Нейробластома у детей: лечение, причины, симптомы, признаки

Представляет собой злокачественную опухоль. По современным представлениям НБ является лишь одной из форм нейробластических опухолей. Нейробластические опухоли состоят из одного или нескольких компонентов: недифференцированных фибробластов, нейропиля, дифференцирующихся нейробластов на различных стадиях созревания, ганглионарных клеток, зрелых нейритов, шванновских клеток и фиброзной ткани. Три классические нейробластические опухоли (нейробластома, ганглионейробластома и ганглионеврома) отражают спектр созревания и дифференцировки нейробластов.

По сути, основным отличительным признаком этих опухолей является наличие и степень преобладания в строме опухоли шванновских клеток: нейробластома - мало шванновских клеток, гангпионейробластома - много шванновских клеток, ганглионеврома - шванновские клетки доминируют. В соответствии с критериями Интернационального комитета по нейробластомам, к ним относят опухоли, состоящие из нейробластоматозного компонента. В дифференцирующейся НБ также может присутствовать промежуточный компонент или маленькие, разбросанные, плохо отграниченные очаги ганглиоматозного компонента.

Наличие нейропиля с клеточными признаками дифференцировки или без них отличает плохо дифференцированную НБ от недифференцированной. Розетки могут обнаруживаться в плохо дифференцированной и дифференцирующейся НБ.

В модифицированной классификации Шимада для определения «благоприятного» и «неблагоприятного» типа опухоли кроме ее гистологического строения учитывается еще возраст пациента и индекс митозов и кариорексиса (ИМК).

Индекс митозов и кариорексиса расценивается как низкий при менее 2% клеток с признаками митозов или кариорексиса в поле зрения (х 400) как промежуточный - при 2-4% клеток, как высокий - более 4% клеток.

Кроме гистологических параметров важными прогностическими факторами течения НБ являются генетические и клинические индивидуальные особенности опухоли. Еще в 90-х гг. прошлого века были выделены 3 подтипа НБ, которые до сих пор признаются клинически значимыми.

Большая часть случаев НБ - спорадические, однако может встречаться и наследственная форма НБ. Характерными особенностями наследственной НБ являются множественные первичные локализации опухоли, возраст больных менее 18 месяцев и развитие НБ у других членов семьи в течение одного года после выявления первого случая НБ.

Из вышеизложенного следует, что перинатальные НБ, как и вообще у детей раннего возраста, имеют более высокую вероятность благоприятного прогноза, чем у детей более старших возрастных групп. Однако описаны случаи внутриутробных диссеминированных опухолей с метастатическим поражением плаценты, сопровождавшихся водянкой плода и плацентомегалией.

Нейробластома - опухоль, развивающаяся из надпочечников или реже из экстраадреналового симпатического ствола, затрагивающая забрюшинное пространство, грудную клетку и шею.

Почти 90% нейробластом возникают у детей <5 лет. Нейробластома может быть результатом множества различных цитогенетических аномалий на нескольких хромосомах- в 1-2% случаев аномалии передаются по наследству. Некоторые маркеры (например, N-myc онкоген, гипердиплоидия, гистопатология) коррелируют с прогрессировали и прогнозом.

Нейробластомы могут локализоваться в брюшной полости (около 65%), грудной клетке (15-20%), шее, тазу или других местах. Нейробластома крайне редко встречается в качестве первичной опухоли ЦНС.

Большинство нейробластом производят катехоламины и могут быть диагностированы при повышенном содержании в моче продуктов распада катехоламинов.

Симптомы и признаки

Некоторые признаки могут являться результатами метастазирования. Они включают боли в, периорбитальные экхимозы и экзофтальм из-за ретробульбарных метастазов, вздутие живота и дыхательные проблемы, связанные с метастазами в печени, особенно у детей. Иногда бледность в связи с анемией и петехии из-за тромбоцитопении возникают у детей с метастазами в костном мозге.

У детей иногда выражены очаговые неврологические дефициты или паралич из-за непосредственного распространения рака в позвоночный канал. У них могут также быть выражены паранеопластические синдромы.

Диагностика

• КТ.
• Биопсия.
• Иногда аспирация костного мозга или биопсия плюс измерение промежуточных мочевых катехоламинов.

Рутинное пренатальное УЗИ иногда выявляет нейробластомы. Требуется проведение КТ. Диагноз далее подтверждают биопсией любых выявленных образований. Кроме того, диагноз может быть подтвержден выявлением раковых клеток в аспирате или биоптате костного мозга, а также повышенного содержания в моче промежуточных продуктов катехоламинов. Ванилилминдальная кислота (VMA), гомованилиновая кислота (HVA) или обе в моче повышены у >90% пациентов. Можно применять суточный сбор мочи, хотя рутинного исследования мочи обычно бывает достаточно.

Для оценки распространенности заболевания и исключения метастазов необходимы:

•  аспирация костного мозга и биопсия из нескольких узлов (как правило, двух подвздошных гребней);
• исследование скелета;
• остеосцинтиграфию или ¹³¹I-метайодобензилгуанидиновое (MBIG) сканирование;
• КТ или МРТ брюшной полости, таза и груди.

Когда опухоль иссекают, образец должен быть проанализирован на индекс ДНК (количественное измерение содержания хромосом) и амплификации N-myc онкогена для определения прогноза и интенсивности терапии. Распределение категорий риска затруднено, но обычно классифицируют так:

• Низкий. Возраст <1 года, без амплификации N-myc онкогена, заболевание низкого класса (локализованные).
• Промежуточный. Региональное распространение, но нет амплификации N-myc онкогена.
• Высокий. Возраст >1 года плюс метастазы, амплификация N-myc онкогена или оба признака.

Лечение

Хирургическая резекция важна при заболеваниях с низким и промежуточным риском. Химиотерапия, обычно, нужна для детей с заболеванием с промежуточным риском. Лучевая терапия часто нужна для детей с промежуточным риском или с высоким риском либо для неоперабельных опухолей.