Фармакология синантропные средства

Есть несколькоспособов воздействовать на различные патологическиесостояния:

1.Использование препаратов, действующихна определенную мишень. К этой группе препаратовотносятся диуретики, сердечные гликозиды

2.Использование нейротропных средств

3.Возможность использования препаратовдействующих гуморальным путем. Что касается гуморальногопути, то здесь он является самым неудобным.

Рассмотримсинантропные средства. Почему мы их называемсинантропными? Потому что их область действия находитсяв области синапсов. Синапс представляет собой систему,состоящую из пресинаптической мембраны (места, гдевыделяется медиатор), синаптической щели ипостсинаптической мембраны. К медиаторам относятсяацетилхолин, гистамин, ГАМК, дофамин, норадреналин. Взависимости от того, какой выделяется медиатор, каждомумедиатору присущ свой рецептор, своя биохимическаясистема. Если, к примеру, выделяется ацетилхолин -рецепторная биохимическая система называетсяхолинэргической, а рецепторы - холинорецепторы, есливыделяется норадреналин - то биохимическая системаназывается адренергической, адренорецептор и т.д. Причемацетилхолин не может взаимодействовать, скажем садренорецептором, так как каждому медиаторусоответствует свой рецептор, своя биохимическая система.Сегодня мы рассмотрим вещества влияющие нахолинэргический путь передачи нервного импульса.Существуют две группы таких веществ: вещества,возбуждающие эти рецепторы и вещества блокирующие их. Нопрежде чем рассматривать эти вещества возбуждающие итормозящие проведение нервных импульсов, вспомним, какиебывают нервы:

1.Парасимпатические нервы. Отличительнойанатомической особенностью парасимпатических нервовявляется то, что у них пресинаптическое волокнозначительно длиннее постсинаптического волокна. Вокончаниях парасимпатического нерва выделяетсяацетилхолин.

2.Симпатические нервы. У симпатическихнервов ганглии располагаются непосредственно вблизипозвоночного столба, и соответственно, пресинаптическиеволокна короче постсинаптических. В окончанияхвыделяется норадреналин.

3.Двигательные нервы не имеютпереключателя - ганглия. В окончаниях двигательногонерва выделяется ацетилхолин.

Различают дватипа рецепторов, влияющие на холинэргическую передачунервных импульсов: м-холинорецепторы ин-холинорецепторы. Почему они называются м - ин-холинорецепторами? Потому что в эксперименте,поставленномв 1921 году было установлено, что некоторыерецепторы парасимпатических нервов весьма чувствительнык мускарину. Было замечено, что если смазывать илиорошать мускарином некоторые рецепторы, то будутнаблюдаться различные вегетативные эффекты. А другиерецепторы весьма чувствительны к никотину. Первые былиназваны, поэтому мускариночувствительнымихолинорецепторами, а вторые - никотиночувствительнымихолинорецепторами. Существуют препараты избирательнодействующие на м - или н-холинрецепторы. Но для того,чтобы использовать препараты избирательного действия,необходимо знать, где находятся эти рецепторы, потомучто зная эффекты медиатора, мы будем знать эффектывеществ, действующих аналогично медиатору. Зная действиемедиатора ацетилхолина, мы будем знать действиехолиномиметиков, мы будем знать обратное действие -действие симпатических нервов или же действие второйгруппы препаратов - холиноблокаторов.

ДЕЙСТВИЯ ХОЛИНОМИМЕТИКОВ НА РАЗЛИЧНЫЕСИСТЕМЫ И ОРГАНЫ:

ГЛАЗА. Со стороны глазнаблюдается симптом четырех &ldquo-С&rdquo-:

·-сужение зрачка

·-спазм аккомодации

·-снижение внутриглазногодавления

·-снижение слезотечения

Наиболее удобенв практическом плане эффект снижения внутриглазногодавления, что позволяет использовать препараты подобногоряда в клинике глазных болезней (такие препараты, каккарбахолин, пилокарпин используются при леченииглаукомы).

СО СТОРОНЫ СЛЮННЫХ ЖЕЛЕЗ: наблюдаетсяусиление слюноотделения. С другой стороны, когдадействует препарат противоположного ряда - атропин,наблюдается сухость во рту.

БРОНХИ: ацетилхолиноказывает суживающее действие, это говорит о том, чтоэти препараты нельзя применять для снятиябронхоспазмов.

СЕРДЦЕ: холиномиметики вызываютбрадикардия, замедление сердечного ритма.

ЖЕЛУДОК И ЖКТ: холиномиметикивызывают усиление секреции, тонуса, перистальтикижелудка, кишечного тракта. И, наконец, при раздражениипарасимпатических нервов наблюдаются расширение сосудовмалого таза и нижних конечностей. В тканях, еслиадренорецепторы повышают тонус сосудов и давление в них,то в данном случае, возбуждая м-холинорецепторынаблюдается расширение сосудов малого таза и нижнихконечностей.

