Нарушения обмена аминокислот

Наследование аутосомно-рецессивное. Другие варианты Ф (гиперфенилаланинемия IV и V) обусловлены недостатком кофактора этой реакции. Заболевание сопровождается развитием глубокой задержки умственного развития, судорогами, сыпью, высоким уровнем фенилаланина в крови и ее метаболита фенилпировиноградной кислоты в моче, мышиным запахом мочи. Профилактика включает послеродовый скрининг и специальную диету. Наследственная тирозинемия (НТ) вызывается дефицитом цитозольной фумарил-ацетоацетат-гидролазы, катализирующей первую стадию деградации тирозина. Мутантный ген картирован на 15q23-q25. Наследование аутосомно-рецессивное. Наследственная тироземия I типа встречается у 1 ребенка на 100 000—200 000 новорожденных. Острая тирозинемия наблюдается в первые недели жизни и сопровождается истощением, рвотой, диареей, гепатомегалией.

При хронической форме основные органы мишени - печень и почки. Печень увеличена, с псевдожелезистой перестройкой, нарастающим фиброзом, трансформацией в цирроз, повышен риск развития гепатоцеллюлярного рака. Почки могут быть увеличены, наблюдается расширение кортикальных канальцев с фокальным их кальцинозом. Возможно обызвествление стенок сосудов, гиперплазия островков Лангерганса, гипофосфатемический рахит. В биоптатах кожи при НТ II типа отмечается акантоз или гиперкератоз, при электронной микроскопии - липидоподобные вакуоли диаметром 2-3 нм и 10 нм микрофиламенты в сочетании с миелиноподобными фигурами. Летальный исход возникает вследствие энцефалопатии, менингита или печеночной недостаточности.

Алкаптонурия наследуется аутосомно-рецессивно. Нарушение на 3-м этапе приводит к накоплению побочного продукта обмена тирозина и фениланина-гомогентизиновой кислоты, придающего темный цвет моче (алкаптонурия). Окисленные продукты этой кислоты откладываются в виде меланиноподобных пигментов в хрящевой и соединительной ткани, придавая голубовато-серый цвет коже, склерам и черную окраску суставам, с развитием во взрослом возрасте артрита (охроноза). Пигмент может откладываться в эндокарде и створках сердечных клапанов. Ранний признак заболевания - окрашивание пеленок в черный цвет. При нарушении последнего этапа метаболизма тирозина происходит повышение уровня содержания тирозина и метионина в крови, что может явиться причиной развития острой печеночной недостаточности или приводить к развитию синдрома Фанкони с поражением почек.

Видео: MVI_0270.MOV

Тирозин является источником синтеза меланина кожи, волос, оболочек глазного яблока. Известно не менее 10 синдромов окулокутанного альбинизма с нарушением содержания меланина. Помимо полного или частичного альбинизма у больных отмечается световая гиперчувствительность, снижение остроты зрения, дисфункция глазодвигательных мышц. Наследование аутосомно-доминантное, рецессивное или сцепленное с полом. Кроме того, будучи аминокислотой-предшественником гормонов щитовидной железы, блокада его метаболизма может сопровождаться семейным гипотиреозом, развитием зоба, задержкой роста и умственного развития.

Гомоцистинурия наследуется аутосомно-рецессивно. Накопление гомоцистеина и других метаболитов цистеина связано с одним из следующих механизмов: дефицитом цистатионин (3-синтетазы, нарушениями обмена метилкобаламина, дефицитом метионинсинтетазы.

Видео: Ламинин - аминокислотный продукт

Обычно больные высокого роста с марфаноидными чертами, дислокацией хрусталика, остеопорозом, задержкой умственного развития, склонностью к тромбоэмболиям крупных и мелких сосудов и развитием инфарктов головного мозга и внутренних органов. В стенках артерий отмечается фиброз и утолщение интимы, расщепление мышечных клеток медии и фрагментация эластических волокон, что предрасполагает к раннему тяжелому атеросклерозу.