Фармакология вещества влияющие на адренергические синапсы

Адренергическаянервная система играет важную роль при различного родаопасных или стрессовых ситуациях, когда организмвынужден защищаться . При этом мы может отметитьнаиболее яркие эффекты: усиление, учащение работысердца, повышение артериального давления, отмечаетсявазоконстрикция, усиливаются гликолитические процессы тоесть повышается сахар, расширяются зрачки и т.д. Такимобразом наблюдаются реакции направленные на преодолениеопасной ситуации или стресса. В настоящее времяустановлено, что медиатором симпатических нервныхволокон является норадреналин и лишь в 3-5% выделяетсяадреналин. С другой стороны мозговой слой надпочечниковвыделяет до 90% адреналина, а около 10% норадреналина.Адреналин и норадреналин называют катехоламинами.Принципиальной важно в практическом отношении , каксинтезируются катехоламины. Исходным продуктом длябиосинтеза катехоламинов является фенилаланин и тирозин.Фенилаланин гидроксилируется, превращаясь в тирозин.Следующий продукт диоксифенилаланин ( ДОФА)декарбоксилируется образуя дофамин. Следующие продукт -норадреналин и адреналин, и наконецизопропилнорадреналин. Биосинтез катехоламинов додофамина происходит преимущественнов центральной нервной системе, в частности в substantianigra . При недостатке дофамина ( можетнаблюдаться у лиц старческого возраста) развиваетсяболезнь Паркинсона, бывает также лекарственныйпаркинсонизм ( при длительном применении аминазина).Норадреналин синтезируется в окончаниях симпатическихнервных волокон, он является регулятором тонуса сосудов,а значит он регулирует кровяное давление. При избыткенорадреналина наблюдается повышение давления. Адреналинсинтезируется в мозговом веществе надпочечников, аон неявляется медиатором, так как для каждого медиаторасуществует специфический рецептор, а адреналинвыбрасывается непосредственно в кровь, поэтому иявляется гормонов. Адреналин обеспечивает трофическиепроцессы , влияет на углеводный обмен, на работу сердцаи т.п. это зависит от того какую структур он возбуждаетальфа1, альфа2 или бета1 и бета2 рецепторы.Изопропилнорадреналин расширяет бронхи поэтому на базеэтого медиатора были синтезированы вещества расширяющиебронхи ( изадрин, солутан, сальбутамол). Норадреналиннаходится в нервных окончаниях в виде 3-хфракций:

·-Стабильнаяфракция (депонированная) - прочносвязанная с АТФ.

·-Лабильнаяфракция, связанная с белкомнепрочно.

·-Свободнаяфракция.

Междуфракциями существуют динамическое равновесие: прииспользовании одной из них пополнение идет за счет двухдругих. Импульс идущий по симпатическим нервных волокнамвозбуждает затравочную порцию ацетилхолина, котораяприводит к повышению проницаемости клеточной мембраны,благодаря чему в клетку устремляется ионы кальция. Ионыкальция являются модуляторами адренергической передачи,а с другой стороны увеличение проницаемости способствуетвыделению медиаторы в симпатическую щель, выделяетсясвободная фракция, пополнение в нее идет за счетлабильной, а в нее из стабильной, а в стабильную за счетсинтеза норадреналина. Синтез продолжается 12 дней.Часть выделенного медиатора вступает в связь сбиохимическими структурами, с тем чтобы импульс перешелна исполнительный орган, вторая часть возвращается напресинаптическую мембрану и депонируется там, третьявзаимодействует с ферментами - моноаминооксидазой икатехолметилтрансферазой - это ферменты, ингибирующиемедиатор, разрушающие его . Часть медиатором черезкровеносное русло попадает в печень где происходит иразрушение с образованием сложных эфиров серной иглюкуроновой кислот. И наконец еще одна часть медиатораразрушается с образованием адренохрома иадренолитина.

