Фармакология противоаритмические средства.

Лекарственные средства, нормализующиеритм сердечных сокращений, купирующие их пароксизмы илипредотвращающие их возникновение.

Фармакофор - химическая структура,лежащая в основе строения противоаритмических средств. N- ( -C- )n - X

Классификацияпротивоаритмических средств.

1) Стабилизаторы мембран(блокаторы натриевых каналов)

1 - хинидиноподобные средства(увеличивают эффективный рефрактерный период)

хинидин,новокаинамид, дизопиримид, аймалин, этмозин,пробафенон

2 - средства, укорачивающиеэффективный рефрактерный период

лидокаин, тримекаин,пиромекаин, дифенин

3 - средства, мало влияющие наэффективный рефрактерный период

флеканидин,этацизин, аллапенин, боннепорп

2) Средства, уменьшающиеактивность симпатической нервнойсистемы

В-адреноблокаторы,анаприлин, окспренолол

3) Средства, увеличивающиепродолжительность потенциала действия и оказывающиепервичный адреноблокирующий эффект

орнид (бретилий),кордарон (амиодарон)

4) Антагонисты кальциевыхканалов

верапамил(изоптин)

Могут бытьиспользованы

транквилизаторы

трициклические антидепрессанты:

имизин,амитриптилин, меллилпромид

противосудорожные средства:

фенобарюитал,финлепсин

В-адреномиметики:

алупент,изадрин

М-холиноблокаторы:

атропин

Непрямые М-холиномиметики черезбарорецепторы дуги аорты:

сердечные гликозиды,мезатон

препараты, регулирующие обменэлектролитов:

препараты калия (панангин,аспаркам), унитиол

Средства, обладающиепротивофибриллярной активностью:

орнид,трициклические антидепрессанты

Производные фенотиазина:

этмозин,боннепорп

удлиняют фазу 4 диастолическойдеполяризации, их действие усиливают:

катехоламины, ионыкальция

угнетают:

антагонисты кальция,В-адреноблокаторы

По длительностидействия классифицируют:

1) Короткогодействия ( Т12 - 3-4 ч)

аймалин, верапамил, лидокаин,новокаинамид

2) Среднейпродолжительности действия ( Т12 - до 1суток)

анаприлин, хинидин, дифенин,дизиопирамид

3) Длительногодействия ( Т12 - более 1 суток)

орнид, амиодарон, дифенин

Электорофизиологические механизмыдействия

-угнетение спонтанной диастолическойдеполяризации

-повышение порогового потенциалавозбуждения

Местные анастетики увеличиваюттрансмембранный потенциал покоя.

Увеличение эфективного рефрактерногопериода.

Стабилизаторымембран

1 -хинидиноподобные средства

повышают порог потенциалавозбуждения

уменьшают скорость нарастанияпотенциала возбуждения в фазу 0

увеличивают продолжительностьпотенциала действия (эффективный рефрактерныйпериод)

угнетают спонтанную диастолическуюдеполяризацию в фазу 4

уменьшают амплитуду ПД

угнетают натрий-ток в фазудеполяризации (0 фазу)

Выраженное кардиодепрессивноедействие:

автоматизм возбудимость проводимосьсократимость

------------подавление----------------------------------------->

ЧСС АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ(конечное диастолическое давление в левом желудочке)

----------------------подавление---------------------------------------------------------->

PQ QRS QT

<--увеличение-------;

Имеется ваголитический эффект(снижается тонус парасимпатической нервной системы)

Показания

желудочковые и наджелудочковыеаритмии

2- средства,укорачивающие эффективный рефрактерныйпериод

увеличивают трансмембранный потенциалпокоя

укорачивают ПД

уменьшают эффективный рефрактерныйпериод

угнетают спонтанную диастолическуюдеполяризацию

В фазу деполяризации не изменяютнатрий-ток. Увеличивают выход калия в фазу реполяризациии спонтанной деполяризации.

Угнетают входящий натрий-ток в фазуреполяризации.

Автоматизм возбудимость

----------снижают-------------->

Видео: Кардиотоники и средства для лечения сердечной недостаточности

проводимось сократимость ЧСС АД УОНе изменяются

Может быть

-понижение QT - удлинение

-кДД ЛЖ (конечное диастолическоедавление в левом желудочке) - повышается

Показания кприменению

желудочковые аритмии

- мало влияют на эффективныйрефрактерный период

действуют как хинидиноподобныесредства

Средства,снижающие активность СВНС.

