение имеют генетическая предрасположенность и влияние окружающей среды. Риск также повышен у больных с иммуносупрессией (например, пациенты после трансплантации, получающие иммунодепрессанты), у больных с врожденной недостаточностью иммунитета и с аутоиммунными заболеваниями.

У большинства больных также развивается медленно прогрессирующая недостаточность клеточного иммунитета, что при распространенных стадиях заболевания может приводить к частому возникновению бактериальных инфекций. Гуморальный иммунитет у больных распространенными стадиями также обычно бывает угнетен. Смерть больных нередко наступает от сепсиса.

Симптомы и признаки лимфомы Ходжкина

У большинства больных выявляется безболезненное увеличение шейных лимфоузлов.

Другие проявления заболевания развиваются с его распространением по ретикулоэндотелиальной системе, как правило, в соседних областях. Зуд может развиваться и при незначительной распространенности опухоли. К симптомам опухолевой интоксикации относятся лихорадка, профузные ночные поты и беспричинная потеря веса. Наличие этих симптомов может говорить о вовлечении медиастинальных и/или ретроперитонеальных лимфатических узлов, внутренних органов или костного мозга. Часто выявляются сплено- и гепатомегалия. У больных часто встречается лихорадка Пеля-Эбштейна. При распространенных стадиях заболевания часто развивается кахексия.

Поражение костного мозга, как правило, бессимптомное, однако может сочетаться с развитием остеобластных очагов и, редко, болевым синдромом и компрессионными переломами.

Видео: У девушки страшный диагноз: Лимфома Ходжкина

Локальное сдавление опухолевыми массами часто вызывает следующие симптомы:

• желтуха, обусловленная интрапеченочным или экстрапеченочным (давлением желчных протоков;
• отек нижних конечностей за счет (давления лимфатических сосудов таза или паха;
• диспноэ и хрипы за счет компрессии верхних дыхательных путей;
• образование абсцессов в легких за счет инфильтрации легочной паренхимы, которая может симулировать бронхопневмонию.

Эпидуральная инвазия с компрессией костного мозга может приводить к развитию параплегии. Синдром Горнера и паралич гортани свидетельствуют о (давлении увеличенными лимфатическими узлами шейных симпатических нервов и возвратного нерва, (давление корешков спинного мозга приводит к невралгии.

Диагноз лимфомы Ходжкина

Лимфома Ходжкина обычно может подозреваться у больных с безболезненной лимфаденопатией или увеличением внутригрудных лимфоузлов, выявленных при рентгенографии. Аналогичую лимфаденопатию могут вызывать инфекционный мононуклеоз, токсоплазмоз, цитомегаловирус, неходжкинские лимфомы и лейкозы. Сходная рентгенографическая картина может наблюдаться при раке легкого, саркоидозе и туберкулезе (для оценки объемных образований средостения).

Рентгенография должна выполняться, если не была сделана ранее. В случае подтверждения данных при КТ или ПЭТ-исследовании органов грудной клетки выполняется биопсия лимфоузлов. Если увеличены только лимфоузлы средостения, выполняется медиастиноскопия или процедура по Чемберлену (ограниченная левая задняя торакотомия, позволяющая выполнить биопсию медиастинальных лимфоузлов, не доступных при медиастиноскопии). Также может выполняться биопсия под контролем КТ, однако результаты тонкоигольной биопсии часто могут быть недостаточными, поэтому требуется выполнение корбиопсии.

При исследовании биопсийного материала выявляются клетки Рид-Штернберга на фоне гетерогенного клеточного инфильтрата. Классическая лимфома Ходжкина имеет 4 гистопатологических варианта- кроме того, отдельно выделяют нодулярную лимфому Ходжкина с лимфоидным преобладанием (НЛП ЛХ). Отличить лимфому Ходжкина от неходжкинских лимфом, а также классическую лимфому Ходжкина от НЛП ЛХ позволяет исследование отдельных антигенов на поверхности клеток Рид-Штернберга.

Результаты других методов исследования также могут отличаться от нормы, но они не имеют диагностического значения. В анализе крови может выявляться незначительный полиморфноядерный лейкоцитоз. Лимфоцитопения может встречаться и быть клинически значимой при распространенных стадиях заболевания. Также участи больных отмечаются эозинофилия (до 20% больных) и тромбоцитоз. Анемия, чаще микроцитарная, обычно развивается при распространенном заболевании. Панцитопения обычно обусловлена опухолевой инвазией костного мозга,чаще при лимфоме Ходжкина с лимфоидным истощением.

Стадирование. После постановки диагноза необходимо адекватное стадирование для выбора тактики лечения. Как правило, применяется система стадирования Ann Arbor.Для определения стадии по этой системе необходимы определение наличия симптомов интоксикации, физикальное обследование больного, данные инструментальных методов обследования, в т.ч. рентгенографии, КТ и ПЭТ- реже - односторонняя биопсия костного мозга. Лапаротомия для установления диагноза не требуется. К другим необходимым тестам относится оценка функции сердца и легких для определения противопоказаний к отдельным препаратам. Система стадирования Ann Arbor в модификации Cotswold также учитывает наличие массивного опухолевого поражения и зоны опухолевого поражения.

Отметка А при любой из стадий означает отсутствие симптомов интоксикации. Отметка В означает наличие хотя бы одного из симптомов интоксикации. Наличие симптомов интоксикации определяет худший ответ на лечение.

Прогноз лимфомы Ходжкина

При классической лимфоме Ходжкина отсутствие признаков заболевания в течение 5 лет после лечения считается излечением. К факторам высокого риска рецидива относятся мужской пол, возраст >45 лет, множественные экстранодальные поражения.

Видео: Петерфи Павел лечение от нейробластома левого надпочечника

Лечение лимфомы Ходжкина

Выбор варианта лечения сложен. В первую очередь он зависит от точного определения стадии заболевания. До начала лечения мужчинам детородного возраста нужно предлагать консервацию спермы, а женщинам - гормональную защиту яичников.

Больные Ml стадиями, как правило, получают режим полихимиотерапии ABVD. Данный режим может применяться укороченным числом циклов в сочетании с лучевой терапией или большим числом циклов без лучевой терапии. Применение этого варианта лечения приводит к излечиванию до 80% больных. У больных с массивным опухолевым поражением средостения необходимо применение большего числа циклов лечения или более агрессивного режима полихимиотерапии.

У больных IIIA и IIIB стадиями как правило применяется полихимиотерапия по схеме ABVD без лучевой терапии. Частота излечения составляет 75-80% у больных IIIA стадией и 70-80% у больных IIIB стадией.

Применение режима ABVD у больных IVA и IVB стадиями приводит к достижению полной ремиссии в 70-80% случаев. При распространенных стадиях также эффективны такие препараты, как производные нитрозомочевины, ифосфамид, прокарбазин, цисплатин или карбоплатин, этопозид. Режимы полихимиотерапии, которые также применяются при распространенной лимфоме Ходжкина, включают в себя доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин и преднизолон (режим ВЕАСОРР) или мелхлорэтамин, доксорубицин, винбластин, винкристин, этопозид, блеомицин и преднизолон (режим Stanford V).

Осложнения лечения. Применение химиотерапии, особенно таких препаратов, как мехлоретамин, винкристин, прокарбазин и преднизолон, увеличивает риск развития лейкозов.

Для выявления рецидива заболевания выполняется стандартное обследование.