Адренорецепторы. Различают 2 типа адренорецепторов: альфа ( делятся на1 и 2), и бета , которые также делятся на 1 и 2.Альфа1адренергические системы воспринимают возбуждающиеимпульсы поотношению к сосуду наблюдается вазоконстрикция,бета2 адренергические рецепторы - тормозные ( при этомнаблюдается расширение сосудов).

Локализацияальфа1адренреактивных систем: периферические сосудыкожи, слизистых, почек, скелетных мышц, органов брюшнойполости, трабекулах селезенки.

Альфа2тормозныерецепторы находятся на пресинаптических мембранах,бета1адренорецепторы находятся в миокарде, при ихвозбуждении отмечается усиление и учащение сердечнойдеятельности, повышается сердечный выброс, возбудимостимиокарда, но при этом увеличивается потребность миокардав кислороде. Бета-рецепторы локализованы в: сосудахжизненноважных органов: мозга, сердца, скелетных мышц, вбронхах. Бета2адренорецепторы выполняют тормознуюфункцию: бронхи расширяются, происходит угнетениесократительной способности матки, ( поэтомубета-адреномиметики применяются в акушерской практикекак токолитики), при возбуждение бета-адренорецепторовнаблюдается усиление гликогенолиза игликолиза.

ФАРМАКОЛОГИЯПРЕПАРАТОВ ДЕЙСТВУЮЩИХ НА АДРЕНОРЕАКТИВНЫЕ СИСТЕМЫ. Веществадействующие на адренореактивные системы делятся навещества возбуждающие адренореактивные системы -адреномиметики и вещества антиадренергической группы.Адреномиметики могут возбуждать SPAN style="mso-spacerun: yes">2 адренорецепторы стимулируют сальбутамол,тербутамин.

Препаратыстимулирующие бета1 адренорецепторы стимулируют ибета2адренорецепторы поэтому при их применении можетбыть учащение ритма сердца и др. эффекты со сторонымиокарда в качестве побочногодействия.

к препаратамнепрямого действия относятся: эфедрин гидрохлорид,фенамин, сиднофен.

Антиадренергические средства делятся на 3 группы:средства , блокирующие альфа-адренорецепторы,бета-адренорецепторы и вместе альфа ибетаадренорецепторы.

АЛЬФА1АДРЕНОМИМЕТИКИ. Типичнымпредставителем этого ряд является норадреналинагидротартрат. Подобно медиатору он оказывает прямоевозбуждающее действие на альфа1 адренорецепторы, чтоприводит к вазоконстрикции и повышению давления. Однакопри подкожной или внутримышечной инъекции он вызываетсильнейшую вазоконстрикцию в мест инъекции что приводитк некрозу, поэтому норадреналина гидротартрат вливают влитре изотонического раствора ( в глюкозе) - допускается0.1% или 0.2% растворы. Таким образом норадреналинприменяют для немедленного повышения кровяного давленияпри значительном его снижении ( травматический шок,отравления ганглиоблокаторами, сосудистой коллапсе ит.п.). К препаратам этого ряда принадлежат мезатон,фетанол, они значительно хуже подвергаются инактивации ворганизме , поэтому их можно применять и подкожно ивнутримышечно и внутривенно и даже в таблетках. Дляместного применения используются санорин, нафтизинкоторые сужая сосуды уменьшают отек слизистой носа приринитах.

АЛЬФА2АДРЕНОМИМЕТИКИ.Сюда относится клофелин. У этого препарата 2мишени:

·-альфа2рецепторысосудодвигательного центра,

·-окончаниясимпатических нервов.

Возбуждаяальфа2адренорецепторы гипоталамуса уменьшается потоксосудосуживающих импульсов , усиливается депрессорноевлияние. Возбуждая альфа2адренорецепторы напресинаптических мембранах в нервных окончаниях препараттормозит выделение медиаторов, использование обоих этихэффектов позволяет применять препарат не только длялечения гипертонической болезни , но и для купированиякризов. Если препарат используется для купированиякриза, необходимо разбавить ампулу в 20 млизотонического раствора так как при передозировке ( еслизабыли разбавить) клофелин проявляет миметическоедействие. Препарат потенциирует действие снотворных ,наркотиков, алкоголя.