Увеличивают продолжительность ПДэффективный рефрактерный период

угнетают спонтанную диастолическуюдеполяризацию

1) Хинидиноподобное действие

2) В-адреноблокирующее действие

преодладает парасимпатическаяиннервация

автоматизм возбудимость проводимосьсократимость ЧСС АД УО

--------------подавление----------------------------------------->

кДД ЛЖ (конечное диастолическоедавление в левом желудочке)

------------увеличение---------------------------------------->

PQ QRS QT

<----увеличение-------;

Угнетают ток натрия, калия икальция.

Увеличивают выход калия в фазудеполяризации.

Показания кприменению:

желудочковая и наджелудочковаяаритмии

Средства,увеличивающие продолжительность потенциала действия иоказывающие первичный адреноблокирующийэффект

орнид (бретилий),кордарон (амиодарон)

увеличивают эффективный рефрактерныйпериод

увеличивают продолжительность ПД

угнетают спонтанную диастолическуюдеполяризацию

В фазу реполяризации замедляюткалий-ток.

Автоматизм возбудимостьпроводимость

------------подавление-------------------->

АД

---подавление-------->

PQ QRS QT УО

----не влияют--------;

Показания к применению:

желудочковые аритмии

Антагонистыкальциевых каналов

верапамил(изоптин)

потенциал действия не меняют

блокируют входящий ток кальция,действуя на начальную диастолическую деполяризацию

автоматизм возбудимость проводимосьсократимость

------------подавление----------------------------------------->

АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ(конечное диастолическое давление в левом желудочке)

----подавление--------->

PQ QRS QT кДД ЛЖ (конечноедиастолическое давление в левом желудочке)

-----------------------------------невлияют------------------------------;

Угнетают ток кальция

Показания кприменению:

желудочковая и наджелудочковаяаритмии

в том числе и наджелудочковая аритмииустойчивые ко всем другим препаратам

Побочныеэффекты:

сердечные

аритмогенное действие (характерно для1.3 - при гипокалиемии, у пожилых)

ухудшение насосной функции

внесердечные

со стороны ЦНС (амиодарон, В-АБ)

ЖКТ (хинидин, верапамил,амиодарон)

Лекарственные средства, нормализующиеритм сердечных сокращений, купирующие их пароксизмы илипредотвращающие их возникновение.

Фармакофор - химическая структура,лежащая в основе строения противоаритмических средств. N- ( -C- )n - X

Классификацияпротивоаритмических средств.

1) Стабилизаторы мембран(блокаторы натриевых каналов)

1 - хинидиноподобные средства(увеличивают эффективный рефрактерный период)

хинидин,новокаинамид, дизопиримид, аймалин, этмозин,пробафенон

2 - средства, укорачивающиеэффективный рефрактерный период

лидокаин, тримекаин,пиромекаин, дифенин

3 - средства, мало влияющие наэффективный рефрактерный период

флеканидин,этацизин, аллапенин, боннепорп

2) Средства, уменьшающиеактивность симпатической нервнойсистемы

В-адреноблокаторы,анаприлин, окспренолол

3) Средства, увеличивающиепродолжительность потенциала действия и оказывающиепервичный адреноблокирующий эффект

орнид (бретилий),кордарон (амиодарон)

4) Антагонисты кальциевыхканалов

верапамил(изоптин)

Могут бытьиспользованы

транквилизаторы

трициклические антидепрессанты:

имизин,амитриптилин, меллилпромид

противосудорожные средства:

фенобарюитал,финлепсин

В-адреномиметики:

алупент,изадрин

М-холиноблокаторы:

атропин

Непрямые М-холиномиметики черезбарорецепторы дуги аорты:

сердечные гликозиды,мезатон

препараты, регулирующие обменэлектролитов:

препараты калия (панангин,аспаркам), унитиол

Средства, обладающиепротивофибриллярной активностью:

орнид,трициклические антидепрессанты

Производные фенотиазина:

этмозин,боннепорп

удлиняют фазу 4 диастолическойдеполяризации, их действие усиливают:

катехоламины, ионыкальция

угнетают:

антагонисты кальция,В-адреноблокаторы

По длительностидействия классифицируют:

1) Короткогодействия ( Т12 - 3-4 ч)

Видео: Всероссийская Олимпиада по клинической фармакологии

аймалин, верапамил, лидокаин,новокаинамид

2) Среднейпродолжительности действия ( Т12 - до 1суток)

анаприлин, хинидин, дифенин,дизиопирамид

3) Длительногодействия ( Т12 - более 1 суток)

орнид, амиодарон, дифенин

Электорофизиологические механизмыдействия

-угнетение спонтанной диастолическойдеполяризации

-повышение порогового потенциалавозбуждения

Местные анастетики увеличиваюттрансмембранный потенциал покоя.