ВЕЩЕСТВА ВЛИЯЮЩИЕ НА ХОЛИНРЕАКТИВНЫЕСИСТЕМЫ

В зависимости отспособности препаратов возбуждать подобно медиатору илитормозить (блокировать) эти системы, различают 2 группывеществ. Они могут оказывать влияние нам-холинорецепторы, и на н-холинорецепторы. В зависимостиот способности их возбуждать эти системы или тормозитвозбуждающее действие медиатора мы делим их на 2группы:

·-м-холиномиметики(холинпозитивные вещества)

·-н-холиномиметики(антихолинергические)

Точно такжесуществуют н-холиномиметики и н-холиноблокаторы.

Таким образом, вещества возбуждающиен-холиноергические системы имитируютдействие ацетилхолина, а веще6ства, блокирующие - всегдаоказывают противоположное действие. Скажем атропин - имеетблокирующее действие, и применяется при бронхиальнойастме, так как расширяет бронхи. Холиномиметики повышаюттонус и секрецию желудочно-кишечного тракта, а атропин,напротив, применяется в клинике гастроэнтерологии дляуменьшения секреторных и моторных функций желудка идвенадцатиперстной кишки при язвенной болезни.

ВЕЩЕСТВА ВОЗБУЖДАЮЩИЕМ-ХОЛИНОСИСТЕМЫ

Какиевозможности есть у нас для воздействияна рецептор, чтобы вызвать возбуждающее действиенейрона:

·-оказать прямое возбуждающеедействие на него, подобно медиатору ацетилхолину

·-подействовать через ферментыразрушающие ацетилхолин. В данном случае этот фермент -холинэстераза, ингибируя ее можно оказать влияние нам-холинорецептор.

Вещества возбуждающие м-холиносистемыделятся на две группы:

1.препараты прямого типадействия

2.вещества непрямого типа действия

Препаратыпрямого типа действия подобно медиатору возбуждаютрецепторы. Вторая возможность заблокировать функцияфермента используются антихолинэстеразными средствами(фосфакол, армин, и др.)

ПРЕПАРАТЫ ПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ:

·-ацетилхолина хлорид. Применяетсяредко (в кардиохирургии, учитывая его свойство замедлятьритм сердца, его используют для временной остановкисердца с диагностической целью, также иногда приэндоартериитах.

·-карбахолин

·-пилокарпин

·-ацеклидин

ПРЕПАРАТЫ НЕПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ:холинэстеразу можно ингибировать обратимо и необратимо.В клинике применяют обратимые ингибиторы холинстеразы:под их влиянием наблюдается временно ингибирование(минут 30-40) . Сюда относятся: гоматропин, прозерин идр. К необратимым ингибиторам относятсяфосфорорганические соединения (ФОС). Раньше в клиникеприменялся фосфакол, но теперь он не применяется.Производные ФОС применяются в качестве:

-инсектицидов

- боевыеотравляющие вещества

Карбохолин (0.5% раствор) ипилокарпин (1% или 0.5% растворы) применяются дляснижения внутриглазного давления при глаукоме.Действие на бронхи представляет собой побочное действиепрепаратов: на сердце оказывается побочное действие ввиде замедления частоты сердечных сокращений. Этотэффект можно использовать в кардиологии притахиаритмиях.

Прозерин используется при старческих ипослеоперационных атониях (атония мочевого пузыря,атония кишки). Кроме того, препараты вызывают соко - ипотогонный эффект. Это используется в практикеврачей-токсикологов для устранения ядов из организма,так как яды могут выводится не только с мочой или калом,но и с потом. Зная эти эффекты, мы всегда можем выбратьглавное и побочное действие препаратов.

Бывают случаиотравления этими препаратами при передозировке,скажем в глазной клинике применяется карбохолин вконцентрации 0.5%, а парентерально его можно вводить вконцентрации на порядок ниже (0.05%). При случайномнеправильном введении можно получить отравление: резкоснижение АД, сильнейшие боли, от чего пострадавшийкричит. Отравление могу возникнуть при употреблениигрибов, содержащих мускариноподобные вещества.

Меры помощи приотравлении: так как между н-холиномиметиками им-холиномиметиками существует односторонний антагонизм,то есть какая либо сторона из них сильней. Сродствонекоторых холинолитиков в частности атропина к рецепторупримерно в 1000 раз превышает сродство ацетилхолина илихолиномиметиков. Поэтому при отравлениихолиномиметиками, или веществами содержащимимускариноподобные вещества назначают м-холинолитики(атропин). Если холинолитики, обладающие селективностьюдействия, например, гастроцепин: препарат, которыеобладает избирательностью действие, например, приязвенной болезни назначают не атропин (много побочныхдействий) а гастроцепин. Атровент - обладаетизбирательным действием на бронхи - применяется прибронхиальной астме, не вызывая побочные действия.