БЕТААДРЕНОМИМЕТИКИ. Наибольшуюценность среди бета-адреномиметиков представляютвещества, которые действуют на уровне сосудовжизненноважных органов, на уровне бронхов и на уровнематки. Типичным бронхолитиком является изадрин, сюда жеотносятся сальбутамол , солутан, и др. Эти препаратывозбуждая бета2-адренорецепторы бронхов расширяютбронхи. Изадрин применяют в виде таблеток длярассасывания и 0.5% раствор дляингаляций.

Препаратывозбуждающие и бета - и альфа-адренорецепторы. К альфа ибета адренорецепторами относится адреналина гидрохлорид.Это неустойчивое соединение , поэтому его действиевыраженное, но кратковременное. При внутривеннойинъекции наблюдается повышение уровня кровяного давления( в физиологической концентрации адреналин возбуждаеттолько бета1 и бета2 адренорецепторы). Наблюдаетсяучащение работы сердца, расширение сосудов мозга,сердца, почек , мышц , расширение бронхов,токолитическое действие на матку и усилениегликолитических процессов. При увеличении концентрацииадреналин начинает действовать и на альфа-2адренорецепторы, оказывая вазоконстрикторное действие.При применении адреналина усиливается распад гликогена,в крови повышается содержание сахара и молочной кислоты.Адреналин снимает утомление скелетных мышц.Сосудосуживающий эффект адреналина проявляется особеннопри его местном действии на ткани. Адреналин угнетаетмоторику и секрецию желудочно-кишечного тракта, но этотэффект значительно слабее эффекта м-холинолитиков.Адреналин применяют при бронхиальной астме - подкожнаяинъекция до 0.5 мл 0.1% растворе широко применяет с этойцелью, при гипогликемических состояниях ( передозировкаинсулином). При различных аллергических состояниях (чтобы не было отека, анафилактической шоке - адреналинявляется антагонистом гистамина), применяется адреналиндля остановки сердца 0.5-0.7 млвливают в левый желудочек) , для остановкиповерхностного кровотечения, для уменьшения токсичностии удлинения действия местных анестетиков ( в растворновокаина добавляют несколько капель адреналина,происходит спазм сосудов в месте введения анестезии иновокаин дольше действует).

Непрямыеадреномиметики. Механизм действия - под влияниемнепрямых адреномиметиков облегчается выброс медиаторасвязанного с белком, непрямые адреномиметики тормозятвозврат медиатора и пресинаптической мембране, повышаютчувствительность рецепторов к медиатору, ингибируютмоноаминооксидазу (МАО), разрушающую медиатор, оказываютпрежде возбуждающее действие на рецепторы. Прииспользовании адреномиметиков непрямого типа действия всинаптической мембране накапливается медиатор -норадреналин, который проникает черезгематоэнцефалический барьер и оказываетвыраженное возбуждающее действие на сосудодвигательныйцентр. Однако при частом применении препаратов этогоряда наблюдается снижение и даже полное отсутствиеэффекта в связи с опустошением пресинаптической мембраны( нет медиатора, нужно ждать 12 дней, пока несинтезируется еще медиатор). Показания - гипотония,бронхиальная астма, коллапс, аллергические риниты,отравления, сопровождающиеся понижением уровня АД.Эфедрин вводят всеми путями. Сиднокарб, сиднофенобладают более выраженным действие по сравнению сэфедрином на ЦНС. При этом наблюдается уменьшениечувства утомления, улучшается иповышается настроение, работоспособность то есть этостимулятор, допинг для ЦНС. Однако у 15% испытуемыхнаблюдается обратный эффект. При длительном применениипрепаратов они вызывают тахифилаксию (истощениерезервов).