Увеличение эфективного рефрактерногопериода.

Стабилизаторымембран

1 -хинидиноподобные средства

повышают порог потенциалавозбуждения

уменьшают скорость нарастанияпотенциала возбуждения в фазу 0

увеличивают продолжительностьпотенциала действия (эффективный рефрактерныйпериод)

угнетают спонтанную диастолическуюдеполяризацию в фазу 4

уменьшают амплитуду ПД

угнетают натрий-ток в фазудеполяризации (0 фазу)

Выраженное кардиодепрессивноедействие:

автоматизм возбудимость проводимосьсократимость

------------подавление----------------------------------------->

ЧСС АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ(конечное диастолическое давление в левом желудочке)

----------------------подавление---------------------------------------------------------->

PQ QRS QT

<--увеличение-------;

Имеется ваголитический эффект(снижается тонус парасимпатической нервной системы)

Видео: Принципы действия гипотензивных средств © Principles of antihypertensive drugs

Показания

желудочковые и наджелудочковыеаритмии

2- средства,укорачивающие эффективный рефрактерныйпериод

увеличивают трансмембранный потенциалпокоя

укорачивают ПД

уменьшают эффективный рефрактерныйпериод

угнетают спонтанную диастолическуюдеполяризацию

В фазу деполяризации не изменяютнатрий-ток. Увеличивают выход калия в фазу реполяризациии спонтанной деполяризации.

Угнетают входящий натрий-ток в фазуреполяризации.

Автоматизм возбудимость

----------снижают-------------->

проводимось сократимость ЧСС АД УОНе изменяются

Может быть

-понижение QT - удлинение

-кДД ЛЖ (конечное диастолическоедавление в левом желудочке) - повышается

Показания кприменению

желудочковые аритмии

- мало влияют на эффективныйрефрактерный период

действуют как хинидиноподобныесредства

Средства,снижающие активность СВНС.

Увеличивают продолжительность ПДэффективный рефрактерный период

угнетают спонтанную диастолическуюдеполяризацию

1) Хинидиноподобное действие

2) В-адреноблокирующее действие

преодладает парасимпатическаяиннервация

автоматизм возбудимость проводимосьсократимость ЧСС АД УО

--------------подавление----------------------------------------->

кДД ЛЖ (конечное диастолическоедавление в левом желудочке)

------------увеличение---------------------------------------->

PQ QRS QT

<----увеличение-------;

Угнетают ток натрия, калия икальция.

Увеличивают выход калия в фазудеполяризации.

Показания кприменению:

желудочковая и наджелудочковаяаритмии

Средства,увеличивающие продолжительность потенциала действия иоказывающие первичный адреноблокирующийэффект

орнид (бретилий),кордарон (амиодарон)

увеличивают эффективный рефрактерныйпериод

увеличивают продолжительность ПД

угнетают спонтанную диастолическуюдеполяризацию

В фазу реполяризации замедляюткалий-ток.

Автоматизм возбудимостьпроводимость

------------подавление-------------------->

АД

---подавление-------->

PQ QRS QT УО

----не влияют--------;

Показания к применению:

желудочковые аритмии

Антагонистыкальциевых каналов

верапамил(изоптин)

потенциал действия не меняют

блокируют входящий ток кальция,действуя на начальную диастолическую деполяризацию

автоматизм возбудимость проводимосьсократимость

------------подавление----------------------------------------->

АД УО (ударный объем) кДД ЛЖ(конечное диастолическое давление в левом желудочке)

----подавление--------->

PQ QRS QT кДД ЛЖ (конечноедиастолическое давление в левом желудочке)

-----------------------------------невлияют------------------------------;

Угнетают ток кальция

Показания кприменению:

желудочковая и наджелудочковаяаритмии

в том числе и наджелудочковая аритмииустойчивые ко всем другим препаратам

Побочныеэффекты:

сердечные

аритмогенное действие (характерно для1.3 - при гипокалиемии, у пожилых)

ухудшение насосной функции

внесердечные

со стороны ЦНС (амиодарон, В-АБ)

ЖКТ (хинидин, верапамил,амиодарон)