ПРЕПАРАТЫ НЕПРЯМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ, тоесть антихолинестеразные средства, имеющие ингибирующеедействие на холинэстеразу, что приводит к накоплениюэндогенного медиатора - ацетилхолина, которые в итогебудет возбуждать м-холинреактивные системы, а такжен-холинореактивные системы. Поэтому наблюдается те жеэффекты что и при возбуждении веществами прямого типадействия. Плюск тому же они еще возбуждают н-системы, ноэффект отэтого возбуждения нивелируется. Более важен эффектвозбуждениям-систем: повышение тонуса скелетных мышц,поэтому прозерин и др. препараты часто применяют вклинике нервных болезней при лечении миастении.

Показание кприменению антихолинестеразных препаратов обратимоготипа действия также как и показанияк применению м-холиномиметиков прямого типадействия:

·-в офтальмологии: для снижениявнутриглазного давления при глаукоме

·-в гастроэнтерологии для снижениякислотности и моторики желудка

·-в кардиологии при аритмиях

·-в акушерстве и гинекологии какпрепараты обладающие утеростимулирующим действием

ПРЕПАРАТЫНЕОБРАТИМОГО ТИПА ДЕЙСТВИЯ (НЕОБРАТИМЫЕ ИНГИБИТОРЫХОЛИНЭСТЕРАЗЫ) имеют токсикологическую значимость.Сейчас отравление, особенно фосфорорганическимисоединениями занимают лидирующее место. Давая оценкуотравления нужно помнить, что при необратимомингибировании холинэстеразы, накопление ацетилхолинаприводит к безудержному возбуждению м - ин-холинреактивных систем: возникает коллаптоидноесостояние, вследствие резкого снижения кровяногодавления. У больного наблюдаются судороги.

Различают тристадии отравления:

1.Миотическая

2.бронхоспастическая

3.паралитическая стадия

Видео: Фармакология. Диуретики

На всех стадияхотравление наблюдается гипоксия. ФОС, кроме того,обладают общетоксическим, прямым возбуждающим нам-систему действием.

МЕРЫ ПОМОЩИ ПРИ ОТРАВЛЕНИИПРЕПАРАТАМИ ОБРАТИМОГО ДЕЙСТВИЯ:

необходимо назначить препараты,которые будут блокировать мускарино - иникотиночувствительные системы. Назначают м - ин-холинолитики (например, атропин, бензогексоний).Действие этих препаратов связано с одностороннейблокадой мускарино и никотиночувствительных систем.

ПОМОЩЬ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ ФОС:

·-применение м - ин-холинолитиков: атропин 0.1% подкожно, внутримышечноили внутривенно. На одном атропине можно достичьстабилизации АД, работы сердца. Однако судороги атропинне устраняет.

·-Назначение реактиваторовхолинэстеразы. Они освобождают связь препарата схолинэстеразой: дипироксим (10% раствор) - работаетпреимущественно на периферии, диэтиксим - действует наЦНС (холинэстеразу мозга)

Реактиваторы холинэстеразыцелесообразно вливать через 30-40 минут послеотравления. Если прошло большее время, их назначать нецелесообразно. И холинолитики и реактиваторы вливают водном шприце, введение атропина определяют по реакциирачка.

·-Так как необходимо ввести свежуюхолинэстеразу то переливают свежую кровь

·-назначение препаратовактивирующих микросомальные ферменты печени: 40% растворглюкозы, барбитураты (фенобарбитал)

ДЫХАТЕЛЬНЫЕ АНАЛЕПТИКИ РЕФЛЕКТОРНОГОТИПА ДЕЙСТВИЯ возбуждают рефлекторно жизненно важныецентры за счет возбуждения н-холинорецепторовкаротидного синуса, что приводит к рефлекторномувозбуждению дыхательного центра. Их применение весьмаограничено, поскольку, как правило, нарушения угнетениядыхания связывалось с действием препаратов угнетающеготипа, и при этом страдает рефлекторная активность.Поэтому эти препараты назначают при сохраненныхрефлексах: при отравлении СО, при асфиксииноворожденного.

Также дыхательные аналептики входят всостав таблеток для отвыкания от курения (Табекс,Лобексин) - содержат цититон, лобелин. Эти вещества,подобно никотину, возбуждают н-холиночувствительныесистемы, и потом, внутренний эффект подобен действиюникотина, а внешне эффект проявляется в отвыкании откурения.

Есть несколькоспособов воздействовать на различные патологическиесостояния:

2.Использование нейротропных средств