Антифосфолипидный синдром: 15 лет изучения

Профессор З.С.Алекберова (Институт ревматологии РАМН), член-корр. РАМН профессор Е.Л.Насонов (кафедра ревматологии ФППО Московской медицинской академии имени И.М.Сеченова), д-р мед. наук Т.М.Решетняк, канд. мед. наук С.Г.Раденска (Институт ревматологии РАМН)

Симптомокомплекс, проявляющийся своеобразным спектром клинических проявлений и изменением лабораторных показателей, получил название антифосфолипидного синдрома (АФС). Основные признаки — венозные и/или артериальные тромбозы- различные формы акушерской патологии (в первую очередь привычное невынашивание беременности — более 2 случаев потери плода)- тромбоцитопения. Различные неврологические, кожные, сердечно-сосудистые и гематологические нарушения относятся к дополнительным признакам. Серологические маркеры этого синдрома — антифосфолипидные антитела (аФЛ).

Основные типы аФЛ

Основные типы аФЛ — волчаночный антикоагулянт (ВА) и антитела к кардиолипину (аКЛ) — гетерогенная популяция аутоантител, реагирующих с широким спектром антигенных детерминант. Хотя изучение аФЛ фактически началось еще в начале века с разработки Вассерманом серологического метода диагностики сифилиса (реакция Вассермана), интерес к этим антителам особенно возрос в последнее десятилетие в связи с описанием АФС.

Первое клиническое описание синдрома (еще не названного АФС) было представлено E.AJohansson и соавт. в 1977 г. как «периферический сосудистый синдром, перекрещивающийся с СКВ», который проявлялся рецидивирующими венозными тромбозами, геморрагической капилляропатией с циркулирующим антикоагулянтом и ложноположительной реакцией Вассермана. И наконец, 1983 г. — год описания этого синдрома, вначале G.R.V.Hughes, а затем E.N.Harris под названием антикардиолипиновый синдром, или синдром антител к аФЛ. Однако позже эти же авторы предложили более широкое название — АФС.

В 1994 г. на VI Международном симпозиуме по аКЛ было предложено называть АФС синдромом Hughes, по имени английского ревматолога, впервые описавшего этот синдром и внесшего наибольший вклад в разработку проблемы. В связи с обнаружением кофакторов аФЛ дискутируется и другое название этого синдрома — антифосфолипид-кофакторный или антифосфолипид-белковый синдром.

В России изучение АФС началось с 1986 г. и с тех пор интенсивно разрабатывается большой группой ученых в нескольких медицинских центрах.

Клинико-лабораторные признаки антифосфолипидного синдрома

Основные

Дополнительные

Серологические маркеры

Рецидивирующие тромбозы (артериальные и/или венозные

Рецидивирующие потери плода¹

Тромбоцитопения²

Сетчатое ливедо

Неврологические нарушения (хорея, эпилепсия, мигрень)

Асептические некрозы костей

Неспецифический эндокардит

Хронические язвы голени

Антикардиолипиновые антитела класса IgG

Волчаночный антикоагулянт

Антикардиолипиновые антитела класса IgM + волчаночный антикоагулянт

1 Более 2 случаев потери плода при обязательном исключении акушерской патологии.
2 Количество тромбоцитов < 100 000 в 1 мм3 (должно быть зарегистрировано не менее 2 раз).
Примечание. Для диагноза АФС необходимы наличие одного основного или двух дополнительных признаков и выявление одного из серологических маркеров (они должны быть обнаружены по крайней мере дважды не менее чем в течение 3 мес).

Вначале АФС был описан как вариант СКВ или волчаночноподобного синдрома. Однако очень скоро было установлено, что связь между гиперпродукцией аФЛ и тромботическими нарушениями наблюдается в отсутствие достоверных клинических и серологических признаков СКВ или какого-либо другого ведущего заболевания. Для определения этой новой нозологической формы был предложен термин «первичный антифосфолипидный синдром». В 1987 г. Л.А.Калашникова и соавт. впервые установили, что синдром Снеддона (сочетание цереброваскулярной патологии, сетчатого ливедо и лабильной артериальной гипертонии) фактически является вариантом первичного АФС.

В настоящее время известно, что клинические проявления АФС разнообразны и зависят от системы органов, вовлекаемых в процесс.

Клинические проявления, ассоциирующиеся с синтезом аФЛ

Осложнения	Частота аФЛ	Примечание
Кардиологические: клапаны сердца, коронарные артерии, мелкие артерии, окклюзия шунта	- 90 % при поражении створок клапанов сердца - 20 % при инфаркте миокарда - 33 % после аортокоронарного шунтирования	Инфаркт миокарда Кардиомиопатия
Кожные: сетчатое ливедо, инфаркты ногтевого ложа, язвы	50 %	Дилатация поверхностных вен Ишемия, гангрена Тромбозы артериол, венул дермы Видео: Most alcoholic illness. How Alcohol affects the human body
Гематологические: тромбоцитопения, Кумбс-позитивная анемия	50 %	СКВ
Неврологические: инсульт, полинейромышечный комплекс, мигрень, деменция, судороги, синдром Гийена—Барре, хорея, поперечный миелит	От 40 до 50 %	Тромбозы крупных сосудов мозга Тромбозы мелких сосудов мозга
Глазные: атрофия зрительного нерва, тромбоз артерий и вен сетчатки	44%	Инфаркты сетчатки Мягкие экссудаты вследствие окклюзии артериол сетчатки
Печеночные: синдром Бадда-Киари, инфаркт печени	Неизвестно	Тромбоз артерий и вен печени
Почечные: тромбоз артерий почек, злокачественная артериальная гипертензия	Неизвестно	Почечная недостаточность
Костные: Видео: ИСТОРИЯ. С ЧЕГО НАЧАТЬ? �� by NinaMind асептический некроз костей	Неизвестно	—
Легочные: легочная гипертензия, тромбоэмболия сосудов легких	Неизвестно	—
Надпочечники: надпочечниковая недостаточность, болезнь Аддисона	Неизвестно	Тромбоз сосудов надпочечников
Акушерские: спонтанные аборты, внутриутробная гибель плода	30 %	Инфаркт плаценты
Сосуды конечностей: тромбозы глубоких вен, артериальные тромбозы	19%	Легочные эмболии